Antibióticos β-lactâmicos

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Antibioticos β - lactâmicos
O que são ?
São compostos naturais ou sintéticos capazes de inibir o crescimento ou causar a morte de fungos ou bactérias;
Constituem a classe maior e mais amplamente prescrita de antibioticos que inibem a sintese de parede celular;
Se diferenciam de acordo com a estrutura química, ou seja, espectro de ação.
Todos os antibióticos B-lactâmicos mesmo mecanismo de ação: Inibição da ligação cruzada dos polímeros de mureína 
Principais classes de antibióticos em uso clínico:
β-lactâmicos
Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrolídeos, 
Peptídicos cíclicos 
 Os B-Lactâmicos se diferem estruturalmente nos substituintes quimicos que estão fixados ao anel B-lactâmico:
1)Penicilinas
2)Cefalosporinas
3)Monobactâmicos
4)Carbapenemos
Espectro de ação dos B-lactâmicos
 Amplo e estreito
 Determinado por dois fatores:
Grau de penetração (membrana e parede celular)
Extensão com que o fármaco, após alcançar o espaço periplasmatico, inibe a enzima transpeptidase 
 Identificação do organismo infectante;
Determinação da sensibilidade aos agentes microbianos
Aspectos do hospedeiro:
 - Exposição prévia á antibióticos, idade, função hepática e renal, local de infecção, administração concomitante com outras drogas, gravidas e imunossuprimidos
Princípios observados ao se escolher um antibiótico :
β-lactâmicos :
Penicilina
1928- Alexander Fleming :
Mecanismo de ação:
 - Interfere na síntese de peptideoglicana;
 - Inativação de um inibidor de enzimas auto líticas na parede celular
http://pt.slideshare.net/elonfreire/penicilinas-e-cefalosporinas
Mecanismo de resistência :
 - Produção de B-lactamases 
 Inibidores : Ácido clavulânico; Sulbactam;Tazobactam
 - Redução na permeabilidade da membrana externa 
 - Ocorrência de locais de ligação a penicilina modificados
https://www.google.com.br/search?q=tipos+de+penicilina&biw=1366&bih=610&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=Z6tTVc74BseYNqmugLgB&sqi=2&ved=0CAYQ_AUoAQ#tbm=isch&q=mecanismo+de+resistencia+da+penicilina&imgrc=Ard3C9Mk2Nl_QM%253A%3BA8-
Tipos de penicilina:
 - Penicilinas resistentes as β-lactamases
 - Penicilina de amplo espectro
 - Penicilinas de espectro ampliado
 
 
Aspectos farmacocinéticos :
 - Grau variável de absorção;
 - A administração parenteral ocorre por intravenosa e intramuscular sendo a intratecal desaconselhável;
 - Amplamente distribuída nos líquidos corporais;
 - São lipoinsolúveis;
 - Eliminação via renal;
 - Meia vida curta relativamente curta;
Efeitos Adversos:
 - Hipocalemia pela carbenicilina;
 - Hipersensibilidade
 - Formas mais comuns: Erupções cutâneas, febre 
 - Doença do soro de modo infrequente 
 - Choque anafilático agudo
 - Ocasionalmente: Vasculite, Nefrite intersticial e diversos distúrbios hematológicos
 
 - Alteração da flora bacteriana intestinal
 - Pode associar-se a distúrbios gastrointestinais e em alguns casos à supra infecção por microrganismos insensíveis a penicilina.
Cefalosporinas e Cefamicinas
Cefalosporinas
 Histórico:
 - Fungo Cephalosporium gerava extratos que inibiam o crescimento da S. aureus
Abraham e Newton:
 - Cefalosporinas N , C e P
Cefamicinas 
- Micorganismos Streptomyces
Íntima relação com as cefalosporinas
Mecanismo de Ação
Idêntico aos das penicilinas
Resistência 
β – lactamases cromossomiais ou contidas em plasmídeos;
Redução da penetração da droga secundariamente;
Mutações nas proteínas dos locais de ligação.
Aspectos Farmacocinéticos
Via oral: apenas alguns;
Via parenteral: a maioria ;
Ampla distribuição no corpo; 
Algumas drogas atravessam a barreira hematoencefálica;
 Ex: cefoperazona, cefotaxima, cefuroxima
 
Excreção é basicamente renal;
 Exceção: 40% da ceftriaxona e 75% da cefoperazona
Efeitos Adversos 
Hipersenssibilidade 
 Obs: Semelhante a penicilina, e cerca de 10% dos indivíduos sensíveis a penicilina apresentam reações alérgicas a cefalosporina.
Nefrotoxicidade
Diarréia
 Ex: Cefalosporinas orais e cefoperazona
Outros antibióticos:
 Carbapenen e monobactâmicos
Carbepenem:
Derivados de Streptomyces
 Ex: imipenem
Semissintéticos
Amplo espectro microbiano
Administrado por via intravenosa
Degrada no fígado por desidropetidase por isso é associado a cilastatina
 Efeitos adversos incluem náuseas e vômitos (mais frequentes)
Concentrações plasmáticas elevadas podem causar neurotoxidade;
Monobactâmico: 
 - Principal monobactâmico é o aztreonam;
 - Espectro pouco comum: ativo contra bacilos aeróbicos Gram-negativos 
 - Não efetivo contra Gram- positivos ou anaeróbios
 - Administrado por via parenteral
 - Meia vida curta
 - Útil para pacientes com grave alergia à penicilina
 - Efeitos adversos semelhantes aos outro β-lactâmicos
Referencias: