12_Cardiovascular (2)

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Farmacologia do aparelho 
cardiovascular
Anti-hipertensivos e cardiotônicos
Universidade do Estado da Bahia
Departamento de Ciências da Vida
A Vida como ela é...
Tabagismo
Obesidade
Sedentarismo
Correria
HPA
Diabetes
Hipertensão e regulação da PA
• Diagnóstico
– Repetições e reprodução de elevações da PA
– Fator de risco para doenças cardiovasculares
– Níveis pressóricos X patologias associadas
• Etiologia
– 95 a 97% dos casos – essencial ou idiopática
– Várias causas (multifatorial)
• Herança genética, estresse, dieta (contribuição)
– 3 a 5% pode-se estabelecer uma causa
– Causas específicas X cirurgia definitiva
???
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Regulação da PA
• PAM = DC x RVP
– PAM = PA média
– DC = débito cardíaco
• (FC x Vol. Sistólico)
– RVP – Regula a perfusão
• Barorreflexos – coordenam as funções
• Barorreflexo Postural
Ajustes rápidos e momentâneos
Ex.: Transição – decúbito para ereta
• Resposta renal à baixa PA
Controle a longo prazo
Menor pressão de perfusão renal
Descarga simpática – Renina/AII
Angiotensina
Vasoconstrição – aumenta resistência
Síntese de aldosterona – Na+ e H20
Implicações terapêuticas
• Terapia anti-hipertensiva
– Interfere nos mecanismos fisiológicos de controle normal
da PA
 Ausência de sintomas, tratamento por toda a vida,
mudança de estilo de vida, educação de pessoas ativas,
equipe multidisciplinar
• Tratamento eficaz:
– 14 grandes estudos controlados com 36.908 pacientes
durante 5 anos
AVCEfeito compensatório ( DC; Renina-AII)
• Orais: Hidralazina (apresolina®) e Minoxidil (Loniten®)
– Boa absorção e metabolismo hepático
• Parenteral: Nitroprussiato
– Emergências hipertensivas
• Efeitos adversos
– Hidralazina: Cefaléia, náusea, taquicardia, hipotensão postural (mais
freqüentes). Podem ser encontrados – diarréia e ansiedade, angina em
pacientes com insuficiência coronária ( perfusão coronariana) e
taquicardia reflexa compensadora
– Minoxidil: Taquicardia, angina e edema em doses inadequadas de -
bloqueador e diurético. Cefaleia, sudorese e hipertricose podem ocorrer de
forma independente
Vasodilatadores diretos
• Hidralazina
– Muito usada nos EUA para HPA grave toxêmica gravídica* (pré-
eclâmpsia; eclâmpsia) - (parenteral)
*Edema, hipertensão, proteinúria, convulsões, risco de óbito
– Ação seletiva para artérias
– Uso oral para controle de HPA crônica durante a gravidez
– Uso em combinações com diuréticos e -bloqueadores em
casos graves ou muito resistentes de HPA
• Minoxidil
– Ativo por via oral
– Dilata arteríolas, mas não dilata veias
– Usado em esquemas triplos (+Beta-bloqueador; +Diurético)
em HPA grave e na vigência de insuficiência renal
Possível antagonismo alfa-1
Possível aumento do GMPc ?
Minoxidil?
Metabolismo nas células do 
músculo liso do vaso
Antagonistas dos Canais de Ca++
• Diminuição do cálcio livre intracelular
• Verapamil, Diltiazen (Angiolong®) e Nifedipina (Adalat®)
• Anlodipino, lercanidipino
• Uso 3x dia – meia-vida curta (uso oral)
• Uso 1x dia – meia-vida 24h
• Efeitos adversos
– Constipação, tontura, depressão miocárdica
– Edema de membros inferiores (tornozelo)
HPA – fluxo de Cálcio aumentado
Antagonistas dos canais de Ca++
1. Reduzem [cc] intracelulares
2. Potente vasodilatação arteriolar
Mecanismos compensatórios
1. Podem levar a vasoconstricção 
Aumentam a atividade barorreceptora 
aumentando a ação simpática
2. Não produzem retenção de Na+ e água
Antagonistas dos Canais de Ca++
• Resposta farmacológica:
– Faixa etária abaixo de 40 anos 20% de eficácia
– 50 anos 50% de eficácia
– Acima de 60 anos 80% de eficácia
– Muito eficazes no controle da HAS em indivíduos negros
– Uso em associações com outros anti-hipertensivos
enhanced vascular contractility
 and salt retaining capacit
Inibidores da ECA
Inibidores da ECA
• Bloqueio do sistema renina-angiotensina
• Poucos efeitos colaterais
• Boa eficácia
• Contra-indicados: grávidas
• Efeitos adversos
– Hipotensão, deterioração função renal, tosse seca (acúmulo de bradicinina
no pulmão)
Captopril, Enalapril, Ramipril
Capoten®, Renitec ®, Triatec® 
Inibidores da ECA
Antagonistas do receptor da AII
• AII ligada ao receptor
– Formação e secreção da Aldosterona, vasoconstrição, reabsorção de H2O e
Na+
• Losartana – 1982 (Cozaar, Redupress)®
– Antagonista total, competitivo e específico
– Antagoniza as respostas da AII
– Farmacocinética
• Metabolizada a ác. carboxílico
– Uso
• HPA leve e moderada; não aumenta a FC; protege os rins
– Contra-indicações
• Grávidas (má formação); Insuficiência hepática (ajuste dose)
– Efeitos adversos
• Hipotensão, deterioração função renal (tempo de uso, dose)
• Candesartana, Telmisartana, Valsartana
Inibidores diretos da renina
• Diminuição da Angiotensina II por inibição 
direta da renina
• Efeitos adversos: “Rash” cutâneo, tosse e 
diarréia
• Alisquireno
– Oral e parenteral
Inibidores da Endotelina
• Descoberta do fator de relaxamento do endotélio e do
NO em 1988 amplia o papel regulatório do endotélio
• Endotélio secreta peptídios vasoativos
– Adrenomedulina, peptídio-C natriurético e endotelina
(potente vasoconstrictor de longa ação)
• Estímulos para a secreção de endotelina
– Adrenalina, AII, hipoxemia, citocinas
• Receptores: ETA e ETB
• Omapatrilato (ativo por via oral)
• Antagonista do receptor ETA ou inibidor da ECA e da NEP??
Omapatrilato
• Inibição da endopeptidase neutra (NEP) e da ECA
• Inibição da NEP
– Eleva peptídio natriurético C
• Promove vasodilatação, diurese, natriurese e reduções na pré-
carga ventricular
• FDA: aprovação X problemas de segurança 
associados a surgimento de angiodedema
Tratamento:
Suspensão do medicamento
Anti-histamínico
Icatibant – antagonista da bradicinina
Adrenalina em casos de obstrução de VAS
From Medscape Education Cardiology. Emerging Dual-Action Molecules in Chronic Heart Failure. John J. V.
McMurray, MD, FRCP, FESC, FACC, FAHA; Scott D. Solomon, MD; Karl Swedberg, MD, PhD Faculty and
Disclosures CME Released: 09/21/2012; Valid for credit through 09/21/2013
http://www.medscape.org/cardiology
http://www.lersaude.com.br/
Insuficiência Cardíaca
• ICC
– Ocorre quando o débito cardíaco não é adequado para
oxigenar o corpo.
– Danos estruturais do músculo cardíaco e das válvulas
• Cardiopatia isquêmica, cardiopatia hipertensiva, valvulopatias,
doenças do músculo cardíaco e defeitos congênitos
• Progressiva leva a vários graus de limitação física,
incapacidade e óbito
Insuficiência Cardíaca
• Afecções humanas X tratamento adequado
• Digitálicos e novos recursos farmacológicos
• Paradoxo terapêutico
– Prevalência cresce relacionada a aumento dos tratamentos
das afecções básicas
• Tratamento gera resultados parciais
• Aumenta a sobrevivência
• Aumenta o tempo de exposição à incidência da síndrome de
insuficiência cardíaca
• ICC
– Melhora prognóstico da ICC X aumento de portadores
– Atualmente a abordagem é sistematizada
• Ações preventivas ou tratamentos mais precoces e mais eficazes
Fisiopatologia
• Visão inotrópica
– Perda da capacidade contrátil
– Dilatação progressiva ou hipertrofia
• Tentativa de manter o débito cardíaco
• Visão hemodinâmica
– Complacência miocárdica diminuída na sobrecarga 
pressórica
• Resulta em aumento da pressão de enchimento cardíaco
– Lado esquerdo: hipertensão pulmonar
– Lado direito: aumento de pressão nas veias cavas
» CONGESTÃO
Fisiopatologia
• Visão cardiorrenal
– Coração em falência não restaura a volemia
– Resulta em aumento da reabsorção de Na+ e H2O
– Somado a hipertensão venocapilar – Congestão 
– Durante muito tempo explicou a ICC
• Visão neuro-cárdio-humoral e inflamatória
– Ações de citocinas e estresse oxidativo reduzem/inativam o 
sistema produtor de óxido nítrico
– Catecolaminas e sistema renina-AII-aldosterona (ações 
endócrinas)
• Indução de remodelação indesejada
• Apoptose nos cardiomiócitos
• Aumento de fibrócitos
Óxido 
Nítrico
Ação adrenérgica na ICC
• Perda parassimpática no centro vasorregulador
– Eleva atividade simpática
• Eleva FC, secreção de renina e vasopressina
• Diminui expressão de receptores -adrenérgicos (miocárdio)
– Redução da contratilidade
Sistema Renina-angiotensina 
na ICC
• Efeitos do sistema se devem a AII
– Vasoconstrição, aldosterona, retenção de sódio
– Estimula secreção de endotelina-1, facilita ativação adrenérgica
aumenta o tônus coronariano
• Aumento da vasopressina
– Ocorre por diminuição da supressão sobre o centro vasomotor
– Aumenta a secreção de ADH ou vasopressina
• Aumento da endotelina
– Na ICC há redução da liberação de NO
– Baixa atividade da NO-sintetase
– Endotelina-1 está aumentada (vasoconstrição)
• Quantidade X gravidade da ICC
• Aumento das citocinas
– TNF reduz NO = implicação na regulação do tônus vascular
• Aumento do ANP
– Fisiologicamente se opõe à AII
• Reduz aldosterona, faz vasolilatação e natriurese
• Na ICC efeitos atenuados
Etiologia
• Etiologia
– Cardiopatia isquêmica decorrente de
aterosclerose
– Causa mais freqüente seguida doença
cardiovascular HT
– Estenose aórtica e degeneração mitral
– Miocardiopatias 10% dos casos no Brasil
Apresentação Clínica
• Apresentação clínica
– Falência do ventrículo esquerdo
• Congestão pulmonar – dispnéia progressiva e tosse
– Falência do Ventrículo direito
• Estase jugulares (turgência, refluxo hepato-jugular), congestão hepática,
edema membros inferiores
 DV = perfusão periférica= fadiga (comum a ambos)

Tratamento Farmacológico
• Digitálicos
• Inotrópicos
• IECA
• Antagonistas da AII
• Inibidores diretos da renina
• Antialdosterônicos
• Beta-bloqueadores
• Diuréticos
• Vasodilatadores
Digitálicos
• Emprego na IC há mais de 200 anos
• Glicosídeos esteróides cardioativos
– Propriedades inotrópicas
– Extraídos das plantas: Digitalis lanata e Digitalis purpurea
Digitálicos - Farmacocinética
Digitálicos - Farmacodinâmica
Propriedades farmacológicas
• Indicados nos casos de ICC com disfunção sistólica
sintomática
• Benefícios na IC e na presença de fibrilação atrial
– Controle da frequência ventricular aliado a ação inotrópica
• Faixa terapêutica estreita entre 0,8 e 2g/L de plasma
• Cuidado com hipocalemia no uso com diuréticos
• Intoxicação digitálica:
– Manifestações digestivas (anorexia, vômitos ou diarreia) e arritmias
cardíacas (extrassistolia ventricular, taquicardia ou bradicardia (vago) e
bloqueio AV)
– Suspensão do digitálico; correção potássica, tratamento com
antiarrítmicos.
Inotrópicos
• Não digitálicos utilizados I.V. na fase aguda da IC
– Agonistas beta-1
• Dopamina (Revivan®), dobutamina (Dobutrex®)
– Ativação da adenilato ciclase (Ca2+ e contratilidade)
– Vasodilatação, inotropismo
– Inibidores da fosfodiesterase (Amrinona e milrinona-
Primacor®)
• Aumento do AMPc, aumento da contratilidade
• Inotrópicos potentes - Pacientes com depressão aguda do
miocárdio (Choque, pós-operatório de cirurgia cardíaca)
– Sensibilizadores do cálcio
• Levosimendan (IC refratária; aguda; classe III ou IV)
• Estabilização das mudanças conformacionais da tropomiosina
cálcio induzidas (aumento da interação actina-miosina)
Doses I.V.
• Dopamina
– Doses