Prévia do material em texto
A N T I- H E L M IN T O S E A N T IP R O T O Z O Á R IO S ( A M E B ÍA S E E G IA R D ÍA S E ) C la s se s F ar m a c o ló g ic as e M e ca n is m o s d e A çã o R e fe rê nc ia s: G o od m an & G ilm a n' s, 1 3ª e d. ( 20 18 ) · R a ng & D a le 's P ha rm ac ol og y, 9 ª ed . ( 2 02 0) · W H O M o de l F o rm u la ry ( 20 23 ) · M S B ra si l — P C T D T P ar a si to se s (2 02 2) C L A S S E F A R M A C O L Ó G IC A P R IN C IP A IS F Á R M A C O S M E C A N IS M O D E A Ç Ã O A N T I- H E L M IN T O S B e n zi m id az ó is A lb e n d az ol M e b en d a zo l T ia b en d a zo l Li g am -s e s e le tiv am en te à b et a -t u b u li n a p ar as it ár ia ( sí tio d a co lc h ic in a ), in ib in d o a p ol im er iz a çã o do s m ic ro tú bu lo s. Is so b lo q ue ia a fo rm a çã o d o ci to e sq ue le to , im pe de a a bs or çã o de g lic o se p el o in te st in o d o ve rm e e p re ju d ic a a s e cr e çã o d e a ce til co lin es te ra se e a d iv is ã o ce lu la r d ep le çã o p ro g re ss iv a d e g lic o g ên io e m o rt e c e lu la r. O a lb e nd az ol ta m bé m in ib e a fu m ar at o re d ut as e m ito co n dr ia l. A a fin id a de p el a tu b ul in a pa ra si tá ria é m ui to m ai or d o qu e p el a hu m an a, c o nf er in do a lta s e le tiv id a d e ao h o sp ed e iro . Im id a zo ti az ó is / T et ra -h id ro p ir im id in as P ira n te l O xa nt e l L e va m is ol A tu am c o m o a g o n is ta s n ic o tí n ic o s c o lin é rg ic o s n os r ec e pt o re s A C h d o ti p o L (n A C h R L -s u b tip o ) d a m u sc ul a tu ra s om á tic a d os n em a tó d eo s. A a tiv aç ão de sp ol a riz a ir re ve rs iv el m e nt e a m e m br an a m us cu la r p ar a lis ia e s p á st ic a su st en ta d a o v er m e nã o co ns eg ue s e m a nt e r fix o à m u co sa in te st in a l e é el im in ad o p el o p er is ta lti sm o . O le va m is ol p o ss ui t am bé m a çã o im u no m o du la d o ra ( at iv a çã o d e m ac ró fa g os e li n fó ci to s T ) e in ib e a fu m a ra to r ed u ta se . A v er m ec ti n as (L ac to n as m a cr o cí cl ic as ) Iv er m e ct in a M o xi d ec tin a P o te n ci al iz am e a b re m c a na is d e C l- d ep e nd en te s de g lu ta m a to ( G lu C l — e xc lu si v o s d e i n ve rt e b ra d o s) e , e m m e no r gr a u, c an ai s G A B A -A n os n eu rô ni o s e cé lu la s m u sc ul a re s do s pa ra si to s. O in flu xo d e C l- h ip er po la ri za a m e m br an a p ar a lis ia f lá ci d a ir re ve rs ív e l d a m us cu la tu ra f ar ín ge a e so m á tic a im p os si b ili da d e de s e a lim en ta r e d e se r e pr od uz ir. N ão a tr a ve ss a a ba rr e ira h em a to e nc ef ál ic a em m am íf e ro s (s ub st ra to d a P -g lic o pr ot eí na ), g a ra nt in do se g ur an ça n o ho sp ed ei ro . P ip e ra zi n as P ip e ra zi na D ie til ca rb a m a zi n a (D E C ) P ip e ra zi n a: a go n is ta d o r e ce pt or G A B A -A n o n em a tó d eo a um e n to d a p er m e ab ili da d e a o C l- h ip er po la ri za çã o e p ar a lis ia f lá ci d a da m us cu la tu ra d o ve rm e e xp u ls ão p e lo p er is ta lti sm o in te st in a l. D E C ( d ie ti lc ar b am az in a ): m ec an is m o m ul tif a to ria l — a lte ra a s pr op rie d a de s da m e m b ra na d as m ic ro fil á ria s (e xp õ e an tí g en o s d e su pe rf íc ie ), in ib e o m et a b o lis m o d o ác id o ar a qu id ôn ic o n o pa ra si to e f ac ili ta a d es tr ui çã o im u n om e di ad a; ta m b ém p o ss ui a çã o d ire ta s ob re a s m ic ro fil á ria s de W u ch er e ria ba nc ro ft i e B ru gi a sp p. Is o q u in o lin as / S a li c ila n il id as P ra zi q u a nt el N ic lo sa m id a O xa m ni q u in a P ra zi q u an te l: a um e n ta a p e rm e a bi lid ad e d a m em b ra n a do c es tó d e o/ tr e m at ód e o ao C a2 + c o nt ra çã o e sp á st ic a in te n sa e p ar al is ia d a m us cu la tu ra te gu m e nt ar d an o a o te gu m e nt o e xp o si çã o d e an tí g en o s d e su pe rf íc ie d es tr ui çã o im un om e di a da . T a m b ém in ib e a in co rp o ra çã o d e u rid in a ( sí nt es e de R N A ). N ic lo sa m id a: d es a co pl a a fo sf o ri la çã o ox id at iv a m ito co nd ria l d o c e st ó de o in ib e a p ro d uç ã o d e A T P m or te p o r co la p so e n er g é tic o (a bs or çã o si st ê m ic a m ín im a ). O x am n iq u in a : al q ui la o D N A d o S ch is to so m a m a ns on i d e fo rm a es pe cí fic a p ar a es ta e sp é ci e . A N T IP R O T O Z O Á R IO S — A M E B ÍA S E E G IA R D ÍA S E C L A S S E F A R M A C O L Ó G IC A P R IN C IP A IS F Á R M A C O S M E C A N IS M O D E A Ç Ã O N it ro im id a zó is M e tr o ni d a zo l T in id a zo l S ec ni d a zo l O rn id a zo l S ã o p ró -f ár m ac o s at iv ad o s po r re d uç ão d o g ru p o n itr o pe la e n zi m a P F O R ( p ir u va to :f er re d o xi n a o xi d o rr ed u ta se ), p re se n te e xc lu si va m en te e m or g an is m os a na e ró b io s e m ic ro a er óf ilo s (E n ta m oe ba , G ia rd ia , T ric h om on as ). O r ad ic al n itr o r e du zi do fo rm a in te rm e d iá ri o s re a ti vo s ci to tó xi c o s qu e ca u sa m q ue br as d e fit a d up la n o D N A d o pa ra si to , in ib em a s ín te se d e D N A e R N A e d an ifi ca m p ro te ín as e ss en ci a is m o rt e c el u la r s e le ti v a. A a u sê n ci a da P F O R e m c él u la s ae ró bi as h um a n as c on fe re a lta s el e tiv id a de e b a ix a to xi ci da d e a o ho sp ed ei ro . D ic lo ro ac e ta m id a s (A m eb ic id as l u m in a is ) F u ro a to d e D ilo xa ni d a Io d o qu in ol T e cl o za n A tu am e xc lu si va m en te n o lú m en in te st in a l. O f u ro at o d e d il o x an id a é hi d ro lis ad o p o r e st er as es in te st in a is li b e ra n d o di lo xa n id a li vr e, q ue in te rf er e di re ta m en te n a sí n te se p ro te ic a e n a fo rm aç ão d os c is to s de E n ta m o eb a h is to ly tic a. O io d o q u in o l po ss u i m ec a ni sm o in ce rt o — p o ss iv el m en te p o r q ue la çã o de m e ta is e ss en ci ai s a o m e ta bo lis m o d o tr o fo zo íto e le sã o di re ta à m em b ra n a. A bs or çã o si st ê m ic a m ín im a c o nc e n tr aç ão lu m in a l e le va da se m a çã o em f o rm a s in va si va s e xt ra in te s ti n a is . A m in o g li co sí d e o s (L u m in al ) P ar o m o m ic in a Li g a- se irre ve rs iv el m en te à s u b u n id a d e 3 0S r ib o ss o m al d o p ar as ito , c au sa n do le itu ra in co rr et a do m R N A ( m is co d in g ) s ín te se d e p ro te ín as a b e rr an te s e nã o fu n ci o na is m or te c el u la r. T am bé m a lte ra a p er m e a bi lid ad e d a m e m b ra na d o tr of oz oí to . P o r se r po uc o ab so rv id a p el o tr at o g as tr oi n te st in al , a tin g e al ta s co nc en tr aç õe s no lú m en in te st in a l — e fi ca z c o n tr a a m eb ía s e in te st in a l, g ia rd ía s e e cr ip to s p o ri d io se . É o a n tip ro to zo ár io d e e sc ol h a na a m e bí as e du ra nt e o p ri m ei ro t rim e st re d e g es ta çã o (s u bs tit ui o m et ro n id a zo l) . A br ev ia çõ e s: B H E = b a rr e ira h e m a to e nc e fá lic a · G lu C l = c a na l d e c lo re to c o nt ro la do p o r g lu ta m a to · n A C h R = r ec ep to r ni co tín ic o d e a ce til co lin a · P F O R = p iru va to :fe rr e do xi na o xi d or re d ut as e · G A B A = á ci d o g am a- am in o bu tír ic o · D E C = di e til ca rb a m a zi na · A T P = a de no si na t rif os fa to · kD N A = D N A d o ci ne to pl a st o · G 6P D = g lic o se -6 -f os fa to d e si dr og en a se .