Necrose, Apoptose e Coagulação

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Guia Rápido & Completo de Patologia
Necrose, Apoptose e Cascata de Coagulação (Hemostasia)
Disciplina: Patologia Geral Foco: Preparatório para Provas Acadêmicas
1. Introdução à Lesão Celular
A célula normal mantém a homeostase frente a estímulos fisiológicos. Diante de estresses acentuados ou estímulos nocivos, ela
sofre adaptação celular. Se os limites de adaptação forem ultrapassados ou a agressão for severa e rápida, ocorre a lesão
celular.
Lesão Reversível vs. Irreversível:
Reversível: As alterações morfológicas e funcionais podem retornar ao normal se o estímulo for removido. Achados:
tumefação celular (perda do funcionamento da bomba Na+/K+ ATPase) e degeneração gordurosa (esteatose).
Irreversível: Superado o "ponto de não retorno", a célula progride inevitavelmente para a morte. Os dois pilares da
irreversibilidade são: incapacidade de reverter a disfunção mitocôndrial (sem ATP) e distúrbios profundos na função
de membrana.
2. Necrose Celular
A necrose é uma forma acidental de morte celular caracterizada pelo colapso da homeostase, desnaturação de proteínas, digestão
enzimática do conteúdo celular e sempre acompanhada por uma resposta inflamatória local no tecido vivo.
2.1. Alterações Morfológicas da Necrose
Citoplasmáticas: Eosinofilia aumentada (ligação de eosina às proteínas desnaturadas e perda de RNA basofílico) e aparência
vítrea/homogênea.
Nucleares (Marca registrada na prova):
Picnose: Condensação da cromatina; o núcleo diminui de tamanho e torna-se hipercorado (bastante basofílico/escuro).
Cariorrexe: Fragmentação do núcleo picnótico.
Cariólise: Dissolução da cromatina por ação de DNases; a basofilia do núcleo desaparece.
2.2. Tipos de Necrose (Essencial para Prova)
Tipo de Necrose Mecanismo / Patogênese
Exemplos Clássicos & Aspecto Micro/
Macroscópico
Coagulativa Desnaturação proteica predomina sobre a
digestão enzimática. Preservação do contorno
estrutural básico do tecido por alguns dias.
Infarto agudo do miocárdio (IAM), infartos renais
e esplênicos (exceto no SNC). Tecido firme e pálido.
Liquefativa Digestão enzimática das células mortas
predomina. O tecido é transformado em uma
massa viscosa e líquida (pus).
Infarto cerebral (SNC) e infecções bacterianas/
fúngicas focais (abscessos). Alta presença de
neutrófilos.
Caseosa Combinação de traços da necrose coagulativa e
liquefativa. Ocorre em resposta a microrganismos
resistentes.
Tuberculose e histoplasmose. Macro: aspecto
esbranquiçado, friável ("semelhante a queijo").
Micro: granulomas com centro amorfo.
Gordurosa
(Esteatonecrose)
Liberação de lipases ativadas que hidrolisam
triacilgliceróis em ácidos graxos, que se
combinam com cálcio (saponificação).
Pancreatite aguda e trauma do tecido mamário.
Pingo de vela / depósitos esbranquiçados contendo
sabões de cálcio.
Fibrinóide Complexos de antígeno-anticorpo são
depositados nas paredes das artérias junto com
fibrina extravasada.
Vasculites autoimunes (ex: Lúpus) e hipertensão
maligna. Micro: depósito rosa brilhante/amorfo na
parede vascular.
Gangrenosa Termo clínico (não um padrão patológico puro).
Geralmente necrose coagulativa de membro por
isquemia.
Seca: isquemia pura (coagulativa). Úmida: infecção
bacteriana sobreposta (componente liquefativo).
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3. Apoptose
A apoptose é uma via programada e regulada de morte celular na qual a célula ativa enzimas internas que degradam seu próprio
DNA e proteínas. Ocorre de forma isolada (células individuais) e NÃO induz reação inflamatória, pois a membrana plasmática
permanece íntegra, formando os corpos apoptóticos que são rapidamente fagocitados.
3.1. Causas Fisiológicas e Patológicas
Causas Fisiológicas: Destruição celular durante a embriogênese (ex: eliminação da membrana interdigital); involução
hormônio-dependente (endométrio no ciclo menstrual); eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente perigosos.
Causas Patológicas: Danos ao DNA (radiação, quimioterapia); acúmulo de proteínas mal dobradas (estresse do Retículo
Endoplasmático); infecções virais (ex: hepatite viral por T-CD8+); atrofia patológica por obstrução ductal.
3.2. As Duas Vias de Ativação da Apoptose
A apoptose é dividida em fase de iniciação (ativação das caspases iniciadoras) e fase de execução (clivagem de componentes
celulares pelas caspases executoras: Caspase-3 e Caspase-6).
ESQUEMA ORGANIZACIONAL DAS VIAS DA APOPTOSE
VIA INTRÍNSECA (Mitocondrial)
↓
Estresse Celular / Dano ao DNA
Ativação de sensores pro-apoptóticos (Bax / Bak) 
↓
Extravasamento de Citocromo c
Formação do Apoptossoma + Caspase-9
VIA EXTRÍNSECA (Receptores de Morte)
↓
Interação Receptor-Ligante
FasL + Fas / TNF-α + TNFR1 
↓
Proteínas Adaptadoras
Recrutamento e ativação da Caspase-8
↓
FASE EXECUTORA COMUM: Ativação das Caspases 3 e 6 → Apoptose (Corpos Apoptóticos) 
3.3. Tabela Comparativa: Necrose vs. Apoptose
4. Cascata de Coagulação (Hemostasia)
A hemostasia é o processo fisiológico mantido no organismo para conter o sangramento no local de uma lesão vascular.
Compreende três etapas integradas: Hemostasia Primária (tampão plaquetário), Hemostasia Secundária (cascata de coagulação e
rede de fibrina) e Fibrinólise (reparação e dissolução do coágulo).
4.1. Hemostasia Primária e Secundária
Hemostasia Primária: Vasoconstrição reflexa inicial + Adesão, ativação e agregação plaquetária. Formação do tampão
hemostático primário (frouxo). A adesão da plaqueta ao colágeno subendotelial é intermediada pelo Fator de von Willebrand
(vWF) via receptor GP Ib. A agregação ocorre por meio do fibrinogênio ligando-se às plaquetas pelo receptor GP IIb/IIIa.
Hemostasia Secundária: Ativação da cascata proteolítica dos fatores de coagulação culminando na conversão do fibrinogênio
em fibrina polimerizada, estabilizando o tampão plaquetário (tampão secundário).
4.2. As Vias da Cascata de Coagulação
Os fatores de coagulação são proenzimas produzidas no fígado (muitas dependentes da Vitamina K: Fatores II, VII, IX e X).
Classicamente, a cascata é dividida nas vias Intrínseca, Extrínseca e Comum:
MAPA DA CASCATA DE COAGULAÇÃO (HEMOSTASIA SECUNDÁRIA)
Característica Necrose Apoptose
Tamanho Celular Aumentado (tumefação celular). Reduzido (encolhimento celular).
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Característica Necrose Apoptose
Núcleo Picnose → Cariorrexe → Cariólise. Fragmentação em nucleossomos (padrão em
escada).
Membrana Plasmática Rompida / desestruturada. Sem integridade. Íntegra; exposição de fosfatidilserina.
Conteúdo Celular Digesto por enzimas; extravasa da célula. Intacto; liberado em corpos apoptóticos.
Inflamação Adjacente Presente e frequente (neutrófilos/macrófagos). Ausente (fagocitose limpa por macrófagos).
Papel Fisiológico/Patológico Sempre Patológica. Geralmente Fisiológica (pode ser patológica).
VIA INTRÍNSECA (TTPa)
↓
Dano ao Endotélio / Colágeno
Ativação sequencial:
XII → XIIa
XI → XIa
IX → IXa (+ Cofator VIIIa) 
VIA EXTRÍNSECA (TP / INR)
↓
Traumatismo Tecidual Externo
Exposição do Fator Tecidual (FT / III)
↓
Ativação do Fator VII → VIIa
↓
VIA COMUM 
1. Ativação do Fator X: Fator X → Fator Xa (junto ao cofator Va + Ca²⁺)
2. Formação da Trombina: Protrombina (Fator II) → Trombina (Fator IIa)
3. Formação da Fibrina: Fibrinogênio (Fator I) → Fibrina (Fator Ia)
4. Estabilização: Fator XIIIa entrecruza os polímeros de fibrina → Coágulo Estável
4.3. Regulação e Mecanismos Antitrombóticos
Para evitar trombose disseminada, o organismo possui mecanismos anticoagulantes fisiológicos:
Antitrombina III: Inativa a trombina (IIa) e os fatores Xa, IXa. Sua ação é potencializada pela Heparina.
Proteína C e Proteína S: Inativam enzimaticamente os cofatores Va e VIIIa (dependentes de Vitamina K).
TFPI (Inibidor da Via do Fator Tecidual): Inativa o complexo FT-FVIIa.
Sistema Fibrinolítico: O Plasminogênio é convertido em Plasmina pelo t-PA(Ativador do Plasminogênio Tecidual). A plasmina
digere a fibrina gerando os Produtos de Degradação da Fibrina (PDFs) / D-Dímeros.
5. Dicas de Ouro para a Prova de Patologia
Núcleos em necrose: Lembre-se da ordem: Picnose (encolhe) → Cariorrexe (fragmenta) → Cariólise (some).
SNC e Coração: Infarto cerebral = Necrose Liquefativa. Infarto Miocárdico / Renal = Necrose Coagulativa.
Tuberculose: Associação direta com Necrose Caseosa e formação de Granulomas.
Marcadores da Apoptose: Exposição de Fosfatidilserina na membrana externa (sinal "coma-me" para macrófagos) e
liberação do Citocromo c da mitocôndria.
Caspases: Caspase-8 (via extrínseca / receptores de morte), Caspase-9 (via intrínseca / mitocôndria), Caspase-3
(executora principal).
Exames de Coagulação: TP / INR avalia a Via Extrínseca (Fator VII). TTPa avalia a Via Intrínseca (VIII, IX, XI, XII).
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	Guia Rápido & Completo de Patologia
	1. Introdução à Lesão Celular
	2. Necrose Celular
	2.1. Alterações Morfológicas da Necrose
	2.2. Tipos de Necrose (Essencial para Prova)
	3. Apoptose
	3.1. Causas Fisiológicas e Patológicas
	3.2. As Duas Vias de Ativação da Apoptose
	3.3. Tabela Comparativa: Necrose vs. Apoptose
	4. Cascata de Coagulação (Hemostasia)
	4.1. Hemostasia Primária e Secundária
	4.2. As Vias da Cascata de Coagulação
	4.3. Regulação e Mecanismos Antitrombóticos
	5. Dicas de Ouro para a Prova de Patologia