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1- DIFERENCIE TOXICOCINÉTICA DE TOXICODINÂMICA; Toxicocinética: "o que o corpo faz com o tóxico?". É o movimento da substância no organismo: ADME (absorção, distribuição, metabolização e excreção). O foco é a concentração do tóxico ao longo do tempo.Ela explica quanto do tóxico chega ao alvo e por quanto tempo fica no corpo. Toxicodinâmica: "o que o tóxico faz com o corpo?". É o mecanismo de ação do tóxico: como ele interage com alvos (receptores, enzimas, membranas) e causa o efeito tóxico. O foco é o efeito/dano no órgão-alvo.Ela explica como e por que o dano acontece. 2- QUAIS AS FASES DA INTOXICAÇÃO? 1. Fase de exposição: contato do agente com o organismo (via oral, inalatória, dérmica etc.). 2. Fase toxicocinética: absorção, distribuição, metabolização e excreção. 3. Fase toxicodinâmica: interação com o alvo molecular e início do dano. 4. Fase clínica: aparecem os sinais e sintomas (e alterações em exames). 4-QUAL TIPO DE RECEPTOR QUE APRESENTA RESPOSTA MAIS RÁPIDA EM INTERVENÇÕES CLÍNICAS POR INTOXICAÇÃO? Receptores acoplados a canais iônicos (ionotrópicos). A resposta ocorre em milissegundos. Exemplo: receptor nicotínico da acetilcolina. 5-QUAL RECEPTOR QUE TEM MECANISMO DE TRANSDUÇÃO DE SINAIS EM ESCALA DE HORAS? Receptores intracelulares (nucleares), que atuam sobre a transcrição gênica. Como envolvem síntese de novas proteínas, levam horas (ou dias). Resumo da velocidade: ● Canal iônico (ionotrópico): milissegundos ● Acoplado à proteína G (metabotrópico): segundos ● Ligado a quinase (ex.: insulina): minutos ● Intracelular/nuclear: horas 6-CONCEITUE ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, METABOLIZAÇÃO E ELIMINAÇÃO; ● Absorção: passagem do tóxico do local de contato para a corrente sanguínea. ● Distribuição: transporte pelo sangue até os tecidos e órgãos. Depende do fluxo sanguíneo, da ligação a proteínas e da lipossolubilidade. ● Metabolização (biotransformação): transformação química do tóxico, principalmente no fígado. Em geral torna a substância mais hidrossolúvel (fase I: oxidação, redução e hidrólise; fase II: conjugação). Às vezes ativa o tóxico (bioativação). ● Eliminação (excreção): saída do organismo, principalmente pelos rins (urina), mas também bile/fezes, pulmões, suor e leite. 7-O QUE SIGNIFICA TEMPO DE MEIA VIDA? É o tempo necessário para a concentração plasmática do tóxico cair pela metade. Após ~5 meias-vidas, a substância é considerada praticamente eliminada (~97%). 8-COM RELAÇÃO AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS SUBSTÂNCIAS, QUAIS TEM MAIOR FACILIDADE DE SER ELIMINADAS VIA RENAL? Substâncias hidrossolúveis (polares), ionizadas, de baixo peso molecular e pouco ligadas a proteínas plasmáticas. 💡 Substâncias lipossolúveis são reabsorvidas nos túbulos renais. Por isso o fígado as transforma em hidrossolúveis antes da excreção. 9- DIFERENCIE XENOBIÓTICO DE AGENTE TÓXICO; ● Xenobiótico: qualquer substância estranha ao organismo (medicamentos, pesticidas, aditivos etc.). Nem sempre causa dano. ● Agente tóxico: substância capaz de causar efeito nocivo ao organismo. 10- O QUE É TOXICIDADE? É a capacidade inerente de uma substância de causar dano a um organismo vivo. Depende da dose, da via, do tempo de exposição e da suscetibilidade individual. 11- O QUE É INTERAÇÃO TOXICOLÓGICA? É quando a exposição simultânea ou sequencial a duas ou mais substâncias altera o efeito tóxico esperado de cada uma isoladamente (aumentando ou diminuindo). 12-DIFERENCIE EFEITO ADITIVO, SINÉRGICO, POTENCIAÇÃO E ANTAGONISMO; ● Efeito aditivo: o efeito total é a soma dos efeitos. Exemplo: 2 + 3 = 5. ● Efeito sinérgico: o efeito total é maior que a soma. Exemplo: 2 + 3 = 10 (> 5). ● Potenciação: uma substância sem efeito tóxico aumenta o efeito de outra tóxica. Exemplo: 0 + 3 = > 3. ● Antagonismo: uma substância reduz ou anula o efeito da outra. Exemplo: 2 + 3 = imediatamente Utilizam-se agentes quelantes Formam complexos com o chumbo → facilitam sua eliminação Principais quelantes: EDTA cálcico Dimercaprol (BAL) Succímero (DMSA) Penicilamina — menos comum