Inflamação: Conceito e Sinais Clínicos

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
INFLAMAÇÃO
Conjunto de fenômenos bioquímicos, morfológicos e fisiológicos, sucessivos, ativos e complexos, pelos quais se exterioriza a reação vascular e tissular dos tecidos vivos a qualquer agressão.
Inflamação é a reação de um tecido e de sua micro-circulação a uma lesão patogênica. Caracteriza-se pela produção de mediadores inflamatórios e movimentação de líquidos e leucócitos dos vasos sanguíneos para os tecidos agredidos. 
*
CALOR
RUBOR
EDEMA
DOR
PERDA DE FUNÇÃO
*
 Calor: Perceptível nas superfícies corporais. Decorre da hiperemia e do aumento do metabolismo local;
 Rubor: Hiperemia(diminuição de impulsos vasoconstrictores);
 "Tumor": Decorre do aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar aumento do volume hídrico local em até 5 ou 7 vezes.
 Dor: Causada pela irritação química nas terminações nervosas e pela compressão mecânica (edema).
OS 4 SINAIS CARDINAIS
Sinais clássicos da Inflamação aguda
*
Sinais clínicos da inflamação
*
Sinais clínicos da inflamação
*
Sinais clínicos da inflamação
*
Sinais clínicos da inflamação
*
INFLAMAÇÃO
A reação inflamatória visa também cicatrizar e reconstituir o tecido lesado
Esta reparação começa durante as fases iniciais da inflamação, mas se conclui depois que a causa nociva foi neutralizada
*
INFLAMAÇÃO
Durante a reparação o tecido lesado é substituído por:
regeneração de células parenquimatosas
e/ou por preenchimento do defeito com tecido fibroso(cicatrização)
*
A INFLAMAÇÃO COMO UMA “RESPOSTA BENÉFICA”…
Se não existisse o processo inflamatório, os microrganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, proliferar, disseminar e finalmente comprometer de tal forma o organismo hospedeiro que fatalmente o mataria. Além disso, se não existisse a inflamação, não existiria a cicatrização de feridas nem cura e reparação das lesões.
Dessa maneira o organismo seria como uma máquina sem peças de reposição, que ao primeiro defeito estaria condenada…
*
A INFLAMAÇÃO COMO UMA “RESPOSTA MALÉFICA”…
Existem ocasiões em que o processo inflamatório pode interferir seriamente na função do órgão acometido, podendo até mesmo levar a uma condição mais ameaçadora que a agressão inicial que o determinou. Nesses casos, ocorre a perda do controle homeostático na resposta, assumindo a inflamação um papel destrutivo, maléfico ao organismo.
Exemplos:
 Cirrose hepática;
 Glomerulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos;
 Artrites reumatóides;
 Ceratites;
 Choque anafilático (hipersensibilidade à penicilina, por exemplo);
 Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni.
*
INFLAMAÇÃO: DIVISÃO
AGUDA
CRÔNICA
SUB/AGUDA - SUB/CRÔNICA
*
INFLAMAÇÃO: AGUDA
é uma resposta inicial e imediata a um agente agressor.
tem duração curta: minutos, horas ou alguns dias.
característica: EXSUDAÇÃO de líquidos e proteínas plasmáticas e emigração de leucócitos ( neutrófilos).
A Resposta Inflamatória acontece no tecido conjutivo vascularizado 
*
INFLAMAÇÃO AGUDA
FASES DA INFLAMAÇÃO AGUDA
1. Alterações vasculares
2. Alterações da permeabilidade vascular.
3. Emigração de leucócitos
*
Alterações Vasculares
São alterações do calibre vascular que acarretam um aumento do fluxo sanguíneo no local da inflamação (rubor e calor)
l. VASOCONSTRICÇÃO ARTERIOLAR dura alguns segundos e é seguida da
2. VASODILATAÇÃO: origina a abertura de novos leitos capilares na área inflamada levando a um aumento do fluxo sanguíneo A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo rubor e calor do foco inflamatório.
*
Aumento do fluxo sanguíneo
*
Permeabilidade Vascular
Alterações estruturais da microvasculatura que permitem que as proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação
Alterações da Permeabilidade 
A vasodilatação leva a uma maior lentidão da corrente circulatória originando um AUMENTO DA PERMEABILIDADE DA MICROCIRCULAÇÃO permitindo a saída de água, eletrólitos, proteínas de baixo e alto peso molecular, fibrina e fibrinogênio para o interstício formando o EXSUDATO. Em consequência da maior concentração de hemácias dentro dos vasos leva a um aumento da VISCOSIDADE SANGUÍNEA (Hiperemia passiva).
*
EXSUDATO
O exsudato é a marca da inflamação aguda
*
Aumento do fluxo sanguíneo

Vasoconstrição transitória

Aumento da pressão hidrostática

Vasodilatação

Estase

Edema (exsudato, transudato, pus)

Marginação leucocitária
Erisipela
Eventos Vasculares da Inflamação Aguda
*
*
Ativação endotelial
Rolagem
Aderência
Transmigração
Eventos Celulares da Inflamação Aguda
*
EMIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Consiste na emigração dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no foco de lesão
Funções dos leucócitos
Ingerir agentes ofensivos
destruição de bactérias
degradação do tecido necrótico
degradação de corpos estranhos
podem prolongar a inflamação
podem induzir lesão tecidual por liberação de enzimas,mediadores químicos e radicais tóxicos de oxigênio
*
Fluxo sanguíneo
*
Etapas da emigração de leucócitos
Na luz do vaso: marginação, rolagem e aderência
Transmigração através do endotélio (também chamada de diapedese)
Migração nos tecidos intersticiais em direção a um estímulo quimiotático
*
EMIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA
A medida que a estase se desenvolve observa-se uma orientação periférica dos leucócitos (principalmente neutrófilos) ao longo do endotélio vascular - MARGINAÇÃO LEUCOCITÁRIA-
Os leucócitos ADEREM ao endotélio e pouco depois MIGRAM através da parede vascular para o interstício.
Após migrarem para fora dos vasos os leucócitos são atraídos para o campo inflamatório por um mecanismo de QUIMIOTAXIA. No campo inflamatório os leucócitos neutrófilos iniciam o processo de FAGOCITOSE, auxiliados pelos macrófagos dos tecidos.
*
*
*
Marginação leucocitária
*
Aderência
*
Diapedese
*
SÍNTESE DA AGRESSÃO
*
SÍNTESE DA AGRESSÃO
*
*
*
Macrófago alveolar
bactéria
*
Macrophage in the process of surrounding tumor cell.
*
Células da Inflamação Aguda
LEUCÓCITOS
*
 realizam diapedese
 Participam da defesa e inflamação
 não retornam ao sangue ao saírem para os tecidos
Granulócito Neutrófilo
Granulócito Eosinófilo
Granulócito Basófilo
*
AS CÉLULAS DA REAÇÃO INFLAMATÓRIA
Leucócitos polimorfonucleares
Monócitos
Linfócitos
Plasmócitos
Células mesenquimais: fibroblastos, endotélios capilares, células do sistema retículo-histiocitário.
*
 LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS (PMN)
Neutrófilos (95%)  Defesa contra bactérias
 PRIMEIRA LINHA DE DEFESA NOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS
*
Eosinófilos (4%)  Defesa contra parasitos
 Atraído em sítios de reações alérgicas
 Possui receptores para IgE	
*
Basófilos (1%)  Processos inflamatórios
 Degranulação de aminas vasoativas
Heparina, histamina
 Possui receptores para IgG
*
Linfócitos
 Células de defesa do sistema imune
 Ativação celular
 Tempo de sobrevivência: 
dias ou anos
 Tipos: linfócitos T e B
 Recirculação: sangue  tecidos
 LEUCÓCITOS AGRANULÓCITOS (MN)
surgem tardiamente e podem persistir por meses.
produzem anticorpos (plasmácitos
*
Plasmócitos  Originados a partir do Linfócito B ativado
 São células grandes, ovóides, citoplasma basófilo; 
 Produção de anticorpos
 Se concentram em áreas de inflamação crônica e onde partículas estranhas invadiram o organismo.
 Pouco numerosos
*
MACRÓFAGOS
 Originam-se de precursores da medula óssea, tendo o monócito como intermediário;
 Comportam-se tanto como células residentes quanto transitórias; 
 São células irregulares  prolongamentos 
de vários tamanhos;
*
 Possuem um estado ativado apresentando poder microbicida ainda mais elevado.
	Macrófagos no baço ou fígado fagocitam eritócitos velhos (modificação na estrutura)
*
Mediadores Químicos da Inflamação
SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS DURANTE A INFLAMAÇÃO QUE MODULAM OS PROCESSOS VASCULARES E A ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA
 Originam-se no plasma sanguíneo e nas células
 Atividade biológica → ligação a receptores específicos
 Estimulam a liberação de outros mediadores
 Atuam sobre um ou vários tipos de células-alvo e podem apresentar efeitos diferentes
 Uma vez ativados e liberados → curta duração.
*
Resultados da inflamação aguda
Resolução completa
Formação de abscessos
Organização (Cicatriz e abscesso)
Inflamação crônica
*
Resolução
*
Abcesso
*
Inflamação crônica
Inflamação Crônica
Inflamação de duração prolongada na qual a inflamação ativa, destruição tecidual e tentativas de reparação estão ocorrendo simultaneamente
→ Pode seguir da inflamação aguda
→ Pode ocorrer de modo isidioso
Infecções persistentes
Exposição prolongada a agentes tóxicos
Auto-imunidade
*
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
A progressão para a inflamação crônica ocorre quando:
não é possível resolver a resposta inflamatória aguda por:
 (a) persistência do agente agressor 
 (b) interferência no processo normal de cura
A inflamação crônica segue-se sempre após a fase exsudativa (que pode ser fugaz e não identificada)
A inflamação aguda é basicamente uma
 reação vascular e a inflamação crônica é uma reação celular proliferativa
*
Tecido lesado
Inflamação aguda
Céls capazes de dividir
Céls incapazes de dividir
Persistência 
do agente lesivo
Regeneração 
Cicatrização por reparo
Inflamação crônica 
*
 Características Morfológicas 
 Infiltrado Mononuclear
Macrófagos
Linfócitos
Plasmócitos
 Destruição tecidual
 Reparo
Angiogênese
Fibrose
*
*
 Classificação da Inflamação Crônica 
Inflamação Crônica Específica
Granulomatosa 
	→ acúmulos nodulares com limites ± precisos
→ macrófagos ativados
→ tecido epitelióide
Infamação Crônica Inespecífica
	→ Exudato celular difuso (mononucleares)
	→ Se organizam sem formar células epitelióides
	→ Caráter evolutivo
	→ Consequência de fenômenos auto-imunes ou persistência do agente inflamatório
*
Inflamação Crônica Específica 		
É uma forma, nodular, especial de inflamação crônica na qual predomina a proliferação de um tipo de macrófago ativado com aspecto de célula epitelial modificada (epitelióide)
As células epitelióides podem se fundir e formar células gigantes e estão cercadas por um colar de leucócitos mononucleares, principalmente linfócitos
Granuloma 
*
GRANULOMAS
*
GRANULOMAS
*
CÉLULAS GIGANTES
*
Granuloma de Corpo Estranho
Granuloma tipo corpo estranho (fio cirúrgico): após cirurgia, o processo de recuperação induz cicatrização e reação granulomatosa em torno do fio cirúrgico azulado.
*
Reação de corpo estranho:
fio cirúrgico
*
Inflamação crônica granulomatosa tipo corpo estranho. Áreas de acúmulo de células gigantes
multinucleadas fagocitando fio cirúrgico. Note a disposição aleatória dos núcleos.
*
Cisto pilonidal. Processo inflamatório formado em torno de pêlos. Células gigantes
multinucleadas tipo corpo estranho tentam isolar o fragmento de pêlo.
*
*
Granulomas Imunológicos
 Formação do Granuloma 
*
Bacterianos
 Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis 
 Hanseníase: Mycobacterium leprae
 Sífilis: Treponema pallidum
 BGN (Bacilos Gram-negativos) 
Parasitários
 Leishmaniose: Leishmania braziliensis 
 Esquistossomose: Schistossoma mansoni; Schistossoma haematobium; Schistossoma japonicum
 Agentes indutores do Granuloma Imunológico 
*
Micóticos 
 Cryptococcus neoformans
 Coccidioides immitis
 Paracoccidioides braziliensis 
Poeiras minerais 
 Silicose
 Beriliose 
Desconhecida
 Sarcoidose 
*
Inflamação crônica
Reparo
O processo de REPARO envolve a Regeneração e a Cicatrização
→ Regeneração:
Substituição por células do mesmo tipo 
Proliferação celular
→ Cicatrização:
Substituição por tecido conjuntivo
Formação de cicatriz
Fibrose
*
 Regeneração
Células lábeis
Células estáveis
Células permanentes
*
 Cicatrização
Início do reparo  24hs após a lesão
Tecido de granulação
2. Angiogênese
3. Migração e proliferação de fibroblastos
4. Deposição da Matriz extracelular
5. Maturação e organização do tecido Fibroso (Remodelamento)
*
Proliferação de fibroblastos e células endoteliais vasculares formando pequenos vasos sanguíneos
Tecido com aspecto granular, rosado, consistência mole que se forma na superfície das feridas
1. Tecido de granulação
*
*
2. Angiogênese
*
 Cicatrização de primeira intenção 
Ferida com margens opostas, não infectada, como uma ferida cirúrgica incisional 
As margens estão próximas e o processo de cicatrização evolui diretamente à produção de uma cicatriz 
*
*
 Cicatrização de segunda intenção 
*
*
*
Quadro Comparativo - Cicatrizações 
*
Fatores que influenciam a cicatrização
Fatores sistêmicos
 Nutrição → Deficiência de vitamina C e Zinco
 Estado metabólico → Diabetes mellitus
 Estado circulatório → Suprimento sanguíneo inadequado
 Hormônios → inibem a síntese de colágeno
Fatores locais
 Infecção → retarda a cicatrização, aprofunda as margens da lesão
 Fatores mecânicos → movimentação precoce da ferida
 Tamanho, Local e Tipo de ferida
*
Aspectos patológicos do REPARO
Formação deficiente da cicatriz
 Deiscência da ferida ou ruptura → cirurgia de abdômen
 Ulceração → feridas nos MMII
Formação excessiva de componentes do reparo
 Quelóide
Formação de contraturas
 Comum em lesões na palma da mão e planta dos pés e queimaduras graves
*
Cicatriz deficiente: Deiscência da ferida ou ruptura 
Wound dehiscence is the disruption of apposed surfaces of a wound (most often abdominal), due to inadequate healing. Many factors, such as infection, inadequate blood supply, diabetes, and mechanical stress can impair healing. 
*
Cicatriz deficiente: úlceras
*
Cicatriz deficiente: úlceras
*
Cicatrização aberrante: quelóide
*
Quelóide: Nódulos na derme com deposição colagênica - feixes colagênicos espessos
*
Contração da ferida
*
Contraturas
*
 Fibrose
*
Cicatriz Fibrosa no ventriculo esquerdo
*
*
Cicatriz fibrosa originada do tecido de granulação
*
Cirrose hepática
*
Arquitetura normal do tecido hepático
*
*
*
Lesão Celular
Resposta vascular/celular
Esxudação Inflamatória aguda
Estímulos destruídos imediata/e
Estímulos não destruídos imediata/e
Necrose celular ausente/mínima
Necrose Celular
Resolução Exsudato
Exsudato organizado
Restauração do tecido
Cicatriz
Células Lábeis 
Células Permanentes
Arcabouço intacto
Arcabouço destruído
Restauração do tecido
Cicatriz
Cicatriz
*
*
http://www.gcarlson.com/images/cellular_macrophage.jpg
*