Inflamação: Resposta Protetora do Organismo

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Inflamação 
 -Latim: “inflamare” = incêndio 
 -Grego: “phlogos” = pegar fogo 
 -é uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela 
 saída de líquidos e de células do sangue para o interstício; 
 -é a resposta de um TECIDO VASCULARIZADO a uma agressão, que na fase inicial 
 visa diluir, sequestrar e destruir o agente causador e propiciar o reparo do tecido 
 lesionado ; 
 - envolve uma série de eventos, etapas ou momentos, fundamentalmente semelhantes: 
 1. irritação (que conduz à liberação das moléculas de alarme e mediadores); 
 2. modificações vasculares locais; 
 3. exsudação plasmática e celular; 
 4. lesões degenerativas e necróticas; 
 5. eventos que terminam ou resolvem o processo; 
 6. fenômenos reparativos, representados por proliferação conjuntiva ou regeneração do 
 tecido lesado. 
 irritativos, vasculares, exsudativos, alterativos, resolutivos e reparativos. 
 - inflamação geralmente é um mecanismo protetor cujo objetivo biológico é diluir, isolar e 
 eliminar a causa da lesão e reparar o dano tecidual dela resultante. 
 -Sem a inflamação os animais não sobreviveriam a suas interações diárias com 
 micro-organismos ambientais, materiais estranhos, traumas e células degeneradas, 
 senescentes e neoplásicas. 
 ● Evolução 
 - inflamação aguda > resposta provocada, é a reação progressiva do tecido vivo 
 vascularizado à lesão ao longo do tempo. Este processo geralmente é uma cascata bem 
 ordenada, mediada por substâncias quimiotáticas, moléculas vasoativas, citocinas 
 próinflamatórias e anti-inflamatórias e seus receptores e moléculas antimicrobianas ou 
 citotóxicas; curta duração, indo de poucas horas a alguns dias, e suas principais 
 características são a exsudação de eletrólitos, fluido e proteínas plasmáticas e a migração 
 leucocitária, principalmente de neutrófilos da microvasculatura, seguidas pelo rápido reparo 
 e pela cicatrização; dividida em três fases sequenciais: fluida, celular e reparadora; 
 -inflamação crônica > duração prolongada, de semanas a meses ou mesmo anos, em que 
 a resposta é caracterizada predominantemente por linfócitos, macrófagos e necrose 
 tecidual, sendo acompanhada por reparo tissular, assim como por cicatrização, fibrose e 
 formação de tecido de granulação, que podem ocorrer de forma simultânea; pode ser uma 
 sequela da inflamação aguda em caso de falha na eliminação do agente ou da substância 
 que incita o processo; Na presença de tais substâncias persistentes, a reação inflamatória e 
 os exsudatos fazem uma transição gradual, passando de fluidos seroproteicos e neutrófilos 
 a macrófagos, linfócitos e fibroblastos com o potencial de formação de granulomas; 
 Alternativamente, algumas substâncias incitadoras podem provocar uma inflamação 
 crônica de forma direta e quase imediata; Isso ocorre, por exemplo, nas infecções por 
 Mycobacterium spp ., na exposição a materiais estranhos, como silicatos e pólen de 
 gramíneas, e doenças imunemediadas , como a artrite. 
 -A gravidade do PROCESSO inflamatório depende da causa, da localização da lesão, da 
 distribuição e da intensidade da resposta inflamatória ; 
 ● Sinais cardeais da inflamação 
 -calor > hiperemia e aumento do metabolismo local; 
 -rubor > hiperemia e reflexo axônico (diminuição de impulsos vasoconstrictores); 
 -tumor (edema) 
 - dor > irritação química nas terminações nervosas e compressão mecânica pelo edema; 
 -perda de função 
 ● Tipos de sinais 
 1. Sinais locais ou cardeais: calor, rubor, “tumor” e dor 
 2. Sinais especiais: 5º sinal cardeal = perda de função 
 3. Sinais gerais 
 ● Sinais gerais da inflamação 
 1. Febre: é uma reação sistêmica que começa com hipertermia/ onde o animal entra 
 em 
 - hipertermia 
 - Taquipneia (aumento da FR) e taquicardia (aumento da FC): que são adaptação à 
 hipertermia na tentativa de perder calor para o ambiente; 
 - anorexia > perda de apetite 
 - polidipsia > aumenta ingestão de água; pode estar associada a poliúria; 
 2. Alterações hematológicas: leucocitose ; a medula óssea é estimulada a produzir 
 mais neutrófilos por conta que ocorre a diminuiçao de neutrófilos no sangue pois 
 este está sofrendo diapedese; e perde muito neutrófilo porque no insteristício ele tem 
 uma vida curta daí é preciso produzir + neutrófilos pra substituir os que morreram; 
 3. Reação de órgãos linfóides - presença do antígeno no sangue estimula a medula 
 óssea e linfonodos e baço a produzir mais células linfóides (linfócitos, e outras 
 células), ocorrendo aumento de linfonodo e baço; timo também; 
 4. Degeneração parenquimatosa - de órgãos parenquimosas; fígado é mais comum, 
 pois é metabolicamente ativo; rim; degenerações hidrópicas e gordurosas; pois a 
 inflamação pode induzir a resistência insulina (algumas moléculas inflamatórias se 
 ligam ao receptor de insulina de forma competitiva impedindo a ligaçao da insulina) 
 levando a hiperglicemia, que leva a falta de ATP e degeneração hidrópica; quadro 
 reversível; 
 ● Mediadores bioquímicos da inflamação 
 -substâncias endógenas ou exógenas que desencadeiam, mantêm e amplificam as 
 alterações associadas a resposta inflamatória. 
 -Mediadores exógenos : substâncias de baixo PM produzidas e liberadas por 
 microrganismos; 
 -Mediadores endógenos : 
 ➔ Aminas vasoativas: histamina, serotonina ; causam vasodilatação; 
 ➔ Peptídeos básicos: bradicicina e calicreína 
 ➔ Complemento 
 ➔ Fatores do sistema de coagulação 
 ➔ Componentes lisossômicos de fagócitos 
 ➔ Linfocinas 
 ➔ Lipídeos ácidos: prostaglandinas, leucotrienos 
 ➔ Outros: FAP (fator de agregação plaquetária/mediador pró-inflamatória), 
 pirógenos endógenos (aumenta temperatura causa febre e alterações 
 associada a inflamação), hialuronidase (permite a migração dos leucócitos 
 para o interstício) 
 produtos bacterianos > LPS; 
 ● Patogenia da inflamação 
 -são sequenciais, continua; 
 -não necessariamente ocorre todos, pois o animal pode morrer já nos fenomenos irritativos 
 e etc; 
 1. Fenômenos irritativos - início do processo; inclui a agressão e infecção (caso de 
 agentes biológicos que é mais comum); ele vai entrar e as células ao perceberem 
 irão liberar mediadores (células daquele local onde o agente está liberam esses 
 mediadores para avisarem ao resto do organismo que tem algo estranho, dessa 
 forma elas chamam mais neutrófilos e células de defesapro local; 
 2. Fenômenos vasculares - em consequência da liberação dos mediadores vai 
 ocorrer diversas alterações (fenomenos vasculares) pois esses mediadores 
 causam; 
 Vasoconstrição momentânea : fugaz ou ausente; pode acontecer ou não; 
 organismo faz isso para o agente agressor não entrar no sangue e chegar nos 
 outros tecidos; 
 Hiperemia ativa : por conta da dilatação arteriolar /vasodilatação induzida pelos 
 mediadores vasoativos; 
 Contração das células endoteliais > as mesmas aminas vasoativas irão agir 
 sobre essas células causando contração para que forme um espaço entre as 
 células endoteliais (poros interoendotelial), e quanto maior a quantidade de 
 mediadores maior a contração e maior o poro daí vai sair plasma e outras 
 moléculas; e ao mesmo tempo vai haver alterações hemodinâmicas (no fluxo 
 sanguíneo) 
 Modificações hemodinâmicas : como ↑ fluxo sanguíneo; exsudação de líquidos 
 (edema) → hemoconcentração = ↑viscosidade do sangue podendo levar a 
 formação de trombo (trombose); alteração da corrente axial > fisiologicamente 
 ocorre que as hemácias circulam na periferia e os leucócitos no centro, quando há 
 processo inflamatório ocorre inversão, leucócitos na periferia e hemácias no centro 
 para os neutrófilos irem para os tecidos por meio dos poros interoendoteliais; 
 3. Fenômenos exsudativos - é um fenomeno vascular e exsudativo; ocorre por 
 aumento da permeabilidade vascular; 
 inicialmente ocorre de líquido e a medida que o poro aumenta sai mais moléculas do 
 vaso; 
 -Exsudação de líquidos (plasma) > ocorre por ↑ da permeabilidade vascular por 
 conta da contração das células endoteliais; tenho que saber qual foi o tipo de 
 aumento de permeabilidade , se foi por poros ou por necrose das células 
 endoteliais; 
 se for por poros a quantidade de líquido fora do vaso é menor e a natureza do 
 líquido vai ser diferente pois vai ter menos leucócitos e poucas proteínas; 
 se for por necrose vai ter muita proteínas no liquido podendo ter coagulo de 
 proteínas, sendo que a permeabilidade é maior e densidade do líquido é maior; 
 acúmulo de líquido pode ser por > 
 →abertura de poros interendoteliais 
 →Citopempse ou diacitose : transporte ativo através das células endoteliais; as 
 vezes as células endotelias pega algo do vaso e coloca fora; geralmente é só agua 
 e fluido, em pequena quantidade e o líquido é fluido e transparente; 
 →↑PH (aumento de pressão hidrostática/como no caso de hiperemia ativa por 
 inflamação aguda) 
 →↑PO intersticial (aumento da pressao oncótica intersticial que é o acúmulo de 
 proteína no interstício que ocorre na inflamação do interstício/↑ hidrofilia intersticial) 
 →limitação da drenagem linfática 
 -Exsudação de células (migração ) > ocorre por migraçao dos leucócitos para 
 fora do vaso; envolve desde a mudança da corrente axial até a migração e chegda 
 no foco inflamatório; envolve etapas para chegar neste local 
 1. leucocitose local > os leucócitos se acumulam no local dentro do vaso onde 
 há maior concentração de substâncas quimiotaticas; 
 2. marginação leucocitária > leucócitos passam da corrente axial para a 
 periférica; vai para a periferia e se 
 3. Pavimentação leucocitária ou aderência > leucócitos depois que mudam 
 para a periferia se aderem a parede do vaso por meio de receptores 
 específicos; polimorfonucleares e monócitos Mo/ 
 4. diapedese leucocitária > depois que eles se aderem eles procuram um poro 
 interendotelial para migrarem para o foco inflamatório no insterstício 
 (diapedese); através de "poros interendoteliais" e deslocamento p mb 
 (membrana basal); 
 5. migração para o foco > aí depois que os leucócitos passam da membrana 
 basal eles irao estimular as enzimas hialuronidases para elas quebrarem o 
 ácido hialurônico e os leucócitos conseguirem passar pela matriz extracelular 
 e chegar no foco inflamatório; 
 6. extravasamento de hemácias > “Hemorragia por diapedese”; pode ocorrer; 
 -Fagocitose 
 1. seleção de alvo : feita através da quimiotaxia e opsonização (anticorpos 
 revestem o antígeno facilitando a fagocitose); indo em direção de algo que 
 atraiu ele; 
 2. englobamento de partícula : fagolisossomo; ocorre a fagocitose 
 propriamente dita; lisossomo + fagossomo; 
 3. digestão enzimática do fagosoma (enzimas lisossomicas irao digerir o 
 antígeno formando o corpo residual), formação de corpo residual e 
 exocitose deste; 
 4. Fenômenos degenerativos e necrotizantes > Degeneração, necrose e atrofia 
 →Ação direta do agente agressivo (efeito citopático de vírus ou citotoxina) que 
 pode liberar citotoxinas que causam lesões e morte nas células; e há vírus que se 
 multiplica na célula e quando sai destrói a célula; 
 →Reação inflamatória (enzimas líticas), pois as células inflamatórias possuem 
 dentro de seu citoplasma muitas enzimas líticas que quando são liberadas podem 
 causar lise das células/morte celular; proteases e lipases principalmente; 
 →Alterações circulatórias associadas a inflamação (como edema, trombose) 
 podem levar a degeneração e necrose das células; 
 →Acúmulo de exsudato > pode dificultar a drenagem do exsudato e acúmulo de 
 exsudato pode resultar na dificuldade de resolução desse processo; 
 →Desequilíbrio nos processos de cura e reparação 
 5. Fenômenos reparativos > acabou inflamação o que vai acontecer agora? 
 quando ocorre no epitélio (células lábeis) vai ocorrer regeneração tecidual ou 
 reepitelização; 
 regeneração é quando consegue retirar todos os restos da inflamação (debris da 
 inflamação) e o tecido consegue ser substituído por um tecido igual ao que foi 
 perdido; 
 cicatrização > quando o tecido perdido é substituído por tecido conjuntivo fibroso; há 
 fibrose no tecido; perda de tecido muito grande; 
 primeiro intenção > na primeira tentativa de solucionar/cicatrizar ela foi cicatrizada; 
 segunda intenção > primeiro tem que destruir as bactérias presentes se tiver; debelar a 
 infecção; solucionar infecção bacteriana; diminuir inflamação; 
 coaptante > uma borda da ferida é complementar a outra borda; 
 granulação > formação de tecido conjuntivo; 
 Fatores que influenciam na reparação: 
 1. capacidade regenerativa das células : relacionada com o tipo de células 
 presentes; lábeis (epiteliais), estáveis (parenquimatosas), permanentes 
 (neurônio) 
 2. grau de destruição 
 3. tipo de inflamação 
 4. fatores locais: irrigação sanguinea (maior irrigaçao maior a capacidade de 
 reparaçao tecidual pois chega mais leucócitos), inervação (mesma coisa; 
 estimulam a proliferação decélulas locais), 
 5. local da lesão > superfície de mucosa gástrica é mais dificil a reparaçao; 
 Fases da reparação: 
 ➔ Cessação da ação agressiva > pra começar a reparação tem que ocorrer 
 cessaçao da ação agressiva; 
 ➔ Formação de coágulo: horas 
 ➔ Restituição epitelial: 1-3 dias; tempo depende da presença de 
 contaminação bacteriana, se tiver o tempo é maior; se não tiver é menor; 
 ➔ Reação inflamatória: invasão do coágulo formado, por PMN 
 (polimorfonucleares, princip. neutrófilos e eosinófilos/1-5d) e por Mn 
 (mononucleares, princip. por linfócitos e macrófagos/3-20dias);tipo de célula 
 de defesa que vai predominar depende do tipo de agente que desencadeou o 
 processo inflamatório; 
 ex. processo bacteriano > neutrófilos 
 processo parasitário > eosinófilos 
 “ granulmatoso > macrófagos 
 “ viral > linfócitos; 
 ➔ Dissolução e fluidificação (liquidificação) de exsudatos e restos 
 celulares no caso de necrose: reabsorção por via linfática e/ou 
 fagocitose; neutrófilos liberam substâncias que causam lesão do proprio 
 tecido podendo levar a necrose de tecido, acúmulo de células inflamatórios, 
 neutrófilos, piócitos, fibrina, edema; e esses produtos precisam ser 
 removidos 
 os edemas são drenados pela via linfático ficando a parte seca que é 
 removida por fagocitose e se esse líquido for muito alto a quantidade e o 
 corpo vê que não vai conseguir eliminar o corpo encapsula (cápsula fibrosa); 
 encapsula na tentativa de isolar o material que o corpo não conseguiu drenar 
 > quando a quantidade de exsudato é grande ou a necrose é extensa; 
 ➔ Formação de tecido de granulação: neovascularização e fibroplasia > 
 quando existe perda extesa de tecido ele é substituido por tecido conjuntivo 
 fibroso que vai proliferar; chamado fibroplasia > proliferaçao de tecido 
 conjuntivo fibroso jovem; quando esse tecido conjuntivo fibroso já esta 
 maduro a gente chama de fibrose; e ocorre formaçao de novos vasos 
 (neovascularizaçao); 
 indica que houve perda importante de tecido; 
 quando existe uma injúria o tecido vai responder com uma inflamação aguda que é 
 caracterizada por alterações vasculares, recrutamento de neutrófilos e liberação de 
 mediadores inflamatórios e essa inflamaçao pode progredir para resolução com 
 regeneração do tecido quando o agente agressor é removido, para inflamação crônica se a 
 agressão no tecido persistir , para cura por cicatrização com formação de tecido conjuntivo 
 fibrososo (Cicatriz) em casos de a lesão ser extensa pela perda extensa de tecido, mas se 
 houver acúmulo grande de neutrófilos, exsudato neutrofílico e estes forem delimitados por 
 uma cápsula ai é chamado de abscesso. 
 quando ocorre uma lesão ou agressao no tecido esse tecido vai reagir gerando respostas 
 vasculares que é exsudação de líquido e respostas celulares com exsudação de células, 
 gerando uma exsudação inflamatória aguda. Se o agente agressor for retirado pode ocorrer 
 regeneração do tecido e o tecido volta a funcionar normalmente, mas se a lesão for extensa 
 pode ocorrer cura por cicatrização com a geração de tecido conjuntivo fibroso substituindo o 
 tecido perdido; 
 Se a agressão persistir pode ocorrer inflamação crônica. 
 ● PATOGENIA DA INFLAMAÇÃO 
 -porque a inflamação predispoe a trombose? porque o aumento de permeabilidade vascular 
 causa a formação de poros interendoteliais que irão permitir a saída de líquido (água) para 
 fora do vaso sanguíneo causando edema e essa saída de líquido causa hemoconcentração 
 de hemácias e plaquetas que predispõem ao trombo, pois essas plaquetas e hemacias 
 podem se agregar e forma o trombo. 
 -quimiotaxia > atraem e ativam leucócitos; 
 ● Nomenclatura da inflamação 
 -ite; 
 -endocardite x miocardite x pericardite 
 -encefalite x meningite 
 -pancreatite = pâncreas 
 -dermatite = derme 
 -artrite = articulação 
 -miosite = músculo 
 -esofagite =esôfago 
 -pleurite = pleura 
 -bronquite = brônquios 
 -pneumonia = parênquima pulmonar (x pleuropneumonia x broncopneumonia) 
 -peritonite = peritônio 
 -hepatite = parênquima hepático 
 -enterite = intestino 
 x colite (colón) ≠ tiflite ou cecite (ceco) 
 -colecistite > inflamação da vesícula biliar; 
 -colangite > inflamação do ducto biliar; + comum gatos; 
 -colangiohepatite é + comum em cães; 
 -cistite > inflamaçao da vesícula urinária; 
 -estomatite = cavidade oral (gengivite (gengiva), glossite (língua), periodontite, pulpite) 
 -angina ou palatite > palato 
 -gastrite = estômago 
 -rinite = cavidade nasal 
 -sinusite= seios nasais 
 -otite = conduto auditivo 
 -piometra = inflamação do útero com acúmulo de exsudato purulento; 
 ● Classificações da inflamação 
 ➔ Quanto a intensidade 
 1. Discreta - poucas alterações e pouco exsudato; 
 2. Moderada 
 3. Intensa 
 ➔ Quanto a distribuição 
 1. Focal - em um só local; apenas um foco de inflamação; 
 2. Multifocal - em mais de 5 locais, 10 ou 20; 
 3. Focalmente extensa - ocupa 20% do órgão; 
 4. Coalescente - focos de inflamaçao se juntam; quando as áreas multifocais 
 encostam uma na outra; 
 5. Difusa- ocupa todo o tecido; 
 ➔ Quanto ao tempo de evolução 
 1. superaguda: horas a dias; presença de poucas alterações morfológicas, pois as 
 alterações são vasculares; 
 2. aguda : dias a semanas 
 3. subaguda : semanas a meses 
 4. crônica : vários meses 
 determinado pelo agente agressor e o hospedeiro; 
 agudo > causada por agentes que causam processos superagudos; e ou eles são muito 
 patogênicos ou o animal está imunossuprimido; 
 crônico > ou o animal está imunossuprimido ou esse agente é resistente; 
 OBS: presença de fibrina é sempre agudo e fiibrose é sempre crônico!!!! 
 ★ QUANTO AO TEMPO - QUADRO HISTOLÓGICO 
 -na histologia a inflamação pode ser classificada em; 
 - aguda : exsudativo = predominam fenômenos vasculares (hiperemia e edema); infiltração 
 de neutrófilos ; 
 - crônica: proliferativo = predominam fibroplasia e angioplasia; infiltração de mononucleares 
 (macrófagos);formação de tecido conjuntivo fibroso; inflamaçao seca; 
 ex. tuberculose; 
 - subaguda : observam-se fenômenos exsudativos e proliferativos; infiltrado inflamatório 
 misto; 
 - crônica ativa : inflamação crônica reagudizada; inflamaçao que era cronica e sofreu 
 alguma coisa que ativou a inflamaçao aguda de novo; 
 OBS: nas infecçõesvirais agudas, tem muitos linfócitos!!!!!!!!! 
 ➔ Quanto ao caráter ou tipo de exsudato 
 1. Inflamação EXSUDATIVA (AGUDA) - sinais inflamatórios estão comumente 
 presentes: eritema, edema e dor; em geral predominam neutrófilos e macrófagos no 
 exsudato; 
 ● Serosa : líquido aquoso e translúcido; (vesícula e bolha) ; líquido aquoso e 
 translúcido que pode estar acumulado dentro de vesícula ou bolhas; é o 
 produto de uma glandula serosa; 
 ex. início de uma gripe; 
 ● Mucosa ou catarral: líquido viscoso (mucina); possui pouco neutrófilos; 
 viscoso porque tem mucina; secreçao de muco pelas células caliciformes; 
 ● Purulenta ou supurada: exsudato amarelo-esverdeado, rico em PMN 
 (células polimorfonucleares/neutrófilos); acúmulo de neutrófilos estando a 
 maioria mortos; 
 ➢ Abscesso = Cavidade neoformada (cápsula fibrosa + membrana 
 piogênica) preenchida por pús ; 
 quando o organismo tenta debelar uma infecçao e ele vê que não 
 consegue , aquele tecido acometido começa a sofrer processo de 
 cronificação; 
 e nesse processo de cronificação ocorre o recrutamento de 
 fibroblastos que irao formar uma cápsula (abscesso) por deposiçao 
 de tecido conjuntivo fibroso; 
 o tecido lesionado que fica inflamado libera substâncias que passam 
 a chamar neutrófilos para tentar parar a infecção, porém esses 
 neutrófilos no local da infecção vão morrendo e liberando substancias 
 que fazem com que as células do tecido adjacente reajam contram 
 esses neutrófilos mortos por meio da açao de macrófagos, só que 
 esses macrófagos chegam no foco inflamatório e não conseguem 
 debelar a infecção e são mortos. E esse processo vai ocorrendo de 
 forma repetida até que chega um momento que o organismo pode ver 
 que não consegue debelar essa infecção daí ele delimita e forma uma 
 cápsula pra isolar essa infecção; 
 ➢ Flegmão = Inflamação purulenta infiltrativa; não é delimitado; e 
 geralmente o animal morre por choque séptico; 
 ➢ Acúmulo de pús em cavidades : piotórax, piometra 
 ● Fibrinosa : acúmulo de fibrina; aguda; 
 ● Pseudomembranosa : fibrina organizada em camadas; mais comum em 
 mucosas e intestino; membrana não tem filamento de fibrina; 
 ● Hemorrágica: quando existem mais sinais de inflamaçao; não é só acúmulo 
 de sangue; 
 OBS: hemorragia por inflamaçao é diferente de hemoragia por alteração do 
 sistema circulatóio, pois tem presença de alterações vasculares como 
 edema, hiperemia, além da hemorragia; 
 ● Necrótica 
 ● Mistas: muco-purulenta, fibrino-hemorrágica 
 2. Inflamação PROLIFERATIVA ou PRODUTIVA (CRÔNICA) - 
 ● Hipertrofiante - alterações hiperplásicas e hipertróficas de mucosas; 
 ● Esclerosante - fibroplasia em órgãos parenquimatosos;formaçao de tecido 
 conjuntivo fibroso; fibrose sempre branco; 
 OBS: diferença do abscesso > dentro do abscesso tem neutrófilo; dentro do 
 esclerosante é preenchido por necrose caseosa e macrófagos; 
 ● Granulomatosa - formação de granulomas - foco central de necrose + 
 calcificação distrófica - macrófagos epitelióides + células gigantes tipo 
 langhans; 
 -A gravidade do processo inflamatório depende da causa, da localização da lesão, da 
 distribuição e da intensidade da resposta inflamatória!