Hormônio do Crescimento GH

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Fisiologia do sistema endócrino: 
hormônio do crescimento (GH) 
 
Prof. Kellen Brunaldi 
 
Universidade Estadual de Maringá, 
Departamento de Ciências Fisiológicas 
Curso: Odontologia 
•  Hormônio protéico (191aa) 
secre tado pe la adeno-
hipófise. 
•  Transportado no plasma 
ligado a proteínas. 
GH (growth hormone) – hormônio do crescimento 
GH e a estatura 
•  Influencia a estatura humana final em torno de 30% do 
potencial genético: 
 
Uma pessoa destinada, por sua carga genética, a 
atingir a estatura final de 1,8 metros terá 1,2 metros, 
mesmo na ausência de GH, e é pouco provável que 
ultrapasse 2,4 metros, mesmo com a secreção 
elevada de GH, desde o nascimento. 
GHr-/- lit/lit 
GHr-/-: mutação no receptor para GH; Lit/lit: mutação no receptor para o GHRH; 
não produz GH; GHA: mutação no GH; Wt (wild type): sem alterações; bGH: excesso de GH. 
 
 
 
 
 
GHA 
wt 
bGH 
Junnila, R. K. et al. Nat. Rev. Endocrinol. 9, 366–376 (2013); published online 16 April 2013; doi:10.1038/nrendo.2013.67 
O que precisamos para crescer, além do GH? 
• Hormônios	
  
Insulina	
  
Hormônios	
  tiroidianos	
  
Hormônios	
  sexuais	
  
• Dieta	
  adequada	
  
• Ausência	
  de	
  estresse	
  crônico	
  
Mecanismo de ação do GH 
Padrão de secreção 
circadiana de GH 
•  Pico de GH noturno; 
•  Secreção máxima ocorre 
dentre 1 a 2 horas após o 
início do sono. 
Bear M.F.; Barry, W.C.; Paradiso, M.A. Neurociências Desvendando o Sistema Nervoso. 3 ed., 2008. 
A secreção de GH 
diminui com a idade 
•  Secreção elevada na puberdade; 
•  Após a puberdade, os níveis de GH 
reduzem gradativamente; 
•  A partir dos 60 anos, a secreção de 
GH es tá bas tan te reduz ida 
(somatopausa), explicando, em 
parte, a redução da densidade 
óssea e da massa magra, a 
expansão do tecido adiposo e a 
diminuição da espessura da pele. 
Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009. 
Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn 
IGFs	
  
Controle da 
secreção de GH 
•  Hipotálamo: GHRH (peptídeo 
liberador de GH), somatostatina 
(inibe). 
•  GH e IGF (retroalimentação 
negativa); 
Mutação no gene do receptor para o GHRH. 
H. Tiroidianos (+) 
Insulina (+) 
H. Sexuais (+) 
Hipoglicemia (+) 
Aminoácidos (+) 
Estresse crônico 
(écortisol) (-) 
SS – 
Somatostatina 
(GHIH) 
Exercício (+) 
Doença (+) 
Molina, P.E. Lange Physiology Series – Endocrine Physiology. 2.ed. 2006 
Somatomedinas (IGF – insulin-like growth factor) 
 
•  IGF-1 é uma proteína com 70 aa e alta homologia com a 
pró-insulina; 
•  Encontra-se associada a proteínas plasmáticas (t1/2 de 20 
horas); 
 
•  IGF-1 é produzida por diversos tecidos e exerce seus 
efeitos sobre crescimento através de ações autócrinas, 
parácrinas e endócrinas (produzida principalmente pelo 
fígado); 
 
•  IGF-1 estimula a proliferação celular e inibe apoptose. 
 
•  Metabolismo – ação direta do GH 
 Tecido Adiposo, Fígado e Músculo 
•  Crescimento – ação indireta do GH (IGF) 
 Ossos, Tecidos moles e Órgãos 
 Estimula a síntese proteica e divisão celular 
 (hipertrofia e hiperplasia) 
Ações do GH 
Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn 
Efeito do IGF sobre o crescimento linear 
•  Aumenta a deposição de cartilagem e a conversão da 
mesma em tecido ósseo; 
•  Aumenta a proliferação dos condrócitos; 
•  IGF produzido pelo tecido ósseo em reposta ao GH ou 
de origem hepática. 
Músculo Esquelético 
Ações do GH sobre o metabolismo protéico 
•  Estimulam a captação de aa; 
•  Elevam o conteúdo intracelular de mRNA; 
•  Inibem o catabolismo de proteínas e aa. 
Aumento da massa muscular 
Ações nos músculos esquelético e cardíaco. 
Aumento do tamanho dos órgãos. 
Os efeitos anabólicos do GH sobre a 
síntese proteica somente são 
evidenciados na presença de insulina 
Em animais que não possuem pâncreas, o GH não 
estimula o crescimento. 
GH e insulina 
•  A insulina estimula a síntese proteica e inibe a 
degradação das proteínas, ações importantes para o 
crescimento; 
•  Sem insulina, os efeitos anabólicos do GH sobre as 
proteínas não podem ser expressos ou são mascarados 
pelos processos cataból icos s imul tâneos ou 
descontrolados; 
•  A hipoglicemia induzida pela insulina estimula a 
secreção de GH; 
•  A insulina aumenta o número de receptores de GH e 
IGF. 
Hiperglicemia 
Hiperinsulinemia 
Diabetes Mellitus 
gliconeogênese 
+ 
glicose hepática 
Resistência à insulina 
captação de glicose 
pelo músculo 
Efeitos antagônicos à insulina 
Efeito do GH sobre o metabolismo de carboidratos 
* Efeito diabetogênico 
- 
Interferência na via 
de sinalização da 
insulina 
Efeitos do GH sobre o metabolismo lipídico 
ADIPÓCITO 
AGL 
+ 
Glicerol 
Lipase 
Hormônio sensível 
TG 
GH 
+ 
Estimula a lipólise 
AGL no plasma 
Fígado 
(gliconeogênese) 
•  AGL (ácido graxo livre) é a principal fonte de energia; 
carboidratos e proteínas são poupados (importante no 
jejum e estados catabólicos). 
•  Na presença de altas concentrações de GH, o excesso de 
AGL chegando ao fígado, é convertido em acetoacetato 
(efeito cetogênico). Ainda, pode-se ter fígado gorduroso 
(esteatose hepática). 
Efeitos do GH sobre o metabolismo lipídico 
• O aumento da utilização de gorduras, 
associado ao aumento da síntese de 
proteinas, produz um aumento da massa 
magra. 
GH aumenta a massa magra 
Gordura abdominal 
•  Em indivíduos saudáveis, 
existe uma relação inversa 
entre a quantidade de GH 
secretado e gordura visceral, 
independente da idade e 
sexo. 
•  O b e s i d a d e ( o b e s i d a d e 
a b d o m i n a l ) d i m i n u i a 
secreção de GH. 
Obesidade abdominal êGH 
Estresse crônico: alta de cortisol e baixa de GH – deposição de gordura abdominal 
Resumo das ações do GH e IGF 
Curi, R; Procopio, J. Fisiologia Básica, 1.ed., 2009. 
Outros hormônios que influenciam o crescimento 
•  Hormônios tiroidianos: estimulam a secreção de GH, potencializam 
a ação do GH sobre os ossos longos e a síntese de proteína no 
músculo e no fígado. 
•  Insulina: efeito anabólico e anti-catabólico, promove diferenciação e 
divisão celular, estimula a secreção de GH (pela hipoglicemia 
resultante, mais do que a própria insulina) e permite que a ação do 
GH sobre a síntese proteica seja evidenciado. 
 
•  Cortisol: estresse prolongado ou repetitivo, apresenta efeitos 
potentes contra o crescimento (catabolismo que se opõem as ações 
do GH). 
•  Hormônios sexuais: androgênios e estrogênios aumentam a 
secreção de GH (estirão do crescimento), porém fecham as epífises. 
 
HORMÔNIO DE CRESCIMENTO 
 
FALTA EXCESSO 
 
PRÉ-PÚBERE PÓS-PÚBERE PRÉ-PÚBERE PÓS-PÚBERE 
 
 
NANISMO ALTERAÇÕES GIGANTISMO ACROMEGALIA 
 
 
§  Diabetes mellitus: uso prolongado de GH 
 
Distúrbios relacionados com o GH 
Turmor leva a redução de 
todos os hormônios da 
adeno-hipófise 
 
 
Pan-hipopituitarismo 
Nanismo 
Nanismo hipofisário 
Síndrome de Laron 
•  Mutação no receptor 
para GH; 
•  Níveis de GH altos e 
IGF baixos; 
•  Baixa incidência de 
câncer e diabetes. 
National Geography, 2013 
Pigmeus 
•  Mutação genética no 
receptor do GH; 
•  falha na produção de 
IGF. 
Gigantismo e acromegalia 
Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn 
Acromegalia 
Acromegalia – sinais clínicos 
•  Visceromegalia (principalmente fígado e baço); 
•  Crescimento das partes moles do corpo (língua); 
•  Crescimento das extremidades (pés, mãos e mandíbula 
(prognatismo));•  Acentuação dos traços faciais; 
•  Pele e tecido conjuntivo subjacente aumentam de massa; 
•  Pele oleosa; 
•  Hiperidrose; 
•  Hipertensão; 
•  Diabetes. 
Abuso do uso de GH exógeno 
Diabetes mellitus, dislipidemias, doença 
cardíaca, hipertrofia do miocárdio, 
prognatismo 
Lou	
  Ferrigno	
  
Deficiência de GH no adulto 
É rara; 
Sinais e sintomas: 
•  émassa de tecido adiposo (especialmente visceral) 
•  êmassa magra 
•  êforça muscular 
•  êperformance no exercício 
•  ê capacidade cardíaca 
•  érisco de fratura 
•  Perfil lipídico aterogênico 
•  Pele seca e fina 
•  Fatiga, depressão, ansiedade, problemas para dormir, 
•  isolamento social