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* * Ativação e Diferenciação dos Linfócitos T CD4 e CD8 Prof. Dra. Mariana Andrade Figueiredo Disciplina: Imunologia * * * * Seminário 20/05 2, 5 pontos do seminário 1,5 ponto do ED * * Seminário 27/05 2, 5 pontos do seminário 1,5 ponto do ED * * Ativação de células T imaturas e efetoras pelo antígeno Células T ativadas devolvem sinais para as APCs, aumentando ainda mais sua habilidade de ativar as células T. * * Proteínas da superfície da Célula T que participam da ativação dos Linfócitos T Móleculas de Adesão: estabilizam a interação dos Linfócitos T com as APCs. Correceptores: transmitem sinais bioquímicos que trabalham em conjunto com os sinais do complexo TCR. Coestimuladores: auxilia na ativação de Células T * * Fases da Resposta da Célula T * * Dois subtipos principais de Linfócitos T CD4+ Célula T helper (Th) ou auxiliar Reconhecimento via MHC II Secreção de citocinas Ação sobre diferentes tipos celulares (macrófagos, LT citotóxico, LB) CD8+ Célula citotóxica Reconhecimento via MHC I Morte celular Ação sobre células infectadas e ou tumorais * * Funções de coestimuladores na ativação de células T Tipicamente apresentadora de autoantígenos. Células em Repouso Geralmente apresentadora de antígenos microbianos * * Ações biológicas de IL-2. A IL-2 estimula a sobrevivência, proliferação e diferenciação de linfócitos T, atuando como um fator de crescimento autócrino. A IL-2 também mantém as células T reguladoras funcionais e, assim, controla as respostas imunes (p. ex., contra autoantígenos). * * Expansão Clonal das Células T * * Desenvolvimento das Células T de Mémoria Diferenciação linear Diferenciação ramificada Expressam níveis diferenciados de proteínas antiapoptóticas * * Papel das Células T em Erradicar Infecções * * Reações das células T CD4+ na imunidade mediada por células. Indução da resposta: as células T CD4+ reconhecem os peptídios que são derivados de antígenos proteicos e apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. células efetoras (e de memória), As funções efetoras de células T: as células T reconhecem o efetor antígeno nos tecidos e respondem através da secreção de citocinas que recrutam mais leucócitos e ativam os fagócitos para erradicar a infecção. * * As propriedades dos Subgrupos TH1, TH2 e TH17 (Linfócitos T auxiliares CD4) * * Macrófagos são ativados pelas interações CD40L-CD40 e IFN-γ expressos por células TH1 e executam várias funções que matam microrganismos, estimulam a inflamação e aumentam a capacidade de apresentação de antígenos das células * * Principais respostas dos macrófagos ativados pela via clássica de ativação, e seus papéis na defesa do hospedeiro mediada por células T. Os macrófagos também são ativados durante as reações imunes inatas e desempenham funções semelhantes * * Fases indutora e efetora das respostas das células T CD8+. Indução da resposta: as células T CD8+ reconhecem os peptídios derivados de antígenos proteicos que são apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. Funções efetoras de células T: CTLs CD8+ reconhecem o antígeno nos tecidos e respondem matando as células nas quais o antígeno é produzido. células T efetoras migram para locais teciduais infectados, de crescimento tumoral ou de rejeição de enxerto. * * Papel das Células T auxiliares na Diferenciação de LT CD8+ * * Exaustão de células T Em infecções agudas, as células T CD8+ diferenciam-se em CTLs que eliminam as células infectadas. Em situações de exposição persistente ou crônica a antígenos, a resposta das células T CD8+ é suprimida pela expressão e acoplamento de PD-1 e outros receptores inibitórios. * * Etapas na lise das células-alvo mediadas por CTL Um CTL reconhece a célula-alvo que expressa o antígeno, sendo posteriormente ativado. A formação de conjugados entre um CTL e o seu alvo e a ativação do CTL também requerem interações entre moléculas acessórias (LFA-1, CD8) expressas no CTL e seus ligantes específicos (ICAM-1 e MHC de classe I, respectivamente) expressos na célula-alvo. * * Estudo Dirigido Como ocorre a ativação de células T imaturas e efetoras pelo antígeno? Quais são as fases da Resposta da Célula T? Quais os subtipos principais de Linfócitos T e quais as suas características? Quais as funções de coestimuladores na ativação de células T? Descreva as ações biológicas de IL-2. Descreva as reações das células T CD4+ na imunidade mediada por células. Descreva as propriedades dos Subgrupos TH1, TH2 e TH17. Descreva fases indutora e efetora das respostas das células T CD8+.
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