aula 1 imunologia resposta inata 2013

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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
Estudo dos mecanismos de defesa do Estudo dos mecanismos de defesa do 
organismo contra agentes infecciosos e organismo contra agentes infecciosos e 
outras substâncias estranhas presentes outras substâncias estranhas presentes 
no ambiente.no ambiente.
Imunidade:Imunidade: resistência às doenças resistência às doenças 
infecciosas. infecciosas. 
Resposta imunológica:Resposta imunológica: reação reação 
coordenada das células e moléculas em coordenada das células e moléculas em 
defesa diante da penetração de moléculas defesa diante da penetração de moléculas 
estranhas.estranhas.
Sistema imunológico: Sistema imunológico: conjunto de conjunto de 
células, tecidos e moléculas que células, tecidos e moléculas que 
medeiam a resistência às infecções.medeiam a resistência às infecções.
Prevenir infecções e erradicar infecções estabelecidas.
PROBLEMAS IMUNOLÓGICOSPROBLEMAS IMUNOLÓGICOS
1)1) Quem são os microrganismos invasores?Quem são os microrganismos invasores?
2)2) Por que Anticorpos nem sempre protegem?Por que Anticorpos nem sempre protegem?
3)3) Por que não conseguimos produzir novas vacinas?Por que não conseguimos produzir novas vacinas?
4)4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)?Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)?
5)5) Por que temos doenças autoPor que temos doenças auto--imunes?imunes?
6)6) Por que rejeitamos transplantes de órgãos?Por que rejeitamos transplantes de órgãos?
7)7) Por que nosso estado emocional pode influenciar a Por que nosso estado emocional pode influenciar a 
Resposta imune?Resposta imune?
A importância do sistema imunológicoA importância do sistema imunológico
Papel do sistema Papel do sistema 
imunológicoimunológico
ImplicaçõesImplicações
Defesa contra infecções Imunidade deficiente (ex. AIDS). Vacinação: protege contra 
infecções
Reconhece e responde a 
enxertos teciduais e proteínas 
recentemente introduzidas
São barreiras importantes 
para transplantes e terapia 
gênica
Defesa contra tumores Potencial para imunoterapia
do câncer
Anticorpos: específicos para a 
qualquer classe de moléculas
Testes laboratoriais: 
medicina clínica e na 
pesquisa
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•• Linfócitos B e TLinfócitos B e T
•• NK (NK (Natural KillerNatural Killer))
•• Macrófagos e MonócitosMacrófagos e Monócitos
•• Células Células DendríticasDendríticas
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICOCÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
Leucócitos 
agranulócitos
Leucócitos 
granulócitos
•• NeutrófilosNeutrófilos
•• EosinófilosEosinófilos
•• MastócitosMastócitos
•• BasófilosBasófilos
LINFÓCITOSLINFÓCITOS
•• MorfologicamenteMorfologicamente semelhantessemelhantes:: LinfócitoLinfócito T,T, LinfócitoLinfócito
BB ee linfócitoslinfócitos nulosnulos –– NKNK;;
• receptores específicos para antígenos  chaves da
imunidade adaptável.
• São heterogêneos em linhagem, funcionamento,
fenótipo, capacidade de respostas e atividades
biológicas complexas e atividades.
• reconhecem tipos distintos de antígenos e
diferenciam-se em células efetoras cuja função é
eliminar os antígenos.
Plasmócitos
Células efetorasCélulas efetoras
Linfócitos B e T
Células assassinas 
naturais (NK).
• Linfócito B: mediadores da imunidade humoral;
• Linfócito T: mediadores da imunidade mediada por
células;
• Células exterminadoras naturais: mediadoras da
imunidade inata
Leucócitos agranulócitos
• Células Dendríticas  Célula Apresentadora de
Antígeno (APC): capturam Ags protéicos, exibem
partes dos Ags para os linfócitos T; iniciação das
respostas da célula T;
• Macrófagos  Célula Apresentadora de Antígeno
(APC): iniciação e fase efetora da imunidade celular;
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Células Apresentadoras de Antígenos ou
Antigen Presenting Cells (APCs)
•• Portas de entrada para micróbios:Portas de entrada para micróbios:
pele, área gastrointestinal e respiratória. pele, área gastrointestinal e respiratória. 
células especializadas localizadas abaixo do células especializadas localizadas abaixo do 
epitélio que capturam epitélio que capturam AgsAgs e os transportam para e os transportam para 
tecidos tecidos linfóideslinfóides..

Células Células dendríticasdendríticas e macrófagose macrófagos
Leucócitos Polimorfonucleares Leucócitos Polimorfonucleares 
(granulócitos)(granulócitos)
•• Possuem inúmeros grânulos no citoplasma;Possuem inúmeros grânulos no citoplasma;
•• Núcleo irregular.Núcleo irregular.
-- EosinófilosEosinófilos: defesa contra parasitas : defesa contra parasitas 
e vermes.e vermes.
-- MastócitosMastócitos/Basófilos: /Basófilos: 
alergias.alergias.
-- Neutrófilos: fagocitose não Neutrófilos: fagocitose não 
presente em tecidos saudáveis;presente em tecidos saudáveis;
MastócitosBasófilos
TECIDO LINFÁTICO é um tecido conjuntivo encontrado:
- Órgãos linfóides: timo, gânglios linfáticos, baço;
- Mucosa: sistema digestivo, respiratório, urinário e
reprodutor (MALT).
ÓRGÃOS LINFÓIDES GENERATIVOS Primários ou 
centrais: 
-- MEDULAMEDULA:: origemorigem linfócitoslinfócitos BB ee TT ee diferenciaçãodiferenciação
linfócitoslinfócitos BB;;
-- TIMOTIMO:: diferenciaçãodiferenciação (amadurecimento)(amadurecimento) linfócitoslinfócitos TT
queque sese tornamtornam competentescompetentes parapara responderresponder aosaos
antígenosantígenos..
ÓRGÃOS LINFÓIDES PERIFÉRICOS Secundários: : 
-- GÂNGLIOSGÂNGLIOS LINFÁTICOSLINFÁTICOS:: filtrafiltra AgAg.. presentespresentes nana
linfa,linfa, retardaretarda aa entradaentrada dosdos AgAg.. nono sanguesangue ee
possibilitampossibilitam aa respostaresposta imunológicaimunológica;; funçãofunção
linfocitopoéticalinfocitopoética..
Onde os linfócitos encontram os antígenos e 
onde se inicia a resposta imune.
Estes tecidos estão conectados através dos 
vasos linfáticos – Linfa.
-- BAÇOBAÇO:: filtrafiltra AgAg.. queque circulamcirculam nono sanguesangue ((AgAg.. queque
escaparamescaparam dosdos linfonodoslinfonodos),), funçãofunção linfocitopoéticalinfocitopoética
((É o principal local de produção de Ac)..
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1ario
1ario
2ario
2ario
2ario
2ario
2ario
Transporta fluido, chamado linfa, dos epitélios, Transporta fluido, chamado linfa, dos epitélios, 
tecidos conjuntivos e da maioria do órgãos, tecidos conjuntivos e da maioria do órgãos, 
escoado por vasos linfáticos dos tecidos escoado por vasos linfáticos dos tecidos 
para os para os linfonodoslinfonodos..
LINFONODOS: agregadosagregados ovóidesovóides dede tecidotecido
linfóidelinfóide localizadoslocalizados aoao longolongo dede canaiscanais linfáticoslinfáticos nono
corpocorpo..
AA linfalinfa éé umauma misturamistura dede substânciassubstâncias queque sãosão
absorvidoabsorvido nosnos epitéliosepitélios ee tecidostecidos..
• Região cortical
– Folículos primário e secundário: Linfócitos B
• Região paracortical: Linfócitos T
• Região medular: Plasmócitos
A PASSAGEM DA LINFA NO LINFONODO
••APCsAPCs capturamcapturam osos antígenosantígenos dede micróbiosmicróbios queque
entraramentraram pelospelos epitéliosepitélios nosnos tecidostecidos;;
••CélulasCélulas dendríticasdendríticas apanhamapanham antígenosantígenos dede
micróbiosmicróbios dosdos epitéliosepitélios
Transporte destes antígenos para Transporte destes antígenos para linfonodoslinfonodos
pela linfa. pela linfa. 
OO resultadoresultado líquidolíquido destesdestes processosprocessos::
captura,captura, transportetransporte ee concentraçãoconcentração dosdos AgsAgs
queque entramentram porpor epitéliosepitélios ouou tecidostecidos
colonizadoscolonizados queque escoamescoam parapara osos linfonodoslinfonodos..
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Linfócitos e linfa 
retornam para o sangue 
via ducto torácico
Linfócitos entram 
nos linfonodos do 
sangue
Antígenos dos sítios de 
infecção alcançam linfonodos 
via linfática
Tecido periférico 
infectado
linfonodo
O desenho 
engenhoso dessesistema assegura a 
disponibilidade 
imediata e a 
produção rápida de 
uma resposta imune 
onde quer que seja 
necessário.
IMUNIDADE INATA
Todos os organismos multicelulares, incluindo
plantas, invertebrados e vertebrados, possuem
mecanismos intrínsecos para defendê-los contra
infecções microbianas.
- defesa inicial contra infecções; 
- instrui o sistema imunológico adaptativo a 
responder a diferentes micróbios de maneira 
eficaz no combate destes microrganismos.
IMUNIDADE INATA
Reconhecimento dos micróbios pelo sistema 
imunológico inato
estruturas que são compartilhadas por várias classes 
de micróbios e não estão presentes nas células 
hospedeiras
- LPS (lipopolissacarídeos bacterianos): presentes em 
bactérias e não produzido pelas células de mamíferos;
- resíduos de manose: terminais das glicoproteínas de 
bactérias (diferentes das glicoproteínas de mamíferos -
ác. siálico ou N-acetil galactosamina);
- RNA de fita dupla: encontrado em muitos vírus, mas 
não em células de mamíferos.
reconhecem 
estruturas de 
micróbios 
essenciais para a 
sobrevivênciasobrevivência e a 
infectividadeinfectividade
desses micróbios. 
RECONHECIMENTO DOS MICRÓBIOS PELO 
SISTEMA IMUNOLÓGICO INATO
ALTAMENTE ALTAMENTE 
EFICIENTEEFICIENTE
não há forma do 
micróbio evadir-se do 
sistema imune inato 
por meio de uma 
mutação ou da não 
expressão de alvos 
de reconhecimento. 
IMUNIDADE INATA
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Na imunidade adaptativa, 
os micróbios frequentemente se evadem, pois os 
antígenos que são reconhecidos pelos linfócitos 
normalmente são desnecessários para a vida dos 
micróbios.
IMUNIDADE INATA
Receptores do sistema imunológico inato:
• são codificados na linha germinativa;
• evoluíram somente para reconhecer produtos 
microbianos;
• receptores idênticos são expressos em todas as 
células de um tipo de macrófagos
Responde da mesma maneira a encontros 
repetidos com um micróbio:
NÃO TEM MEMÓRIA. 
Este sistema não reage contra o hospedeiro
IMUNIDADE INATA
RECONHECIMENTO DOS MICRÓBIOS PELO RECONHECIMENTO DOS MICRÓBIOS PELO 
SISTEMA IMUNOLÓGICO INATOSISTEMA IMUNOLÓGICO INATO
COMPONENTES DA IMUNIDADE INATACOMPONENTES DA IMUNIDADE INATA
Barreias epiteliais;Barreias epiteliais;
IMUNIDADE INATA
Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos;Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos;
Células Exterminadoras Naturais (NK);Células Exterminadoras Naturais (NK);
Sistema Complemento;Sistema Complemento;
Protéinas plasmáticas.Protéinas plasmáticas.
BARREIAS EPITELIAIS
EPITÉLIOS
Protegem as portas de entrada: pele, trato 
gastrintestinal, trato respiratório.
IMUNIDADE INATA
Atuam como:
• barreira física para a infecção;
• produção de antibióticos localmente para matar os 
micróbios;
• morte dos micróbios e das células infectadas pelos 
linfócitos intra-epiteliais (NK).
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FAGÓCITOS
NEUTRÓFILOS
Primeiras células a responder à maioria das 
infecções
(principalmente bacterianas e fúngicas)
IMUNIDADE INATA
INGESTÃO dos micróbios na circulação.
Entram rapidamente nos tecidos extravasculares 
(locais da infecção) e ingerem micróbios nos 
tecidos (extravasculares)
morrem após algumas horasmorrem após algumas horas.
INFECÇÃOINFECÇÃO
•• dada produçãoprodução dede neutrófilosneutrófilos:: 2020..000000 porpor mmmm33
(produção(produção nana medulamedula óssea)óssea)
•• NormalNormal:: 40004000 aa 1010..000000 porpor mmmm33..
•• EstimuladoEstimulado porpor CITOCINASCITOCINAS (Fatores(Fatores EstimulantesEstimulantes
dede Colônias)Colônias)..
NEUTRÓFILOS
IMUNIDADE INATA
FAGÓCITOS
CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA
Em resposta aos micróbios, os macrófagos e outras
células secretam proteínas chamadas de citocinas
que medeiam muitas das reações celulares da
imunidade inata.
São polipeptídeos produzidos por células
hematopoéticas e não hematopoéticas quando há
estímulos (infecção), que medeiam as reações
imunológicas e inflamatórias e são responsáveis
pelas comunicações entre os leucócitos e entre
os leucócitos e outras células.
Citocinas: Interleucinas; Linfocinas; 
Monocinas; Interferons; Fatores 
Estimuladores de Colônia; Quimiocinas.
Estas proteínas da imunidade inata funcionam 
então para:
- estimular a inflamação (TNF, IL-1, quimiocinas), 
- ativar as células NK (IL-12), 
- ativar os macrófagos (IFN-γ) e 
- prevenir as infecções virais (IFN tipo I).
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Interferons são proteínas antivirais produzidas 
pelas células da resposta contra infecção.
• inibem a replicação viral pela ativação celular de
genes que destroem mRNA e inibem tradução
das proteínas.
• aumentam a expressão da classe MHC I e a
apresentação de antígeno nas células
• ativa células NK.
- Ingerem micróbios no sangue e nos tecidos;
- Entram nos tecidos extravasculares e sobrevivem 
nesses locais por longos períodos.
MONÓCITOS
IMUNIDADE INATA
Diferenciam-se em células chamadas 
MACRÓFAGOS. 
Dois estágios de uma mesma linhagem de células: 
monócitos sanguíneos e macrófagos teciduais 
(Sistema Fagocitário Mononuclear)
1) seqüência de rolagem mediada por selectina;
2) firme adesão mediada por integrina;
3) motilidade mediada por quimiocina;
4) migração dos leucócitos sanguíneos para o local 
extravascular da infecção dentro de minutos 
após seu início.
MIGRAÇÃO DOS NEUTRÓFILOS E 
MONÓCITOS
IMUNIDADE INATA
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Processo complexo, iniciado por dano tecidual:
- fatores endógenos (fratura óssea ou necrose tecidual),
- fatores exógenos (ferimento mecânico: físico, químico, 
biológico ou imunológico)
INFLAMAÇÃO
IMUNIDADE INATA
calor tumor dor Perda de funçãorubor
INFLAMAÇÃO
 Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo
calor e rubor
 Permeabilidade Vascular
edema (tumor)
 Edema pressiona terminações nervosas
dor
Processo 
simplificado 
da 
inflamação
Consequências da Inflamação
 Suprimento sanguíneo; 
 Plaquetas e fatores de coagulação;
 Moléculas e células do SI;
 Facilita cicatrização e reparo da ferida.
INFLAMAÇÃO
Regeneração tecidual
• Macrófagos secretam TGF-β (fator beta transformador do 
crescimento).
– Proliferação e migração de fibroblastos;
– Formação de novos capilares sanguíneos;
– Síntese de componentes da matrix extracelular;
– Fibronectina, colágeno e proteoglicanos.
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IMUNIDADE INATA
Neutrófilos e Macrófagos reconhecem micróbios
no sangue e nos tecidos extra vasculares através
dos receptores de superfície que são específicos
para os produtos microbianos: receptores de
manose; receptores de N-formil metionina;
receptores de integrina chamada Mac-1.
Neutrófilos e Macrófagos também expressam
receptores para anticorpos e para as proteínas
do complemento, que são importantes na
eliminação dos micróbios mediada por anticorpos
(opsonização) e complemento.
IMUNIDADE INATA
FAGOCITOSE DOS MICRÓBIOSFAGOCITOSE DOS MICRÓBIOS
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK CELLS)
IMUNIDADE INATA
Classe de linfócitos que respondem aos
micróbios intracelulares matando as células
infectadas e produzindo citocina (interferon-γ -
IFN-γ) ativadora de macrófago.
Os macrófagos que encontram micróbios ativam as
células NK através das citocinas, chamadas
interleucinas-12 (IL-12).
Células NK e os Macrófagos funcionam em 
COOPERAÇÃO para eliminar os micróbios 
intracelulares:
IMUNIDADE INATA
- os macrófagos ingerem os micróbios e produzem 
IL-12; 
- IL-12 ativa as células NK para secretar IFN-γ;
- IFN-γ ativa os macrófagos para matarem os 
micróbios ingeridos.
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Não se sabe como as NK reconhecem os
micróbios, talvez expressem receptores para
moléculas que são expressas nas células
hospedeiras infectadas com vírus e nos fagócitos
que abrigam vírus e bactérias intracelulares.
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK )
IMUNIDADE INATA
Quando as células NK são ativadas:
liberaçãode proteínas contidas nos grânulos 
citoplasmáticos em direção às células infectadas, 
que criam orifícios nas membranas plasmáticas;
- liberação de outras moléculas que entram nas 
células infectadas e ativam enzimas que induzem à 
apoptose.
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK)
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
As células NK expressam uma família única de 
receptores que reconhecem as células hospedeiras 
e inibem a ativação das células NK:
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
- receptores inibidores de exterminadores;
- são específicos para as moléculas do complexo de 
histocompatibilidade principal (MHC) classe 1, que 
são proteínas expressas em todas células 
nucleadas do hospedeiro.
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK)
• São linfócitos grandes e cheios de grânulos;
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
• Reconhecem alterações na membrana celular de
células anormais;
• A destruição da célula infectada não é por
fagocitose, mas pela liberação de grânulos;
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK)
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IMUNIDADE INATA
As células NK são ativadas por células infectadas em que a
expressão do MHC classe I está reduzida, pois os receptores
inibitórios não estão acionados na ausência das moléculas do
MHC classe I. O resultado é que as células infectadas são
mortas.
CÉLULAS EXTERMINADORAS NATURAIS (NK) Fagocitose Fagocitose 
e morte dos e morte dos 
micróbiosmicróbios
Lise das Lise das 
células células 
infectadasinfectadas
Fagócitos
Micróbios
Células 
NK
Fagócitos
Células infectadas 
por vírus
Células 
NK
IMUNIDADE INATA FAGOCITOSE DOS MICRÓBIOS
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
É uma coleção de proteínas circulantes e 
associadas à membrana que são importantes na 
defesa contra micróbios e que são ativadas de 
forma seqüencial, chamadas de cascata 
enzimática. 
A cascata pode ser ativada por três vias.
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
Proteínas: proteases produzidas por macrófagos, monócitos 
e hepatócitos. 
Participam na ativação celular, lise celular e opsonização de 
microrganismos (aumentar a fagocitose, ex. Ac.).
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• As células fagocíticas possuem receptores (Fc)
que facilitam a ingestão de partículas recobertas por
anticorpos (Ac).
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
SISTEMA COMPLEMENTO
• As proteínas ativadas do complemento funcionam
como enzimas proteolíticas para clivar outras
proteínas do complemento.
• Primeiro a proteína plasmática C3 é clivada e o
principal fragmento C3b irá fazer com que seja
cumprido três funções
• C3b: cobre micróbios, promove a ligação destes aos
fagócitos (fagócitos expressam receptores para o C3b);
SISTEMA COMPLEMENTO
• os produtos da degradação das proteínas do sistema
complemento são quimioatrativos para os neutrófilos e
monócitos e promovem a inflamação no local da
ativação. (ATIVAÇÃO CELULAR)
IMUNIDADE INATA
• a ativação do complemento forma um complexo
polimérico que se insere na membrana microbiana e
forma orifícios osmóticos que levam ao influxo de água
e íons e à morte do micróbio. (LISE CELULAR)
SISTEMA COMPLEMENTO
Via alternativa: quando algumas proteínas são
ativadas nas superfícies microbianas e não podem
ser controladas (inata);
Via clássica: acionada depois que os anticorpos se
ligam aos micróbios ou outros antígenos (braço da
resposta humoral);
Via da lectina: ativada quando a lectina, proteína
plasmática que se liga à manose, se liga aos
resíduos terminais da manose nas glicoproteínas de
superfícies dos micróbios (inata, pois há ausência de
anticorpos).
Via alternativa
(imunidade inata)
Microrganismo + Anticorpo 
Via clássica
(imunidade adaptativa)
Microrganismo
C3 C3 C3C3
C3bC3b
C5 C5 -- C6 C6 -- C7 C7 -- C8 C8 -- C9C9
C1 C1 -- C4 C4 -- C2C2
Lise celular Lise celular 
SISTEMA COMPLEMENTO
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OUTRAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DA IMUNIDADE 
INATA
IMUNIDADE INATA
- MLB:: lectina plasmática que se liga à manose;
- CRP: proteína C-reativa que se liga à fosforilcolina
nos micróbios e os recobre para a fagocitose pelos
macrófagos que expressam um receptor para
CRP;;
O nível circulante destas proteínas plasmáticas 
aumenta rapidamente após a infecção e por isso 
esta resposta é chamada de resposta da fase 
aguda. 
Fagócitos, Sistema Complemento, Proteínas da 
fase aguda: combatem bactérias extracelulares e 
fungos.
IMUNIDADE INATA
Fagócitos e células NK, com citocinas fazendo a 
comunicação entre elas  combatem bactérias 
intracelulares e vírus.
PAPEL DA IMUNIADE INATA NA ESTIMULAÇÃO DAS 
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS ADAPTATIVAS
A RI inata gera moléculas que funcionam como
“sinais 2”, junto com os antígenos, para ativarem os
linfócitos T e B.
A exigência desses sinais 2 garante que a
imunidade adaptativa seja iniciada por micróbios e
não por substâncias não-microbianas.
O IFN-γ produzido pelas células NK em resposta 
aos micróbios, estimulam os macrófagos a 
produzirem dois tipos de sinais:
• expressão de moléculas de superfície chamadas
de co-estimuladoras que se ligam aos receptores
nas células T pré-imunes e auxiliam na ativação
destas células;
• Secreção da citocina IL-12 que estimula a
diferenciação das células T pré-imunes em células
efetoras;
PAPEL DA IMUNIADE INATA NA ESTIMULAÇÃO DAS 
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS ADAPTATIVAS
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A proteína C3b do SISTEMA COMPLEMENTO
juntamente como o reconhecimento dos antígenos
pelo Linfócito B, inicia o processo de diferenciação
das células B em células secretoras de anticorpos.
PAPEL DA IMUNIADE INATA NA ESTIMULAÇÃO DAS 
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS ADAPTATIVAS
BOM DESCANSO!BOM DESCANSO!