IMUNOLOGIA PROVA 1 - tipos de imunidade e células

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ALICE KIPPER FERTIG 2019 
 
IMUNOLOGIA PROVA 1 
 Imunidade 
- Inata/Natural/Nativa = mecanismo mais antigo, primeira linha de defesa contra microorganismos, resposta rápida 
 barreiras físicas e químicas (ex.: epitélio), células fagocíticas (ex.: neutrófilos e macrófagos), células dendríticas 
e Natural Killer (NK), proteínas sanguíneas (incluindo membros do sistema complemento) e outros mediadores 
- Adquirida/Específica = são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e aumentam em capacidade defensiva 
em cada exposição subsequente a um microorganismo particular. Possui habilidade de distinguir diferentes 
substâncias (especificidade) e possui memória.  linfócitos e seus produtos secretados (anticorpos). 
- Antígeno = substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ou são reconhecidas 
- Citocinas = grande grupo de proteínas secretadas que regulam e coordenam muitas atividades das células da 
imunidade inata e adaptativa. As células do sistema imune se comunicam por meio de citocinas, produzindo algumas 
e tendo receptores para outras.  Interleucinas, interferon (TNF) e quimiocinas 
 
 “Os mecanismos da imunidade inata fornecem defesa inicial efetiva contra infecções. Entretanto, muitos 
microrganismos patogênicos evoluíram para resistir à imunidade inata e sua eliminação necessita dos mecanismos 
mais potentes da imunidade adaptativa. Existem numerosas conexões entre os sistemas imunes inato e adaptativo. 
A resposta imune inata aos microrganismos estimula as respostas imunes adaptativas e influencia a natureza das 
respostas adaptativas. Por outro lado, as respostas imunes adaptativas frequentemente trabalham aumentando os 
mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-os mais capazes de combater efetivamente os microrganismos 
patogênicos” 
 
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA 
 Humoral 
- Mediada por moléculas no sangue e anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. 
- Os anticorpos reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam e focam nos organismos para sua eliminação 
por meio de diversos efetores. 
- É o principal mecanismo de defesa contra organismos extracelulares 
 Imunidade mediada por célula 
- Também denominada imunidade celular 
- É mediada por linfócitos T 
- É a defesa contra infecções de vírus e bactérias que sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos 
- Promove a lise das célula infectadas ou a destruição dos microorganismos que residem nela 
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- Alguns linfócitos T também contribuem para a erradicação de microrganismos extracelulares por meio do 
recrutamento de leucócitos que destroem esses patógenos e auxiliando as células B na produção efetiva de 
anticorpos. 
 Imunidade ativa 
- Induzida pela exposição a um organismo estranho 
 Imunidade passiva 
- É conferida pela transferência adaptativa de anticorpos 
ou linfócitos T específicos para o microrganismo  
mãe-bebê e soro 
 
“Ambas as formas de imunidade fornecem 
resistência à infecção e são específicas para antígenos 
microbianos, mas somente as respostas imunes ativas 
geram memória imunológica.” 
 
 Características gerais da resposta imune adaptativa 
- Principais: especificidade, diversidade, memória, 
especialização, expansão clonal, não reatividade ao 
próprio, contração e homeostasia. 
- As respostas imunes são reguladas por um sistema de 
alças de retroalimentação positivas que amplificam a 
reação. 
 
“A especificidade e memória permitem que o sistema imune monte intensas respostas a exposições persistentes 
ou recorrentes do mesmo antígeno e, assim, combata infecções que são prolongadas ou ocorrem repetidamente. A 
diversidade é essencial se o sistema imune defende indivíduos contra os muitos potenciais patógenos do meio 
ambiente. A especialização permite ao hospedeiro “projetar” as respostas para um melhor combate contra os 
diferentes tipos de microrganismos. A contração da resposta permite que o sistema volte ao estado de repouso após 
eliminar cada antígeno estranho e esteja preparado para responder a outros antígenos. A autotolerância é vital 
para a prevenção de reações prejudiciais contra as próprias células e tecidos e manutenção de um repertório 
diverso de linfócitos específicos para antígenos estranhos.” 
 
 Componentes celulares da resposta imune adaptativa 
- Linfócitos = são as células que reconhecem e respondem a antígenos estranhos, constituindo, assim, os mediadores 
da imunidade humoral e celular. 
Linfócitos B: são as únicas células capazes de produzir anticorpos, reconhecem os antígenos extracelulares 
solúveis e na superfície celular e diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos. 
Linfócito B  Plasmócito  Anticorpo 
Linfócitos T: as células da imunidade mediada por célula, reconhecem os antígenos dos microorganismos 
intracelulares e as células T ou auxiliam os fagócitos a destruir esses microorganismos, ou matam a célula 
infectada. Os linfócitos T reconhecem peptídeos derivados das proteínas estranhas do hospedeiro e são denominadas 
MHC, expressas nas superfícies de outras células. Como resultado, essas células T reconhecem e respondem aos 
antígenos associados à superfície celular, mas não aos antígenos solúveis. 
Linfócito T  reconhece  MHC 
Linfócitos T auxiliares: secretam citocinas, responsáveis por muitas das respostas inatas e adaptativas, 
funcionando como moléculas mensageiras do sistema imune. As citocinas secretadas pelos linfócitos T auxiliares 
estimulam a proliferação e diferenciação das próprias células T e ativam outras células, incluindo células B, 
macrófagos e outros leucócitos. 
Linfócitos T citotóxicos: matam as células que produzem antígenos estranhos, tais como células infectadas por 
vírus e outros microrganismos intracelulares. 
T regulatórias: inibem respostas imunes. 
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“Diferentes classes de linfócitos podem ser diferenciadas pela expressão de proteínas de superfície que são 
denominadas moléculas CD e numeradas” 
 
 Células apresentadoras de antígeno (APC’s): capturam e apresentam os antígenos aos linfócitos. A mais 
especializada é a célula dendrítica, que capturam antígenos microbianos que se originam do ambiente externo, 
transportam seus antígenos aos órgãos linfoides e apresentam os antígenos aos linfócitos T imaturos para iniciar 
as respostas imunes. 
 
 “As células dendríticas são as únicas capazes de disparar e direcionar as respostas imunes adaptativas 
mediadas por célula T, e isso depende de suas respostas imunes inatas aos microrganismos” 
 
Células efetoras: vão eliminar o antígeno. Os linfócitos T ativados, fagócitos mononucleares e outros leucócitos 
funcionam como células efetoras em diferentes respostas imunes. 
 
 
RESPOSTA IMUNE INICIAL INATA 
- Bloqueia a entrada de microrganismos e elimina ou limita o crescimento de muitos microrganismos que são capazes 
de colonizar os tecidos. 
- Principais locais de interação entre indivíduo e ambiente: a pele, os pulmões, o trato gastrintestinal e o trato respiratório. 
- A resposta imune intracelular aos microrganismos consiste em dois tipos principais de reações – inflamação e defesa 
antiviral. 
- A inflamação é o processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue, seu acúmulo nos tecidos 
e sua ativação para destruir os microrganismos  fagócitos, neutrófilos e monócitos 
- A defesa antiviral consiste em uma reação mediada por citocina na qual as células adquirem resistência às infecções 
virais e morte das células infectadas por vírus pelas células especializadas do sistema imune inato, as células NK. 
- Os organismos que resistirem a essa ação e entrarem no sangue são reconhecidos pelas proteínas circulantes da 
imunidade inata, principalmente os componentes do sistema complemento.  essas proteínas do complemento são 
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ativadas pela superfície microbiana, opsonizam os microorganismos, aumentama fagocitose e lisam diretamente essas 
células. 
 
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA 
- 3 principais estratégias: anticorpos, fagocitose e morte celular 
Anticorpos: Os anticorpos secretados se ligam aos microrooganismos extracelulares, bloqueiam sua habilidade de 
infectar as células do hospedeiro e promovem sua ingestão e subsequente destruição pelos fagócitos. 
Fagocitose: Os fagócitos ingerem os microrganismos e os matam, e os anticorpos e células T auxiliares aumentam as 
habilidades microbicidas dos fagócitos. 
Morte celular: Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) destroem as células infectadas pelos microrganismos que são 
inacessíveis aos anticorpos e à destruição fagocítica. 
 
 Captura e apresentação dos agentes microbianos 
- MHC = são as moléculas especializadas de apresentação de peptídeos do sistema imune adaptativo, as células 
dendrítica degradam as proteínas dos microorganismos e expressam em sua superfície o MHC  a célula dentrítica 
leva o antígeno até um linfonodo de drenagem ou para o baço, aonde estão concentradas vários Linfócitos T 
imaturos, assim, será mais fácil encontrar Linfócitos T com receptores para esse determinado antígeno. Os antígenos 
também podem ser apresentados aos linfócitos B por algumas APCs nos órgãos linfoides. 
 
“Linfócitos específicos para um grande número de antígenos existem antes da exposição ao antígeno e, quando 
um antígeno entra em um órgão linfoide secundário, ele se liga (seleciona) às células específicas para o antígeno, 
ativando-as” Hipótese da seleção clonal. 
 
 Reconhecimento do antígeno pelo linfócito 
- A ativação dos linfócitos T imaturos necessita do reconhecimento de complexos peptídeo-MHC apresentados nas 
células dendríticas. 
 
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULA 
 Ativação dos Linfócitos T e eliminação de microrganismos intracelulares 
- Linfócitos T CD4 imaturos são ativados pelo antígeno e produzem interleucina-2 (IL-2), que é um fator de 
crescimento para as células T daquele antígeno se multiplicarem (expansão clonal). 
- Alguns Linfócitos T CD4 se diferenciam em T CD4 auxiliares, que secretam citocinas que recrutam leucócitos e 
estimulam a produção de substâncias microbicidas nos fagócitos. 
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- Outras células T auxiliares CD4+ secretam citocinas que auxiliam as células B a produzir um tipo de anticorpo 
denominado imunoglobulina E (IgE) e ativam os leucócitos chamados de eosinófilos, que são capazes de matar 
parasitas muito grandes para serem fagocitados. 
- Linfócitos CD8+ proliferam e se diferenciam em CTLs que matam as células com microrganismos no citoplasma 
 
 
IMUNIDADE HUMORAL 
 Ativação dos Linfócitos B e eliminação dos microrganismos extracelulares 
- Os linfócitos B são ativados por um antígeno e se diferenciam em células que secretam diferentes tipos de 
anticorpos. 
- A resposta das células B aos antígenos depende do Linfócito T CD4 auxiliar. 
- Algumas células B se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos. 
- Polissacarídios e lipídios estimulam a secreção principalmente do anticorpo de classe denominada IgM. 
- As regiões C da cadeia pesada dos anticorpos determinam a distribuição tecidual das moléculas de anticorpo. 
 
 “Os anticorpos são os únicos mecanismos da imunidade adaptativa que previnem uma infecção antes de ela se 
estabelecer; essa é a razão pela qual elicitar a produção de anticorpos potentes consiste no objetivo principal da 
vacinação.” 
 
- IgG = recobrem os microrganismos e os tornam alvo para a fagocitose porque os fagócitos (neutrófilos e 
macrófagos) expressam receptores para partes das moléculas de IgG  se ligam ao antígeno e, por meio do Fc, se 
ligam aos neutrófilos e macrófagos. 
- IgG e IgM = ativam o sistema complemento, e os produtos do complemento promovem a fagocitose e a destruição 
dos microrganismos  bactérias e vírus 
- IgA = secretada pelo epitélio da mucosa e neutraliza microrganismos nos lumens dos tecidos mucosos, tais como 
os tratos respiratório e gastrintestinal. 
IgE = se liga aos mastócitos e dispara sua desgranulação porque os mastócitos expressam FcRs específicos para a 
IgE  parasitas 
 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE 
 Fagócitos 
- Incluem neutrófilos e macrófagos 
- Ingerir e destruir microorganismos e se livrar dos tecidos danificados 
1. Recrutamento das células para locais de infecção 
2. Reconhecimento e ativação pelos microorganismos 
3. Ingestão dos microorganismos por fagocitose 
 Macrófagos 
- Servem como APCs que apresentam antígenos e ativam os linfócitos T 
- Promovem reparo de tecidos danificados pela estimulação do crescimento de novos vasos e síntese de matriz 
- Os macrófagos também são ativados quando receptores em suas membranas plasmáticas ligam a opsoninas na 
superfície dos microrganismos  exemplo de receptores para opsoninas são os receptores do complemento e para 
anticorpo Fc. 
- Na imunidade adaptativa, os macrófagos são ativados pelas citocinas secretadas e por proteínas de membrana nos 
linfócitos T. 
- Os macrófagos podem adquirir características funcionais distintas dependendo do meio de ativação: ativação 
clássica é quando algumas citocinas ativam os macrófagos para eles matarem microorganismos e ativação 
alternativa é quando outras citocinas os ativam para promover reparo tecidual. 
- São as células efetoras dominantes dos estágios finais na resposta imune inata. 
 Linfócitos 
- São as únicas células da imunidade adaptativa 
- B  produzem anticorpos, maturação na medula óssea 
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- Quando os Linfócitos B são ativados eles se diferenciam e se clonam 
- As células B imaturas produzem simultaneamente IgM e IgD 
Linfócitos B efetores = Células Plasmáticas = produzem anticorpos 
- T  mediadores da imunidade celular, maturação no timo 
- Linfócitos T auxiliadores  possuem proteínas CD4  se liga ao MHC II (que, por exemplo, uma célula dentrítica 
apresentadora de antígeno pode ter)  Linfócito T auxiliar se diferencia em células efetoras (lidera citocinas – sinos 
de alarme – e ativa Linfócitos B) e células de memória 
- Linfócitos T citotóxicos  possuem proteínas CD8  se liga ao MHC I  mata as células ruins (incluindo células 
cancerosas/tumorais) 
- A expressão de várias proteínas na membrana é usada para distinguir populações distintas de linfócitos. 
- Os linfócitos B de memória podem expressar certas classes (isotipos) de Ig de membrana, tais como IgG, IgE ou 
IgA, como resultado da troca de isotipo, ao passo que as células B imaturas expressam somente IgM e IgD. 
 Células linfoides inatas 
- Natural Killer (NK) = secretam a citocina IFN-γ 
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
- Consiste em várias proteínas plasmáticas que trabalham juntas para opsonizar, recrutar fagócitos e matar 
diretamente os microorganismos. 
- Enzima precursora inativa chamada zimogênio é ativada e se transforma em uma protease que cliva. 
- A ativação do sistema complemento pode ser iniciada por três vias diferentes, todas as quais levam à produção 
de C3b (os passos iniciais). 
- O C3b inicia os passos finais da ativação do complemento, culminando na produção de peptídeos que estimulam 
a inflamação (C5a) e C9 polimerizado, que forma o complexo de ataque à membrana, assim chamado porque ele 
cria buracos nas membranas plasmáticas (poros). 
- 3 vias 
1. Via clássica: proteína C1q detecta os anticorpos ligados na superfície do microorganismo. O C1q se liga a porção 
Fc dos anticorpos. Essa via é um dos principais mecanismos efetores humorais das respostas imunes adaptativas. 
2. Via alternativa: C3 reconhece diretamente certas estruturas da superfície microbiana, tais como LPS bacteriano. 
3. Via da lectina: é disparada por uma proteína chamada lectina ligante de manose (MBL), que reconhece resíduos 
de manose terminal nas glicoproteínas e nos glicolipídeos microbianos. 
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“O reconhecimento dos microrganismos por qualquer uma das trêsvias do complemento resulta em recrutamento 
sequencial e montagem de proteínas adicionais do complemento em complexos de proteases.” 
 
MHC ou HLA 
- Complexo principal de histocompatibilidade ou Leucocitário Humano 
- Molécula de superfície que só se apresenta se estiver ligado a um antígeno proteico 
- MHC I está presente em todas as células nucleadas  TCD8  normalmente agentes intracelulares (ex.: 
vírus), doenças autoimunes e transplantes 
- MHC II só está presente nas células APCs (apresentadoras de antígenos: macrófagos, células dendríticas, 
linfócitos B)  TCD4  normalmente agentes extracelulares (ex.: bactérias), células tumorais 
 
 CÉLULAS 
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADQUIRIDA 
- Receptores Toll – Like = reconhecem PAPM’s (LPS, 
RNA, manose) 
- Linfócitos T 
- Glóbulos brancos = granulócitos (neutrófilos, basófilos 
e eosinófilo) e agranulócitos (monócitos e linfócitos) 
- Linfócitos B 
- Células dendríticas - MHC 
- Mastócito - Imunoglobulinas 
- Macrófago 
- NK 
- Sistema complemento 
 
RECEPTORES TOLL-LIKE 
- Funcionam reconhecendo PAMP’s (padrões moleculares 
associados a patógenos), ou seja, os receptores atuam 
reconhecendo coisas que são comuns de se encontrar em 
bactérias, vírus, fungos e outro microorganismos invasores, mas 
não são comuns de se encontrar nas nossas células próprias. 
- Exemplo de PAMP’s = LPS (estrutura da bactéria gram-
negativa), resíduos de manose, RNA dupla-hélice... 
 
 TLR’s 
- Os TLRs são um tipo de glicoproteínas integrais, de tipo I, 
de membrana que contém diversas repetições de leucina e 
cisteína. Os TLRs de mamíferos estão envolvidos em 
respostas a uma grande variedade de moléculas que são 
expressas pelos microrganismos, mas não por células 
saudáveis de mamíferos. 
- As bases estruturais das especificidades dos TLRs residem 
nos múltiplos módulos extracelulares ricos em leucina 
destes receptores, que se ligam diretamente aos PAMPs ou 
a moléculas adaptadoras que se ligam aos PAMPs. 
- O reconhecimento dos ligantes microbianos pelo TLR 
resulta na ativação de várias vias de sinalização e, por fim, 
nos fatores de transcrição, que induzem a expressão de 
genes cujos produtos são importantes para respostas 
inflamatórias e antivirais. 
- Expressão de TLR  induzem a expressão de moléculas 
de antígenos pelas células dendríticas; induz a expressão de 
citocinas e interleucinas, 
 
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 “É importante ressaltar que a resposta imune inata das células dendríticas aos PAMPs, particularmente a 
sinalização de TLR, aumenta a habilidade das células dendríticas em processar e apresentar os antígenos 
estranhos” 
 
 Células NK 
- São um subgrupo de ILCs tipo I 
- São mais abundantes em órgãos como fígado e útero gravídico 
- Sua principal função é a morte das células infectadas 
- Imunidade inata 
- Elas utilizam receptores que codificam DNA para distinguir células 
infectadas com patógeno das células saudáveis. 
- As funções efetoras das células NK são matar as células infectadas 
e produzir IFN-γ, que ativa macrófagos para destruírem 
microrganismos fagocitados. 
- As células normais fazem duas ligações com a NK, incluindo com 
o complexo MHC I. Já as células infectadas não expressam o MHC 
I, logo acontece apenas uma ligação entre NK-célula, ativando a ação 
da NK. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MECANISMO DE DESTRUIÇÃO INTRACELULAR 
- O principal mecanismo do sistema imune adaptativo 
para destruição de microorganismos intracelulares é a 
imunidade celular. Se a bactéria estiver dentro de 
vesículas infectando os macrófagos, os peptídeos serão 
expressos em MHC de classe II e o Linfócito TCD4 irá 
agir, reconhecendo e ativando macrófagos a partir da 
produção de IFN-γ. Poderá existir ajuda dos Linfócitos T 
citotóxicos se houver um escape das bactérias das 
vesículas e elas caírem no citoplasma para serem 
expressas em MHC de classe I; essas células, junto com 
as NK, criam poros na parede das células infectadas por 
meio das perforinas que induzem a lise celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MECANISMO DE DESTRUIÇÃO EXTRACELULAR 
- O principal mecanismo de resposta imune adquirida para destruição extracelular é a imunidade humoral. Os 
anticorpos reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam e focam nos organismos para sua eliminação por 
meio de diversos efetores. Os Linfócitos B (que têm anticorpo IgD) fagocitam a bactéria reconhecida e produzem 
os antígenos, então, apresentam via MHC II. Os Linfócitos TCD4/auxiliares reconhecem e induzem as células B a 
se diferenciarem em plasmócitos que fazem a secreção de anticorpos para neutralização, opsonização 
(reconhecimento e fagocitose) e ativação do complemento (via clássica, IgG e IgM).