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Hormônios Eicosanoides Prof. Andriu S. Catena Hormônios Eicosanoides Reação de defesa do organismo frente a uma agressão! Hormônios Eicosanoides Processo inflamatório: Hormônios Eicosanoides Inflamação Dor e febre Regulação da pressão sanguínea Indução da coagulação Função reprodutiva Hormônios Eicosanoides Eicosanoides: Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos e lipoxinas; Compostos por 20 átomos de C (C20 – do grego: eikosi, vinte); Hormônios parácrinos; Efeitos fisiológicos em baixas concentrações; Mediadores locais; Sensibilidade dos receptores; Hormônios Eicosanoides Ácido araquidônico Precursor dos hormônios eicosanoides (C20, poli-insaturado com 4 ligações duplas) Derivado do ÁCIDO LINOLEICO Reações de DESSATURAÇÃO e ALONGAMENTO Hormônios Eicosanoides Histamina Bradicinina Citocinas Ác. araquidônico é armazenado nas membranas celulares como éster de fosfolipídios Hormônios Eicosanoides Ácido araquidônico Fosfolipídios Fosfolipases Prostaglandinas Tromboxanos Inflamação Dor Leucotrienos Vasodilatação Constrição muscular Aumento de permeabilidade (edema) COX (ciclo oxigenase) LOX (lipo-oxigenase) Vaso-constricção Agregação plaquetária Vaso-dilatação Inibição da agreg.plaquetária Prostaciclinas Hormônios Eicosanoides 1o Via de produção 2o Via de produção Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides O ÁCIDO PROSTANÓICO É COMUM ÀS PROSTAGLANDINAS, PROSTACICLINAS E TROMBOXANOS. C 8 a 12: anel ciclopentano. Estruturas das prostaglandinas Hormônios Eicosanoides Estrutura das principais prostaglandinas Hormônios Eicosanoides COX-1 (PGS-1) expressa constitutivamente na mucosa gástrica, rim, plaquetas e células endoteliais vasculares. COX-2 (PGS-2) Induzível, expressa em monócitos, macrófagos, endotelio, epitelio, neurônios. Resposta à inflamação. Hormônios Eicosanoides COX Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Quimiotaxia Ativação de leucócitos Inflamação Broncoconstricção Hiperresponsividade Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Produtos eicosanoides sempre associados à reposta inflamatória? Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides EP1 EP2 Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Hormônios Eicosanoides Corticosteróides: hidrocortisona, prednisona, betametasona. NSAIDs (AINEs): Aspirina Acetaminofen Ibuprofen Meclafenamato Indometacina Fenilbutazona Hormônios Eicosanoides Os eicosanóides são inativados num período de segundos a minutos, atraves da redução enzimática de ligações duplas e desidrogenação de grupos hidroxila.