Propriedades Fisiologicas da Espironolactona

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Propriedades Fisiológicas da Espironolactona
 Fórmula Estrutural da Espironolactona
Como já vimos anteriormente, a Espironolactona é um diurético poupador do potássio e antagonista da aldosterona.
Normalmente seu uso é associado a outro diurético (de alça ou tiadiziaco) para aumentar a quantidade de fluido que é removido do corpo e para evitar a hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue).
 É considerado um diurético fraco, por isso é associado a outros diuréticos.
Sozinho seu efeito é considerado limitado.
 Sua ação se dá no rim, aumentando o volume e diminuindo a concentração da urina.
Mecanismo de Ação:
A aldosterona atua reabsorvendo NaCl (cloreto de sódio) e água nos túbulos renais e excretando íons, potássio e H+.
A Espirironolactona age nos receptores de aldosterona para impedir a ação desses mineralocorticoides.
A Espironolactona inibe (bloqueia) a ligação da aldosterona ao seu receptor, para que não haja reabsorção de Na+ (sódio) e haja excreção de K+ (potássio) nos túbulos contorno final e coletor.
Observe a ação da aldosterona. GUYTON, Arthur C.; EDWARD, John Edward. Tratado de fisiologia médica. 12. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
O recepor de mineracorticoide é um receptor nuclear (tipo IV).
A membrana basolateral(1) transporta a aldosterona para o interior da célula renal, esta é lipofílica (é solúvel em lipideos), não havendo necessidade de transportador.
Dentro da célula a aldosterona liga-se ao receptor específico e forma um complexo que será transportado para o núcleo da célula. 
Já no núcleo, o complexo se liga a uma seqüência específica do DNA e estimula a transição gênica, onde há síntese do RNA mensageiro, é transportado para o citoplasma, liga-se aos ribossomos e estimula a síntese protéica. Nesse processo produz-se proteína cinose e Na+/K+/ATPase.
A cinase fosforilla(2) (mecanismo de regulação das proteínas) os canais de sódio presentes na membrana luminal(3), onde ocorre a abertura dos canais e difusão dos íons presente no lúmen para o interior da célula tubular.
Já a Na+/K+/ATPase atuam na basolateral transportando 3 íons sódio da célula tubular para o interstício e 2 íons potássio em sentido contrário, isso acontece pela energia que é liberada da hidrólise (decomposição ou alteração pela água) do ATP.
Mecanismo dos fármacos antagonistas de aldosterona. LM = membrana luminal, BL = membrana basolateral. GOODMAN, L.S; GILMAN, A. (eds.). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12. Ed. Porto Alegre: Editora McGraw Hill, 2012.
Os antagonistas receptores da aldosterona (espironolactona) se ligam ao receptor de mineralocorticoíde da aldosterona e impedem a ação da mesma.
O sódio deixa de ser transportado do lúmen para o interior da célula, gerando hiperpolarização (aumento do valor absoluto do potencial da membrana) da membrana luminal, reduzindo a diferença de potencial elétrica transmembrana, não havendo gradiente elétrico que permita a saída de K+(potássio) e os outros cátion para o lúmen tubular,este está mais eletro positivo e portanto, reduz-se a excreção de K+.
Cada indivíduo tem um nível de aldosterona sendo assim, quanto maior o nível de mineralocorticóide mais eficaz será o fármaco.
A Espironolactona é parcialmente absorvida (65%) e vastamente metabolizada, o metabolismo hepático ocorre durante a primeira passagem pelo fígado, diminuindo sua biodisponibilidade.
Possui uma meia vida curta de 1,6 horas.
Ao ser metabolizada dá origem a um metabolito vivo chamado de Canrenona que tem uma meia vida longa de 16,5 horas, o que aumenta à ação do fármaco.
 A Canrenona metabolizada forma metabolitos inativos e é eliminada.
O efeito do diurético é conseguido pelo aumento na concentração de solutos no túbulo( a espironolactona bloqueia os receptores de aldosterona,o Na+ que seria reabsorvido pela ação da aldosterona, não será e, permanecerá no túbulo. O aumento da concentração de soluto, leva ao aumento da pressão osmótica e, a água, também permanece no túbulo para ser excretada.).
Bloqueador do receptor de aldosterona. Disponível em:http://www.medicinanet.com.br/m/conteudos/acp-medicine/5212/abordagem_da_doenca_renal_cronica_%E2%80%93_biff_f_palmer_michael_k_hise.htm
1 – Membrana Basolateral é aquela que está em contato com o interstício.
2 - Cinase fosforilla :mecanismo de regulação das proteínas
3 – Membrana Luminal ou apical: está em contato com a Luz do túbulo renal.
Luz é a cavidade de um tubo.