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07/05/2016
1
Universidade Federal de Campina Grande
Farmacologia
Profª Angélica Sátyro
angelicasatyro@hotmail.com
Autacoides e AINES
Inflamação
� Resposta complexa a um estímulo lesivo
� Tecidos vascularizados
� Recrutamento e ativação de células
mediadores químicos
Inflamação
Inflamação
Inflamação
Estímulo lesivo
(físico – trauma; químico – queimadura; biológico – bactéria)
Liberação de autacóides
(histamina, prostaglandinas, bradicinina, citocinas)
Alterações morfofisiológicas vasculares e infiltração 
celular
(rubor, calor, edema, dor) (quimiotaxia: neutrófilos, 
monócitos, macrófagos)
Fase resolutiva Cronificação
� É um mecanismo de defesa
� Tem o papel de restaurar a estrutura e as funções
normais do tecido infectado ou lesado
Reação Inflamatória Aguda
cicatrização
Inflamação
Reação Inflamatória Aguda
Calor Rubor Tumor Dor Perda de 
Função
Inflamação Inflamação
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2
Inflamação
� Vasodilatação
� ���� Fluxo sanguíneo
eritema
� ���� Permeabilidade vascular
Características dos Mediadores Químicos
� Origem: plasmática ou celular
� Ligam-se a receptores celulares específicos
� Um mediador pode estimular a liberação de
outros mediadores
amplificação ou regulação
� Vários tipos celulares
Inflamação
Autacoides
“Autos”
próprio
“akos”
remédio
Autacoide
“Grupo heterogêneo de substâncias farmacologicamente
ativas que apresentam ocorrência natural no organismo” e
agem em células próximas.
Autacoides
Histamina
Bradicinina
Eicosanoides
Autacoides
Citocinas
PAF
Histamina
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3
“Histos”
tecido
“amina”
grupamento
químico
Best e cols (1927)
Isolaram uma amina que é um constituinte natural de
muitos tecidos de mamíferos: Histamina
Autacoides: Histamina
2-(4-imidazolil)-etilamina
anel imidazólico grupo amino
Histamina
� hidrofílica
� mastócitos
grânulos secretórios
Autacoides: Histamina
�basófilos
L-histidina Histamina
histidina descarboxilase
Autacoides: Histamina
Liberação da histamina
Ca2+
Autacoides: Histamina
� Tubocurarina
Liberação da histamina
� Succinilcolina
� Morfina
� Alguns antibióticos
ações anafiláticas 
indesejadas
Autacoides: Histamina
Funções da histamina endógena
� Papel imediato nas respostas alérgicas e de
hipersensibilidade imediata
Autacoides: Histamina
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Funções da histamina endógena
� Liberação de outros mediadores inflamatórios pelos
mastócitos
� metabólitos do AA
� fator de ativação plaquetária
(PAF)
� cininas
Autacoides: Histamina
Funções da histamina endógena
� Regulação da secreção gástrica
� SNC: modulação da liberação de
neurotransmissores
Autacoides: Histamina
4 classes de receptores (GPCRs)
H1
H2
H3
H4
músculo liso, endotélio e SNC
músculo cardíaco e células gástricas parietais
SNC (núcleos da base, hipocampo e córtex)
Céls. hematopoiéticas, eosinófilos, neutrófilos
Autacoides: Histamina
4 classes de receptores (GPCRs)
H1
H2
H3
H4
Gq/11 - ���� [Ca2+]
Gs - ���� [AMPc]
Gi/o - ↓ [AMPc]
Gi/o - ↓ [AMPc]/ ���� [Ca2+]
Autacoides: Histamina
Efeitos Farmacológicos da Histamina
Vasos de pequeno calibre
RELAXAMENTO
� H1 – células endoteliais – NO e PGI2
� H2 – músculo liso – ↑ [AMPc] - persistente
Autacoides: Histamina
RS
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca
2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+Ca2+
Ca2+
K+
K+
K+
K+K+
K+
K+ K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
++++
-
-
-
-
DAG
IP3
↑ [Ca2+]i
+
PKC
Ca2+
eNOS
H2
H2
NO.
O2
+
+
C
É
L
U
L
A
E
N
D
O
T
E
L
I
A
L
MEIO EXTRACELULAR
Ca2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
P
ALUSTAU, MC
IP3R
CaV
RyR
P
4Ca2+-CaM
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
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RS
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca2+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
+
+
++
-
-
-
-
C
É
L
U
L
A
M
U
S
C
U
L
A
R
CÉLULA ENDOTELIAL
ESPAÇO 
INTERCELULAR
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
P
L
l
S
A
GCs
NO.
GTP
K+K
+
K+
↓ [Ca2+]i
P
Miosina fosfatase
MLCMLCP
Relaxamento
Ca2+
P
P
PKG
GMPc
-
-
-
-
+
+
+
Ca2+
ALUSTAU, MC
Ca2+
Ca2+
Ca2+
SERCA
CaV
PMCA
Efeitos Farmacológicos da Histamina
Coração
� ↑ força de contração do átrio e
ventrículo por promover influxo de Ca2+
� ↑ FC por apressar a despolarização
diastólica no nodo SA
� ↓ condução atrioventricular – H1
H2
Autacoides: Histamina
Músculo liso intestinal
� contração – H1
Efeitos Farmacológicos da Histamina
Estômago
� secreção gástrica – H2
Brônquios
� constrição – H1
Autacoides: Histamina
Terminações Nervosas
� Estimulante das terminações sensoriais (dor
e prurido) e ↑ vigília – H1
Efeitos Farmacológicos da Histamina
� Regulação sede, temperatura e secreção do
hormônio antidiurético – H1/H2
� ↓ liberação de neurotransmissores
(neurônios pré-sinápticos) – H3
Autacoides: Histamina
Choque anafilático (hipersensibilidade)
Efeitos Farmacológicos da Histamina
� causa queda progressiva da PA
� dilatação dos vasos de
pequeno calibre
� ↑ permeabilidade capilar
↓ retorno venoso
↓ DC
Autacoides: Histamina
� causa broncoconstrição e edema de epiglote
Usos clínicos
Antagonistas dos receptores H1 (Anti-histamínicos)
� inibem a vasodilatação
� bloqueiam o ↑ da permeabilidade capilar
� antagoniza pouco a hipotensão do choque
Autacoides: Histamina
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Usos clínicos
Antagonistas dos receptores H1 (Anti-histamínicos)
� são utilizados em tipos agudos de alergias
� pouca eficácia na asma brônquica
� efeitos anti-inflamatórios não comprovados
Autacoides: Histamina
� 1ª e 2ª geração;
Usos clínicos
Antagonistas dos receptores H1 (Anti-histamínicos)
Antagonistas H1 de 1a geração
� Ciproeptadina, clorciclizina, difenidramina,
pirilamina, dexclorfeniramina (Polaramine®),
bromofeniramina, hidroxizina (Hixizine®),
pirilamina, prometazina (Fenergan®)
Autacoides: Histamina
� Efeito sedativo
Usos clínicos
Antagonistas dos receptores H1 (Anti-histamínicos)
Antagonistas H1 de 2a geração
� Acrivastatina, cetirizina, azelastina,
levocabastina, loratadina (Claritin®),
desloratadina (Desalex®), ebastina, mizolastina,
fexofenadina (Alegra®)
� Baixa penetração no SNC – não causam
sedação
Autacoides: Histamina
Usos clínicos
Antagonistas dos receptores H2
� são utilizados no tratamento:
� úlcera gástrica
� úlceras pépticas duodenais
� esofagite erosiva
� prevenir úlceras de estresse
� Cimetidina (Tagamet®), ranitidina (Antak®),
famotidina, nizatidina
Autacoides: Histamina
Antagonistas dos receptores H3 e H4
� nenhum fármaco tem sido aprovado para uso
clínico
Usos clínicos
� H3: uso potencial em melhorar atenção,
aprendizado, em estimular a vigília e como agentes
antiepilépticos
� H4: candidatos promissores para o tratamento de
condições inflamatórias: rinite alérgica, asma e
artrite reumatóide
Autacoides: Histamina
Bradicinina
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Autacoides: Cininas
Reações alérgicas
Infecções virais
Eventos inflamatórios
Dano tecidual
Reações proteolíticas
cininas
ativam
geram
Autacoides: Cininas
Cininas
São peptídeos que contribuem para resposta inflamatória
Ação localdor
vasodilatação
↑ permeabilidade 
vascular
Estimulação da liberação de potentes mediadores: 
NO, PGs e EDHF
Hiperalgesia: aumento da sensibilidade dolorosa. Estímulos
antes inócuos passam a causar dor devido a facilidade de
despolarização dos neurônios aferentes nociceptivos.
inócuo nocivo
100
80
20
0
60
40
SE
NS
AÇ
ÃO
 
DO
LO
RO
SA
Intensidade do estímulo
NormalInjúria
Hiperalgesia
Inflamação
Autacoides: Cininas
Histórico
Rocha e Silva (1949)
tripsina
globulina
plasmática
↓ PA
veneno de cobra
substância
contração
intestinal lenta
bradicinina
Bradys lenta
Kinein movimento
Fo
n
te
: 
u
frg
s.
br
/d
af
v/
fig
u
ra
s/c
it_
jar
ar
ac
a.
JP
G
Autacoides: Cininas
Histórico
Ferreira, Bartelt e Greene (1970)
Fator potencializador da bradicinina –Bothrop jararaca
inibidor da ECA
Ondetti, Williams e Sabo (1971)
Determinaram a estrutura dos peptídeos
do veneno
Autacoides: Cininas
Usos dos
inibidores da ECA
hipertensão
nefropatia diabética
insuficiência cardíaca
congestiva
pós-infarto do miocárdio
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Autacoides: Cininas
bradicinina
calicreína
plasmática
cininogênio
↑ PM
pré-calicreína
Fator XII ou Fator de Hageman
Cininase II
Peptídeo inativo
Síntese
Autacoides: Cininas
Cininase II
Peptídeo inativo
Degradação
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg
bradicinina
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro
Phe Arg
Autacoides: Cininas
calidina
calicreína
tecidual
cininogêneo
↑ PM ou ↓ PM
Cininase II
Peptídeo inativo
Síntese
Autacoides: Cininas
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe ArgLys
calidina ou lys-bradicinina
bradicinina nonapeptídeo
decapeptídeo
aminopeptidase
plasmática
Autacoides: Cininas
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe ArgLys
(des-Arg10)calidina
(des-Arg9)bradicinina
sob ação da carboxipeptidase sérica
Síntese
Carboxipeptidase
sérica
Carboxipeptidase
sérica
Autacoides: Cininas
Histórico
Regoli e Barnabé (1980)
� classes dos receptores de cininas baseados na
potência dos análogos das cininas:
B1 B2
formas des-Arg cininas intactas
(des-Arg9)bradicinina
(des-Arg10)calidina
bradicinina
calidina
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Autacoides: Cininas
B1
vasodilatação
dor
recrutamento de leucócitos
� Síntese induzida pela inflamação
Gq/i
Autacoides: Cininas
B2
vasodilatação
dor
excreção de Na+Gq/i
medeia a maioria das respostas
� expressa na maioria dos tecidos normais
Autacoides: Cininas
B2
Gαq
PKC
PLA2
AA
COX
eicosanoides
MAPK
↑ [Ca2+]i
DAG IP3
PIP2
PLC
Gβγ Gαi
Autacoides: Cininas
Cininas
� t1/2 curto (aproximadamente 15 s)
destruídas por enzimas
plasmáticas
teciduais
cininase I
cininase II ECA
Autacoides: Cininas
Dor
Funções e Farmacologia
� poderosos agentes algésicos – B2
� excitação de neurônios
sensoriais primários
liberação de neuropeptídeos
� dor crônica da inflamação – B1
Autacoides: Cininas
Inflamação
Funções e Farmacologia
� ↑ permeabilidade microcirculação
separação das junções das
células endoteliais
edema
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Autacoides: Cininas
Inflamação
Funções e Farmacologia
� Receptores B1 nas células inflamatórias
produção de mediadores
inflamatórios (IL-1/ TNF-α)
Autacoides: Cininas
Doenças respiratórias
Funções e Farmacologia
� Implicadas na fisiopatologia de
desordens alérgicas nas vias aéreas
Autacoides: Cininas
Doenças respiratórias
Funções e Farmacologia
� Bradicinina causa broncoconstrição
bloqueado por anticolinérgicos
não afetado por anti-histamínicos e
inibidores da COX
� Antagonistas B2 melhoram a função pulmonar em
pacientes com asma grave
Autacoides: Cininas
Sistema cardiovascular
Funções e Farmacologia
� [calicreína] ↓ na urina em indivíduos
hipertensos
� Vasodilatação – B2
NO
Prostaciclinas
Autacoides: Cininas
Sistema cardiovascular
Funções e Farmacologia
� O sistema calicreína-cinina tem um
pequeno papel na regulação da PA sob
circunstâncias normais, mas pode ser
importante em estados hipertensivos
cardioprotetor
Autacoides: Cininas
Sistema cardiovascular
Funções e Farmacologia
� Precondicionamento do coração contra
as injúrias da isquemia e da reperfusão
� Previne o crescimento e a proliferação
das células do músculo liso
efeito cardioprotetor: infarto e AVC
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Autacoides: Cininas
Sistema renal
Funções e Farmacologia
� Regula o volume e a composição da urina
� ↑ fluxo sanguíneo renal
� Inibe reabsorção do Na+ no ducto
coletor cortical
Autacoides: Cininas
Aprotinina (Trasilol®)
Uso Terapêutico
inibidor de calicreína
� utilizado em pacientes submetidos a revascularização
↓ sangramento
� inibe mediadores da resposta inflamatória, fibrinólise e a
geração de trombina após cirurgia cardiopulmonar
Eicosanoides
Histórico
Goldblatt e von Euler (1930)
Reportaram atividades vasodilatadora e vasoconstritora
no fluido seminal e glândulas reprodutivas acessórias
material ativo – ácidos solúveis em lipídeo
prostaglandinas
origem na glândula prostática
Autacoides: Eicosanoides
Histórico
Samuelsson e Bergström (1962)
Elucidaram as estruturas :
PGE1 PGF1α
Bergström e van Dorp (1964)
Independentemente alcançaram a biossíntese da PGE2 a
partir do ácido araquidônico
Autacoides: Eicosanoides
Histórico
Vane, Smith e Willis (1971)
Reportaram que a aspirina e AINES agem por inibir a
biossíntese de prostaglandinas
Autacoides: Eicosanoides
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Histórico
Samuelsson, Bergström e Vane (1982)
Receberam o prêmio Nobel
Autacoides: Eicosanoides
Eicosanoides
� Sintetizados a partir de fosfolipídeos de membrana
Fonte: Lehninger et al., 2005
Autacoides: Eicosanoides
Eicosanoides
Envolvidos:
� Função reprodutiva
� Inflamação
� Tônus muscular
� Trombose
� Secreção gastrointestinal
Autacoides: Eicosanoides
ácido araquidônico (AA)
Eicosanoides
� precurssor:
� não são estocados nas células
� síntese por estímulos físicos, químicos ou
hormonal
Autacoides: Eicosanoides
AA
PLA2
PGH2
PGE2
PGI2 PGF2α
TxA2
COX
Síntese de Eicosanoides
Autacoides: Eicosanoides
5-HPETE
5-LIPOXIGENASE
LEUCOTRIENOS
(ác. Hidroperoxieicosatetraenoico)
LTB4 LTC4, LTD4, LTE4
Broncoconstritores; aumentam a 
permeabilidade vascular
Quimiotaxina
Autacoides: Eicosanoides
Leucotrienos
AA
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Ciclooxigenase
� COX ou prostaglandina endoperoxidase G/H sintase
� 3 isoformas:
COX-1
COX-2
Autacoides: Eicosanoides
COX-3
Ciclooxigenase
COX-1 expressa constitutivamente
� vasos sanguíneos
� estômago
� plaquetas
� rins
Autacoides: Eicosanoides
Ciclooxigenase
COX-2 citocinas, estresse de cisalhamento
e fatores de crescimento
regulada
� induzível:
� medeia o processo inflamatório
Autacoides: Eicosanoides
Ciclooxigenase
COX-3 Produto do gene da COX-1
� expressão no córtex cerebral:
� Papel na regulação da temperatura corporal
– efeito no hipotálamo
Autacoides: Eicosanoides
Mecanismos de Ação dos Prostanoides
Receptores Liganteprimário Proteína G
Segundo 
mensageiro
EP1
EP2
EP3A-D
EP4
FPA,B
IP
TPα,β
PGE2
PGE2
PGE2
PGE2
PGF2α
PGI2
TxA2
Gq
Gs
Gi, Gs, Gq
Gs
Gs
Gq
Gq, Gi, G12/13 ↑ PLC
↑ AMPc
↑ AMPc
↑ AMPc
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Sistema Cardiovascular
� potente vasoconstritor artérias
pulmonar e veias em humanos
PGF2α
� em animais ↑ PA, mas em humanos
nãoa altera
Autacoides: Eicosanoides
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Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Sistema Cardiovascular
PGI2
� antiagregante plaquetário
� limita a hipertensão sistêmica induzida pela Ang II
� liberada pelo endotélio vascular
� Epoprostenol (FLOLAN): hipertensão pulmonar
� vasodilatador potente
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Sistema Cardiovascular
TxA2
� potente vasoconstritor
� proliferação do músculo liso no dano vascular
Autacoides: Eicosanoides
� induz a agregação plaquetária
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Plaquetas
� inibem a agregação de
plaquetas humanas in vitro
PGI2
↓ resposta trombótica para
injúria vascular
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Plaquetas
� maior produto da COX-1
TxA2
induz agregação plaquetária
� age como amplificador de sinais: trombina e ADP
� ações inibidas por PGI2
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Brôquios e Traqueia
� contrai
PGF2α
� causa broncodilatação na maioria
das espécies
PGI2
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Secreções gástricas e intestinais
� ↑ secreção de muco (citoproteção)
� ↓ secreção ácida e o conteúdo de
pepsina
PGE1
Autacoides: Eicosanoides
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Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
Olhos
� contração do esfíncter da íris
PGF2α
↓ pressão intraocular
� agonistas dos receptores da PGF: tratamento do
glaucoma
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
SNC
� medeia indução de febre por uma
variedade de pirógenos endógenos e
exógenos
PGE2
� ↑ excitabilidade nas vias de transmissão neuronal da
dor
Autacoides: Eicosanoides
Propriedades Farmacológicas dos Eicosanoides
SNC
PGE2 e PGI2 
� sensibilizam as terminações nervosas
periféricas a estímulos dolorosos
↓ limiar dos nociceptores
Autacoides: Eicosanoides
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
Glicorticoides
Autacoides: Eicosanoides
Autacoides: Eicosanoides
Glicorticoides
Autacoides: Eicosanoides
C
C
GR
Núcleo
C
GR
C
GR
Elemento Regulador dos
Glicocorticoides
Transcrição Ativada
GR
Proteína 
Inibitória
DNA
RNA
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
� inibição indireta da PLA2
Glicorticoides
↑ síntese de anexinas (lipocortina 1) que
modulam a atividade da PLA2
� ↓ expressão induzida da COX-2
Autacoides: Eicosanoides
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AINES
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
� inibem a COX
↓ formação de produtos prostanoides
AINEs
� não inibem a lipoxigenase (LOX)
↑ formação de leucotrienos
� sensibilidade diferenciada para inibir COX-1 e COX-2
Autacoides: Eicosanoides
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
AINEs
AAS Ibuprofeno Naproxeno
Autacoides: Eicosanoides
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
� utilizado em baixas concentrações reduz a
probabilidade de ataques cardíacos e AVC
↓ na produção de TxA2
Ác. acetilsalicílico
Autacoides: Eicosanoides
Inibidores da Síntese de Eicosanoides
� vantagens:
Inibidores seletivos da COX-2
� COX-2 é a ciclooxigenase predominante nos sítios
inflamatórios
� COX-1 é a maior fonte de prostaglandinas citoprotetoras no
TGI
� ex: Coxibes
Autacoides: Eicosanoides
FOSFOLÍPIDEOS DE MEMBRANA
FOSFOLIPASE A2
AACOX
ENDOPERÓXIDOS
TXA2PGS
X
Autacoides: Eicosanoides
AINES
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COXHistamina
Leucotrienos
Bradicinina
Complemento
Vasodilatação
Permeabilidade
vascular
PGs
Vasodilatação
Permeabilidade
vascular
<
+
AINES
_
AINES EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO
Autacoides: Eicosanoides
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo 
Infecção
Macrófagos
Hipotálamo
PGEs
↑↑↑↑ ponto de ajuste da temperatura corporal
COX
AINES
AA
IL-1
IL-6
TNF
IFN-αααα
IL-8
_
AINES EFEITO ANTIPIRÉTICO
Autacoides: Eicosanoides
Nociceptor sensibilizado
PGEs e PGIs
Bradicinina
Serotonina
Histamina
DOR
Estímulos térmicos
Estímulos mecânicos
Nociceptor
COX AINES_
AINES EFEITO ANALGÉSICO
Autacoides: Eicosanoides Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Salicilatos
� Derivados do para-aminofenol
� Derivados indólicos (derivados do ác acético)
� Fenamatos
� Derivados do ácido heteroarilacético
� Derivados do ácido propiônico
� Ácidos enólicos (oxicans)
� Derivados do ácido fenilacético
� Outros
Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Salicilatos:
Ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, metilsalicilato,
diflunisal, salicilato, osalazine, sulfasalazina
� Derivados do para-aminofenol
Paracetamol (Acetaminofen)
Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Derivados indólicos (derivados do ác acético)
Indometacina, Sulindaco e Etodolaco
� Fenamatos
Ácidos mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico,
tolfenâmico e etofenâmico.
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Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Derivados do ácido heteroarilacético
Cetorolaco (Pirrolizina)
� Derivados do ácido propiônico
Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, cetoprofeno,
fluviprofeno, oxaprozin.
Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Derivados do ácido fenilacético
Diclofenaco
� Ácidos enólicos (Oxicans)
Piroxican, meloxican, tenoxican
Classificação dos AINES Autacoides: Eicosanoides
� Outros AINES
Nimesulida
� Coxibes
Celecoxibe, etoricoxibe, parecoxibe...
Seletividade dos AINES Autacoides: Eicosanoides
Ação Farmacológica Complicações gastrintestinais
Inibidores Seletivos COX-1
(Inibem preferencialmente a COX-1)
Cetorolaco (↑↑↑)
Ibuprofeno (↑)
Aspirina (↑)
Indometacina (↑)
Naproxeno (↑)
Inibidores Seletivos COX-2
(Inibem preferencialmente COX-2)
Diclofenaco (↑)
Nimesulida (↑↑)
Meloxicam (↑↑)
Inibidores Muito Seletivos COX-2
(Inibem quase exclusivamente COX-2)
Celecoxibe (↑↑)
Etoricoxibe (↑↑↑)
Autacoides e AINES
Profa. Maria Angélica Sátyro Gomes Alves