Autacoides e suas ações fisiológicas

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AUTACOIDES 
Substâncias geradas pela própria célula, que atuam em processos fisiológicos e patológicos. 
HISTAMINA 
Histidina (aminoácido)  Histamina (amina) 
Em nível celular é armazenada em mastócitos e basófilos, presentes em todos os tecidos do organismo, principalmente pele, 
TGI, pulmão, face, nariz e vasos. 
Nas células enterocromoafins, que estimula as células parietais a produzir H+, no SNC age como neurotransmissor na 
termorregulação, estado de vigília e regulação cardiovascular. 
Rápida metabolização, eliminada na urina. 
 
PRINCIPAIS AÇÕES NO SISTEMA IMUNE 
Reação imune tipo I – ativação de IgE e sua interação com mastócitos/basófilos, ativa a degranulação com liberação de 
histamina, que atua como mediador das reações alérgicas imediatas. 
 Receptores H1 
o Ativam terminações nervosas sensitivas que medeiam a dor (derme) e prurido (epiderme). 
o Aumenta o Ca+ citosólico 
 Promove a contração do músculo liso brônquico, causando efeitos semelhantes à asma. 
 Promove o relaxamento do músculo liso vascular ao induzir a síntese de NO pelo endotélio. 
 Vasodilatação (endotélio vascular)  Choque 
 Aumento da permeabilidade capilar (endotélio vascular)  Edema 
 Receptores H2 
o Histamina liberada pelas enterocromoafins interage com receptores H2 nas células parietais do estômago, que 
liberam ácido gástrico (ácido clorídrico e pepsina). 
 Receptores H3 
o SNC (gânglios da base, hipocampo e córtex) promovendo autoregulação por limitar a síntese e liberação de 
histamina (bem como dopamina, acetilcolina, norepinefrina, GABA e serotonina). E alguns nervos periféricos, 
pela liberação de peptídeos em resposta a inflamação, que diminuem o influxo de Ca+ e limitam as ações 
histaminérgicas na mucosa gástrica e músculo liso brônquico. 
 Receptores H4 
o Células de origem hematopoiética, principalmente mastócitos, eosinófilos e basófilos. Medeiam a produção de 
leucotrieno B4, a suprarregulação de moléculas de adesão e quimiotaxia de mastócitos, eosinófilos e células 
dendríticas. 
 
MEDICAÇÕES 
 Antagonistas H1, Anti-histamínicos H1 
ou Anti-alérgicos 
Agem nos efeitos dos processos alérgicos, 
usados via oral, metabolização hepática. 
Primeira geração: cruza a barreira 
hematoencefálica (sonolência). Podem ter 
efeito antiemético e anticinetose (Dramin) e 
efeito antagônico alfa-adrenérgico (hipotensão 
ortostática – Fenergan). 
Segunda: não cruza a barreira 
hematoencefálca (menos sono). 
 
 
 
 
 
 
 Antagonistas H2 
Muito seletivos (não há bloqueio H1), apenas bloqueio das células parietais, diminuindo a produção de secreção gástrica. 
Usados em dispepsias, não produzem sedação. 
Cimetidina, Ranitidine. 
 
 
SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA) 
Produzida por: 
o Plaquetas 
o Vasos sanguíneos 
o Trato gastrointestinal (células enterocromoafins) 
o SNC (núcleo da rafe) 
Receptores e efeitos: 
o 5-HT1/5-HT2 – músculo liso vascular: vasoconstrição 
o 5-HT2 – plaquetas: agregação plaquetária 
o 5-HT3 – TGI e centro do vômito no bulbo: reflexo do vômito 
o 5-HT3 – aferente vagal (reflexo quimiorreceptor): bradicardia e hipotensão 
o 5-HT2/5-HT4 – músculo liso do TGI: aumento do tônus e do peristaltismo 
Medicamentos: 
o Triptanos: agonistas seletivos 5-HT1D/5-HT1B, encontrados em vasos cerebrais e meníngeos, empregados no 
tratamento das crises de enxaqueca (vasodilatação cerebral). 
o T1/2 = 2-3h 
 Sumatriptano 
 Almotriptano 
 Eletriptano 
 Rizatriptano 
 Zolmitriptano 
o T1/2 = >6h 
 Naratriptano 
 Frovatriptano 
o Ondasentrona: antagonista seletivo da 5-HT3, age no centro do vômito, usado no tratamento de vômitos pós 
quimioterapia e pós operatório. Causa alargamento no segmento QT (cuidar). 
o Antidepressivos: muitos agem na via seratoninérgica. 
o Inibidores da MAO: inibem a degradação da serotonina, dopamina e noradrenalina, podem causar crises 
hipertensivas. 
o Inibidores seletivos da receptação da serotonina: mais utilizados atualmente, mais disponibilidade de 
serotonina, a diferença entre os medicamentos é de acordo com a especificidade de cada receptor. 
 Citalopra, Fluoxetina, Sertralina. 
EICOSANOIDES 
Dervidados dos lipídeos de membrana, principalmente ácido aracdônico, presente em todos os tecidos e liberados em estímulos 
inflamatórios. 
 Prostaglandinas 
Cada ciclooxigenase catalisa duas reações sequenciais. A primeira, a etapa da ciclo-oxigenase, consiste na ciclização dependente 
de oxigênio do ácido araquidônico em prostaglandinas G2 (PGG2); a segunda, a etapa da peroxidase, é a redução da PGG2 em 
PGH2. Em consequência de diferenças quanto à localização celular, perfil de regulação, expressão tecidual e exigência de 
substrato, COX-1 e COX-2 produzem, em última análise, conjuntos distintos de produtos eicosanoides, envolvidos em diferentes 
vias e funções. 
Acredita-se que a COX-1 expressa de modo constitutivo atue em atividades fisiológicas ou de “manutenção”, como homeostasia 
vascular, manutenção do fluxo sanguíneo renal e gastrintestinal, função renal, proliferação da mucosa intestinal, função 
plaquetária e antitrombogênese. 
Diversas funções especializadas ou ativadas “quando necessário” são atribuídas aos produtos da enzima COX-2 induzida, 
incluindo atividades em inflamação, febre, dor, transdução de estímulos dolorosos na medula espinal, mitogênese 
(particularmente no epitélio gastrintestinal), adaptação renal a estresses, deposição de osso trabecular, ovulação, placentação e 
contrações uterinas no trabalho de parto. O papel da expressão constitutiva da COX-2 em determinadas áreas do sistema 
nervoso, como hipocampo, hipotálamo e amígdala, ainda não foi elucidado. 
COX-3  SNC, medula e coração - provável local efeito do paracetamol e dipirona. 
 
 
PGE2 
Funções citoprotetoras, mediante as quais determinados órgãos, como mucosa gástrica (diminuição da secreção de HCL e 
aumento do muco gástrico), miocárdio e parênquima renal, são protegidos dos efeitos da isquemia por vasodilatação e 
regulação global do fluxo sanguíneo mediadas pela PGE2. 
A PGE2 também está envolvida na ativação das células inflamatórias: a biossintetizada por COX-2 e PGE2 sintase em células 
situadas próximo ao hipotálamo parece atuar na febre. 
Tromboxano 
As plaquetas expressam altos níveis da enzima tromboxano sintase, produzindo altos níveis de TxA2, potente vasoconstritor e 
promotor da adesividade plaquetária. 
Prostaciclina 
O endotélio vascular carece de tromboxano sintase, porém expressa prostaciclina sintase, produzindo PGI2, que atua como 
vasodilatador e inibidor da ação plaquetária, agindo como antagonista fisiológico do TxA2, e suas ações de vasodilatação agem 
de modo semelhante a PGE2 (citoprotetora). 
Leucotrienos: o outro destino importante do ácido araquidônico é a via da lipo-oxigenase, ocorre nos mastócitos, basófilos, 
eosinófilos e macrófagos, acarreta a formação de leucotrienos e lipoxinas. As lipo-oxigenases são enzimas que catalisam a 
inserção de oxigênio molecular (O2) no ácido araquidônico. 
 -Induzem respostas alérgicas e inflamatórias, fazem a contração da musculatura lisa (broncoespasmos). 
-Corticoides inibem sua síntese. 
 -Antileucotrienos: antagonistas do receptor de leucotrienos, úteis na asma moderada ou grave, 
proporcionando melhora imediata. Pode ser usado também em rinite alérgica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	histamina
	serotonina (5-hidroxitriptamina)
	eicosanoides