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AUTACOIDES Sumário Conceito Classificação Biossíntese dos eicosanoides Efeitos fisiopatológicos Propriedades farmacológicas Fármacos análogos aos eicosanoides Introdução Autacoides: são substancias naturais do organismo com estruturas químicas e actividades fisiológicas e farmacológicas variadas que modulam a actividade celular. Classificação Derivados dos fosfolípidos Não derivados dos fosfolípidos Eicosanoides FAP Histamina, serotonina Bradicicina, NO,cininas, angiotensinas ,VIP Os principais eicosanoides: Prostanoides Leucotrienos Síntese Vias para a formação dos eicosanoides Ciclo-oxigenases Lipo-oxigenases Propriedades fisiopatológicas dos eicosanoides Cardiovascular Inibição da agregação plaquetária, , (PGD2, PGI2 Vasodilatação, (PGD2, PGI2, PGE2-EP2 Vasoconstrição, agregação plaquetária(TXA2 Propriedades fisiopatológicas dos eicosanoides LTC, ou LTD Reduzem a contratilidade do miocardio e Vasoconstrição coronaria Trato gastrintestinal Relaxamento da musculatura (PGD2,PGE2-EP2) Contracção da musculatura (PGDE2-EP1,EP3) Inibição da secreção de ácido gástrico PGDE2-EP3 Propriedades fisiopatológicas dos eicosanoides Propriedades fisiopatológicas dos eicosanoides Vias respiratórias Broncodilatação PGE2-EP2 e PGI2 Broncoconstrição PGD2, TXA2, PGF2-alfa, PGE2-EP1, LTC4 e LTD4 Secreção de muco LT Rins PGE2 e PGI2 efeito vasodilatador local hipotensao Aumentam o fluxo sanguineo medular Inibição da Reabsorção tubular de Na+ PGI2 Sistema reprodutor femenino PGE2 e a PGF2-alfa luteólise,ciclo menstrual A PGI2 e altas concentrações de PGE2 causam relaxamento da musculatura uterina PGF2-alfa e a oxitocina são essenciais para o desencadeamento do trabalho de parto Contracção a musculatura uterina PGF2, TXA2 e PGE2-EP3 Relaxamento músc. uterina PGD2 PGI2 PGE2 Sistema reprodutor masculino Melhoram a erecção peniana, PGE1 S. endocrino Modificação da liberação de hormonas hipotalâmicos/hipofisários, PGD2 Sistema nervoso central e periferico Febre PGE2 temperatura corporal As PGF2-alfa e PGI2 exógenos induzem a febre Sono PGD2 induz PGE2 inibe Neurotransmissão Os compostos de PGE inibem a liberação de norepinefrina PGE2-EP3 Modulam a dor a nivel central Inflamação e imunidade PGE2 e PGI2 inflamação O TXA2 aumenta as interações entre plaquetas e leucócitos A PGE2 inibe a diferenciação dos linfotos B em plasmócitos secretores e a acção citotóxica dos linfocitos T A PGD2 , LTB4 é um potente quimiotático Propriedades farmacológicas Receptores acoplados a proteina G. DP, FP, IP, EP e TP, dependendo de se seus ligantes são espécies PGD,PGF,PGI,PGE ou TXA, respectivamente Fármacos Análogos aos Eicosanoides Alprostadil (PGE1) Impotência sexual Malformações cardíacas congénitas Fármacos Análogos aos Eicosanoides Misopostrol (PGE) aborto terapêutico e ulcera péptica Epoprostenol (PGI2); hipertensão pulmonar Latanoprosta para glaucoma BIBLIOGRAFIA Rang & Dale Farmacologia 7ª ed. Pág. 212-245 Laurence L. Brunton - As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 12ª Edição (Artmed) pág. 938-957
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