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Farmacologia: Segunda Prova. ICC: IECA. AÇÂO: Impedir formação de angiotensina II a partir da angiotensina I. EFEITOS: Não interfere com níveis de triglicerídeos, nem de lipídeos. Bom para a Arterosclerose, hipertensão e ICC. Melhora morbidade de doenças cardiovasculares. EFEITOS COLATERAIS: Tosse, hipotensão, insuficiência renal. NÃO RECOMENDADO: Gestantes e pacientes com problema renal crônico. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Captopril e Inalapril ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II AÇÂO: Bloqueiam os receptores de Angiotensina II. EFEITOS: Não interfere com níveis de triglicerídeos, nem de lipídeos. Bom para a Arterosclerose, hipertensão e ICC. Melhora morbidade de doenças cardiovasculares. EFEITOS COLATERAIS: Risco Hipotensão e Insuficiência renal. NÃO RECOMENDADO: Gestantes e pacientes com problema renal crônico. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Losartan. INIBIDORES DIRETOS DE RENINA AÇÂO: Age na renina, impedindo a sua ação no angiotensinogenio e a diminuição da produção de angiotensina I e II. EFEITOS: Anti-hipertensivo, anti-ICC. EFEITOS COLATERAIS: Diarreia, anemia, dor de cabeça, tontura, fadiga, tosse, dor nas costas, rabdomiólise (destruição muscular), miosite (inflamação muscular), gota, pedra nos rins, pequeno aumento do ácido úrico. NÃO RECOMENDADO: Gestantes. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Alisquireno. ANTIALDOSTERONICOS (Diuréticos poupadores de Potássio) AÇÂO: Bloqueiam o receptor de aldosterona no túbulo contorcido distal. EFEITOS: Anti-ICC, redução da mortalidade por cardiopatias, anti-Hipertensivo, EFEITOS COLATERAIS: Hipocalemia, Hiperpotassemia, ginecomastia masculina (Espironolactona). NÃO RECOMENDADO: Insuficiência renal PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Espironolactona e Esplerenona. BETABLOQUEADORES AÇÂO: Simpatoliticos, atuam nos receptores B, causando bradicardia(com maior eficiência CV) e dilatação vascular EFEITOS: Anti-ICC, redução da mortalidade por cardiopatias, anti-Hipertensivo, antiarrítmico, antianginoso. EFEITOS COLATERAIS: Aumento dos Triglicerídeos, broncoconstrição, Hipotensão postural *Cuidado com suspensão abrupta do uso. NÃO RECOMENDADO: Pacientes com problemas respiratórios e diabéticos. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Carvedilol, Propranolol, Atenolol. DIURETICOS AÇÂO: Diminuem a reabsorção de IONs nos túbulos renais EFEITOS: Anti-ICC (leve e refratária), ANTI-hipertensivo, efeito-anti-osteoporótico, anti-litiase renal. EFEITOS COLATERAIS: Aumento dos Triglicerídeos, aumento dos lipídios, Hipocalemia, hipomagnesia. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Quando em uso com DIGITÁLICOS tem um maior risco de causar Arritmias. NÃO RECOMENDADO: Pacientes com dislipidemias, Insuficiência renal( Tiazidicos) e diabéticos. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Hidroclorotiazida (Tiazidico) e Furosemida (De alça). DIGITÁLICOS AÇÂO: Estimula a contração muscular devido à disponibilidade de cálcio pros músculos. EFEITOS: Anti-ICC (disfunção sistólica sintomática), anti-litiase-renal e diminuição dos estímulos simpáticos. RECOMENDADO: Pacientes com fibrilação atrial e ritmo sinusal. EFEITOS COLATERAIS: Aumento dos Triglicerídeos, aumento dos lipídios, Hipocalemia, anorexia, náuseas, vômitos e diarreia. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Quando em uso com diuréticos tem um maior risco de causar Arritmias. NÃO RECOMENDADO: Pacientes com arritmias, nefropatas e idosos. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Digoxina e Digitoxina. VASODILATADORES AÇÂO: Relaxamento da musculatura lisa das arteríolas EFEITOS: Anti-ICC, Taquicardia, Anti-HAS, INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: ICC-Aguda: diuréticos + vasodilatadores. RECOMENDADO: Hidrazina recomendada para gravidas. EFEITOS COLATERAIS: Edema, Hipotensão grave, astenia, rash cutâneo, cefaleia, desorientação e coma. NÃO RECOMENDADO: Fármaco de última escolha devido aos efeitos colaterais. Se há alergia aos outros, devem ser utilizadas, tomando cuidado especial com o IV, de uso hospitalar. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Hidralazina(Oral) e Nitroprussiato de sódio(IV) INOTROPICOS AÇÂO: Estimula a contratilidade cardíaca. EFEITOS: Potente ação no combate da ICC, taquicardia EFEITOS COLATERAIS: Grandes riscos de arritmias e de alterações na pressão arterial. NÃO RECOMENDADO: Fármaco de última escolha devido aos efeitos colaterais. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Dopamina e Dobutamina. O QUE PRESCREVER: 1º Escolha: Betabloqueadores, IECA ou ARA II. 2º Escolha: Inibidores de RENINA(Alisquireno) e DIURÉTICOS 3ª Escolha: Digitálicos(Digitoxina), vasodilatares e Inotropicos(Dopamina). Pacientes com fibrilação atrial e ritmo sinusal: Sempre Digitálicos, exceto com paciente com arritmia e diabético. ICC grave: Inotropico NUNCA COMBINAR DIURÉTICO COM DIGITÁLICO!! -> ARRITMIA DISLIPIDERMIAS: CLASSES: Sequestrantes dos ácidos biliares Estatinas: inibidores da HMG-CoA Fibratos Ácido nicotínico (niacina) Probucol Ácidos Graxos poliinsaturados ômega 3 Orlistat SEQUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES AÇÂO: liga-se a ác. biliares no intestino impedindo sua reabsorção êntero-hepática. Depleção do estoque de colesterol nos hepatócitos, formando mais receptores B-E que captam LDL-c. Aumenta atividade da enzima HMG-CoA-redutase, aumentando biossíntese de colesterol e de VLDL-c, aumentando níveis de triglicérides. INDICAÇÃO: em crianças, gestantes e mulheres na idade reprodutiva sem controle contraceptivo adequado. ESTATINAS AÇÃO: inibe por competição a 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA)-redutase ↓ depósitos de colesterol. Maior formação de receptores B-E removendo LDL-c, IDL-c e VLDL-c do sangue. EFEITOS: Melhora função endotelial, com benefícios de vasorreatividade e na trombogenicidade. Menos LDL circulante e diminuição do colesterol EFEITOS ADVERSOS: Sintomas gastrintestinais Aumento da TGO e TGP Miopatia - dores musculares Aumento da CPK Rabdomiólise Insuficiência Renal Aguda INDICAÇÃO: hipercolesterolemia isolada. NÃO RECOMENDADO: Não é indicada para gestantes ou lactantes. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Atorvastatina, Vastatina. FIBRATOS EFEITOS: Menor síntese de VLDL maior atividade da enzima lipase das lipoproteínas (LPA) Maior excreção de Colesterol hepático pelas vias biliares Maior afinidade dos receptores B/E pelas LDL Melhora a lipemia pós-prandial Menor agregação plaquetária Melhora tolerância a Glicose. Maior sensibilidade a Insulina EFEITOS COLATERAIS: Diminuição do Libido. Dores Musculares Litíase biliar Distúrbios GI Cefaleia, pruido, Leucopenia. Nefrite intersticial e anemia PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Clofibrato, Bezafibrato, Genfibrozila, Etofibrato, Fenofibrato e Ciprofibrato. ÁCIDO NICOTÍNICO: AÇÂO: Reduz produção de VLDL-c e lipólise periférica, reduzindo oferta de ácidos graxos livres, levando a menor produção de IDL-c e LDL-c EFEITOS: Baixa LDL e aumenta HDL INDICAÇÃO: hipercolesterolemia isolada, hipertrigliceridemia isolada, dislipidemia mista com ou sem hipoalfalipoproteinemia (níveis baixos de HDL-c) e lipoproteína A elevada. EFEITOS COLATERAIS: rubor facial, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia e hepatotoxicidade. COLESTIRAMINA E COLESTIPOL EFEITOS: Diminui níveis de LDL plasmático. EFEITOS COLATERAIS: Hipertriglicerimia. Paladar ruim Constipação, cólica e Náuseas. Irritação Peritonial INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Associação à vastatina potencializa efeitos. INDICAÇÕES: Crianças Gestantes Pacientes intolerantes as vastatinas ÁCIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS EFEITOS: Menor síntese de triglicerídeos e VLDL Antitrombotico INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Hipertrigliceridemias graves: Associação a fibratos.. INDICAÇÕES: Hipertrigliceridemias ASSOCIAÇÕES: Vastatina + fibrato ou ácido nicotínico -> Col e TG Vastatina + colestiramina -> LDL Vastatina + colestiramina com fibrato -> LDL Vastatina, colestiramina, niacina ou fibrato -> Col e TG Fibrato + ácido nicotínico -> TG Colestiramina e fibrato -> TG NUNCA USAR VASTATINA EM GESTANTES!! Preferir por Estatina (Vastatina) e Fibrato(Clorofibrato) Colestiramina-> Paciente intolerante à vastatina e gestantes(CUIDADO – TG). TROMBOSE: FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: Inibem coágulos. AÇÂO: Heparinas: Acelera a reação Trombina-antitrombina III Anticoagulantes orais: Agem inibindo a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K, das vias intrínsecas e extrínseca e da proteína C, inibindo a agregação plaquetária. Inibidores diretos da trombina: Inibem a formação do coagulo de fibrina e por isso inibem a coagulação. INDICAÇÕES CLINICAS: Tratamento profilático Ineficaz contra trombos já formados Podem impedir sua propagação Trombose venosa profunda: após estase Embolia arterial: melhor com heparina Fibrilação atrial: restauração do ritmo sinusal pode desalojar trombos Angina instável e IM: evitar reinfarto (> efetividade das drogas trombolíticas) Coagulação intravascular disseminada Embolia arterial: melhor com heparina; PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Heparinas (IV e Parietal); Vafarina (Anticoagulante oral); lipirudina e bivalirudina (Inibidores diretos da trombina). HEPARINA *Via IV e Parenteral em pacientes internados EFEITOS: Antilipêmico (devido a maior liberação lipase das céls.endoteliais) -> menor LDL e polissacarídeos/ Maior HDL Aderência de plaquetas e céls inflamatórias às cels endoteliais Liberação do FC derivado de plaquetas Inibe metástases Efeito antiproliferativo sobre mm liso EFEITOS COLATERAIS: Maior atividade trombótica Hemorragia - Tracto gastrointestinal, urinário e glândula adrenal Hematoma subdural Pancreatite aguda hemorrágica, hermatrose e equimoses. Trombocitopenia transitória Em caso de hipersensibilidade: Calafrios, febre, urticária, choque anafilático, hipoaldosteronismo. Uso Prolongado: Alopecia, necrose da pele e osteoporose. SITUAÇÕES ESPECIAIS: Trombocitopenia associada a Tromboembolismo: suspende-se a heparina e usa-se a VAFARINA. Sangramento em excesso: suspende-se a heparina e usa-se a PROTAMINA. NÃO RECOMENDADO: Nunca usar: Cirurgias recentes no SNC e olhos, metástases cerebrais, retinopatia diabética, hemorragia cerebrovascular, distúrbios hemorrágicos e HAS grave. Usar com cautela: Cirurgias recentes e procedimentos invasivos, ulcera duodenal ativa, colite ulcerativa, carcinoma visceral, pericardite, endocardite bacteriana, vasculite, gravidez, aneurisma aórtico, doenças renais e hepáticas, histórico de sangramento oculto, drenagens torácicas e abdominais e tombocitopenia INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Drogas que inibem agregação plaquetária ou causam disfunção plaquetária (ASS): + Hemorragia Drogas que inibem a ação da Heparina: anti-histamínicos, quinidina, quidina, fenotiazinas, tetraciclinas e neomicina. HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR: DIFERENÇA: Ligam-se à antitrombina III mais não à trombina (ausência da sequencia 18-sacarídica) VANTAGENS: Maior disponibilidade. Efeito mais prolongado Depuração independente da dose. Eficaz no tratamento de Tromboembolia venosa. Menor incidência de Tromboleucopenia. FARMACOS: Enoxaparina, Deltaparina, Ardeparina, Tinzaparina ANTICOAGULANTES ORAIS (cumarínicos e indandionas) FARMACO DE ESCOLHA: Vafarina AÇÂO: Agem inibindo a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K, das vias intrínsecas e extrínseca e da proteína C, inibindo a agregação plaquetária. DERIVADOS CUMARÍNICOS: Vafarina, Dicumarol. EFEITOS COLATERAIS: Reações cutâneas, hematológicas, hepáticas, renais. Hemorragias internas e externas gerais. Distúrbios gastrointestinais, diarreia, elevação das transaminases, dermatite, leucopenia e alopecia. NÃO RECOMENDADO: Gravidas (atravessam a barreira placentária, sendo teratogenicas), Cirurgias recentes no SNC e olhos, retinopatia, doença renal ou hepática, trombocitopenia, ulceração gastrointestinal, endocardite bacteriana, hipertensão maligna, pericardite e vasculite, hemorragia cerebrovascular e procedimentos invasivos. DERIVADOS DA INDADIONA: Ansidiona Farmacos de longa ação, devido ao seu caráter toxico, são usados em pacientes que não toleram cumarinicos. INIBIDORES DIRETOS DE TROMBINA INDICAÇÃO: trombocitopenia induzida por heparina, pacientes com insuficiência renal. PRINCIPAIS MEDICAMENTOS: Lipirudina, bivalirudina. análogos da irudina, Argatrobano AGENTES ANTIPLAQUETÁRIOS AÇÂO: Impedir a agregação plaquetária USO: Impedir formação de trombos. Profilaxia e tratamento farmacológico Iniciada terapia antiplaquetária ~2h após IAM Administração conjunta com heparina: manter perfusão e limitar tamanho do infarto Útil em procedimentos coronarianos: angioplastia e stent GRUPO INCLUI: Bloqueadores adrenérgicos, anti-inflamatórios não esteroides, antagonistas da serotonina, anti-histamínicos, antidepressivos, uricosúrricos, bloqueadores do canal de cálcio e hipoglicemiantes orais. ASPIRINA AÇÂO: Inibe a geração de Tromboxano A² e Prostaciclina, necessários para a agregação plaquetária. Tem efeito plaquetário irreversível. Útil na prevenção de trombose coronariana em pacientes com angina instável, adjuvante da terapia trombolítica e reduzir recidiva de AVC trombótico. EFEITOS COLATERAIS: Trombogênica e Arterosclerótica em altas doses. Nausea, dor epigástrica, melena, hemateses e sangue oculto nas fezes. Hemorragias. DIPIRIDAMOL AÇÂO: Vasodilatador coronariano Inibidor da fosfodiesterase: Pouco efeito sobre as plaquetas Não causa hemorragia Antitrombótico INTERAÇOES MEDICAMENTOSAS: Associação com Vafarina: pacientes com próteses valvulares Associação com AAS: prevenção secundária do AVC, IAM e Isquemia transitória, manutenção da desobstrução e veias e artérias e prevenção de tromboses. TICLOPIDINA E CLOPIDOGREL AÇÂO: Inibição irreversível dos receptores de ADP na membrana plaquetária inibição da ativação da GPIIb/IIIa Inbição da ligação do fibrinogênio Cloropidogrel é mais especifico, apresentando menos efeitos colaterais. EFEITOS COLATERAIS: Disturbios gastrointestinais, Diminuição do número de Leucocitos e agranulocitose. INDICAÇÕES: Ticlopidina VO: Prevenção do AVC trombótico em pacientes que não toleram AAS. INTERAÇOES MEDICAMENTOSAS: Administrado com alimentos. ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDA e TIROFIBANA Interrompem interação do fibrinogênio e do fator de von Willebrand com o complexo GPIIb/IIIa ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA. Abciximab: anticorpo que se liga ao GP e impede ligação Usado na angioplastia e na colocação de stent Resposta imune na 2ª administração FIBRINOLITICOS: AÇÃO: Limitar propagação do coágulo e remover a fibrina com a cicatrização da ferida Objetivo da terapia fibrinolítica (trombolítica): destruição dos coágulos já formados (fibrinólise) Terapia trombolítica: compromete o equilíbrio e a plasmina circulante, consumindo fatores de coagulação. Incidência de retrombose e reinfarto é menor com agentes de meia-vida curta EFEITOS COLATERAIS: Sangramento, Hipofibrogenemia. USOS: Embolia pulmonar TVP Tromboembolia arterial Terapia importante após AVC e IAM INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Associação com heparina e varfarina e antiplaquetários: menor reoclusão. ESTREPTOQUINASE AÇÃO: Ativador do plasminogênio de ação indireta Formação de um complexo com alteração estrutural Exposição de um sítio ativo capaz de converter plasminogênio em plasmina USO Pós-IM EFEITOS COLATERAIS: Hemorragia, reações alérgicas e anafiláticas UROQUINASE AÇÂO: Ativa diretamente o plaminogênio e não se liga à fibrina Deriva de células humanas: não antigênica USO: Embolia pulmonar recente ALTEPLASE AÇÂO: Ativador do plaminogênio no sangue: t-PA Seletividade pelo plasminogênio ligado à fibrina (IV) EFEITOS: Gera menos fibrinogenólise que a estreptoquinase RETEPLASE E TENECTEPLASE Maior potência Mais rápido inicio da ação Maior penetração no coágulo ANISTREPLASE Mais efetiva que a estreptoquinase no estabelecimento da perfusão coronariana O QUE PRESCREVER: ANTICOAGULANTES: Preferir VARFARINA(VO)! Cuidado Grávidas! Prevenção, não interferem com trombosjá formados, mas impedem a propagação. Indicado pra trombose venosa profunda. Nunca usar: Cirurgias recentes no SNC e olhos, metástases cerebrais, retinopatia diabética, hemorragia cerebrovascular, distúrbios hemorrágicos, insuficiência renal e hepática e HAS grave. Embolia pulmonar: Heparina(VV) -> ENOXAPARINA. Trombocitopenia associada a Tromboembolismo: VARFARINA. Sangramento em excesso: PROTAMINA. ANTIPLAQUETÁRIOS Prevenção, não interferem com trombos já formados, mas impedem a formação de novos. Duas horas após o IAM. Administração conjunta com Anticoagulantes: manter perfusão e limitar tamanho do infarto Útil em procedimentos coronarianos: angioplastia e stent (ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDA e TIROFIBANA) ASPIRINA VS DIPIRIDAMOL – DIFERENÇA: Sangramento. TICLOPIDINA E CLOPIDOGREL – Qdo paciente tem alergia a ASS. FIBRINOLITICOS: DESTROI COAGULOS JÁ FORMADOS! USAR: Embolia pulmonar, TVP, Tromboembolia arterial, Terapia importante após AVC e IAM MAIS EFETIVOS: RETEPLASE E TENECTEPLASE PÓS IAM: ANISTREPLASE
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