1 Gabarito Farmacocinética Farmacodinâmica

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FARMACOCINÉTICA: GABARITO E COMENTÁRIOS
1-) Defina farmacocinética: 
	Compreende o movimento dos fármacos pelo corpo, desde o momento de sua administração até a sua excreção. A farmacocinética engloba a absorção, distribuição biotransformação e excreção dos fármacos. Em outras palavras, a farmacocinética estuda o que o corpo faz com o fármaco. Também pode ser entendida como medida e interpretação formal de alterações temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação à dose administrada.
2-) Quais são as características determinantes de um fármaco de importância para a farmacocinética?
	
3-) Defina bioquivalência: 
4-) Complete as sentenças de acordo com a melhor definição da ANVISA sobre os medicamentos disponíveis e sob inspeção do órgão. 
I – ___________________________: Medicamento que contém o mesmo ou os mesmos princípios ativos, apresenta mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica, e que é bioequivalente ao _______________________, registrado no órgão federal responsável pela vigilância sanitária. Pode diferir somente em características relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veículo, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca.
II - ___________________________: Medicamento inovador registrado no órgão federal responsável pela vigilância sanitária e comercializado no País, cuja eficácia, segurança e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao órgão federal competente, por ocasião do registro através de estudos clínicos.
III - ___________________________: Medicamento semelhante ao ___________________, geralmente produzido quando expirado ou renunciado a patente, com finalidade de ser intercambiável, com comprovação de sua eficiência, segurança e qualidade. Não possui nome comercial ou marca. 
5-) Assinale a alternativa que melhor define o Coeficiente de Partição óleo-água (CP):
A – É a relação entre quantidade dissolvida em óleo sobre a quantidade dissolvida em água. Quanto maior o CP mais hidrossúvel é o fármaco e mais facilmente ele atravessa a membrana celular, desse modo aumenta-se a absorção e diminui-se a excreção. 
B – É a relação entre a quantidade dissolvida em água sobre a quantidade dissolvida em óleo. Quanto maior a CP mais lipossolúvel é o fármaco e mais facilmente ele atravessa a membrana celular. Desse modo diminui-se a absorção e aumenta-se a excreção. 
C – É a relação entre a quantidade dissolvida em óleo sobre a quantidade dissolvida em água. Quanto menor a CP mais hidrossolúvel é o fármaco e mais dificilmente ele atravessa a membrana celular. Desse modo diminui-se a absorção e aumenta-se a excreção. 
D – É a relação entre a quantidade dissolvida em óleo sobre a quantidade dissolvida em água. Quanto menor a CP mais lipossolúvel é o fármaco e mais facilmentente ele atravessa a membrana celular. Desse modo, diminui-se a absorção e aumenta-se a excreção.
E – É a relação entre a quantidade dissolvida em água sobre a quantidade dissolvida em óleo. Quanto maior a CP, mais hidrossolúvel é o fármaco e mais dificilmente ele atravessa a membrana celular. Desse modo, diminui-se a absorção e aumenta-se a excreção. 
 
6- ) Assinale a alternativa correta em relação à equação de Equação de Henderson Hasselbalch: 
A – Um ácido fraco, como por exemplo, o AAS, varfarian, fenilbutazona, pentobarbital ioniza-se em pH ácido resultando em excreção. Do contrário é mais absorvido em pH básico.
B – Um ácido fraco, como por exemplo, o AAS, varfarian, fenilbutazona, pentobarbital ioniza-se em pH básico resultando em excreção. Do contrário, é mais absorvido em pH ácido. 
C – Uma base fraca, como por exemplo, anfetamina, morfina, lidocaína, ioniza-se em pH básico resultando em absorção. Do contrário é mais absorvida em pH ácido. 
D – Uma base fraca, como por exemplo, anfetamina, morfina, lidocaína, ioniza-se em pH ácido, resultando em absorção. Do contrário é mais excretada em pH ácido. 	
E – Uma base fraca e um ácido fraco não possuem diferenciação quanto ao pH melhor absorvido e excretado, desse modo a equação iguala-se a 0.
Ácido fraco: ioniza-se em pH básico resultando em excreção. É pouco ionizável em pH ácido resultando em absorção. 
Base fraca: ioniza-se em pH ácido resultando em excreção. É pouco ionizável em pH básico resultando em absorção.
7-) Discuta o uso concomitante de antiácidos e aspirina:
8-) Para o alívio da disúria nas infecções vesicais bacterianas; para profilaxia de colonização/infecção vesical em cateterização vesical; e para profilaxia de infecções vesicais recorrentes utiliza-se Metenamina 120 mg combinada com Cloreto de metiltionínio 20 mg. Uma vez que os microrganismos que desdobram a ureia tendem a elevar o pH da urina, não é recomendado que se ingerira frutas (todos os tipos, exceto oxicoco e ameixa), leite e derivados, e antiácidos contendo carbonato de sódio ou bicarbonato, para evitar a alcalinização.
Discuta a partir da Equação de Henderson Hasselbalch o efeito da alcalinização da urina, se concomitante ao tratamento da disúria administrou-se antiácidos. 
A alcalinização da urina acelera a excreção de ácidos fracos e aumenta a absorção de bases fracas, retardando sua excreção. O contrário também ocorre: a acidificação da urina acelera a excreção de bases fracas e aumenta a abosrção dos ácidos fracos. Desse modo, com a consequente alcalinização da urina, teria-se uma maior excreção do medicamento e assim, seria talvez necessário aumentar sua dose para atingir o efeito terapêutico desejado, ou interromper os demais tratamentos que provocam essa alteração do pH. 
http://www.medicinanet.com.br/bula/4680/sepurin.htm
9-) Assinale a alternativa incorreta quanto à absorção dos fármacos:
A – Refere-se à entrada do fármaco para a corrente sanguínea.
B – Fármacos administrados por via intravenosa sofrem absorção máxima.
C – Termo aplicado somente para fármacos de aplicação enteral ou tópica.
D – Fármacos administrados por via intravenosa não sofrem absorção. 
E – Termo não aplicado para fármacos de aplicação parenteral. 
10-) Defina Biodisponibilidade e fatores que a modificam:
Porcentagem do fármaco que chega à circulação sanguínea após sua administração, levando em consideração a absorção e a degradação metabólica local. A biodisponibilidade permite que se conheça a quantidade de fármaco administrada para que se atinja o efeito terapêutico. Fármacos IV não sofrem absorção e por isso estão totalmente disponíveis no organismo. Alguns fatores como forma farmacêutica (formulação/processos), fatores fisiológicos (pH do Trato gastrintestinal, componentes do líquido), a velocidade do esvaziamento gástrico e características do paciente - idade, fatores genéticos, doença hepática e renal e outras patologias, interferem na biodisponibilidade. 
 
11-) Assinale a alternativa que melhor representa os parâmetros a serem avaliados nos estudos de biodisponibilidade comparativa de duas formulações, levando-se em conta o gráfico abaixo: 
A. Pico de concentração máxima, tempo para ocorrer o pico de concentração máxima e área sob a curva da concentração plasmática;
B. Tempo de dissolução da forma farmacêutica e área sob a curva de concentração plasmática;
C. Concentração máxima atingida, tempo de duração de ação; 
D. Quantidade total de fármaco absorvida na circulação depois da administração de uma dose e tempo de desintegração da forma farmacêutica;
E. Pico de concentração máxima e velocidade de eliminação do fármaco.
12-) Conceitue Potência e Eficácia de acordo com o gráfico abaixo: 
 
13-) Discuta com base na definição de potência o gráfico abaixo: 
O fármaco X é mais potente que Z pois necessita de menor dose para obtenção da mesma resposta. O fármaco Y não expressa a mesma resposta, por isso não é comparável, mas levando em consideração apenas sua dose, é o segundo mais potente. 
14-) Sabendo que uma transportadorinverso ligado a glicoproteína-P ejeta das células instinais alguns fármacos, explique:
(a) a relação de funcionamento normal da glicoproteína- P com a absorção e biodisponibilidade do fármaco:
A bomba de efluxo diminui a concentração do fármaco em nível intracelular, devolvendo-o para o lúmen intestinal, desse modo, diminui-se a absorção do fármaco considerando a passagem da membrana basal para o sangue, consequentemente diminuindo sua biodisponibilidade.
 
(b) o resultado da inibição da glicoproteína-P ou da atividade da parede instestinal: 
15-) Tendo em vista que o volume de distribuição da imipramina é 23 L/Kg e da fenitoína é 0,64 L/Kg, assinale a alternativa que melhor descreve a farmacocinética desses fármarcos: 
a-) a fenitoína e a imipramina possuem a mesma lipossolubilidade e estão distribuídas igualmente nos tecidos periféricos e no plasma. 
b) a fenitoína é mais hidrossolúvel que a fenitoína, desse modo está mais distribuída nos tecidos periféricos e a menor fração está no plasma
c-) a imipramina é mais hidrossúvel que a fenitoína, desse modo está mais distribuída nos tecidos periféricos e a menor fração está no plasma.
d-) a imipramina é mais lipossuvél que a fenitoína, desse modo está mais distribuída nos tecidos periféricos e a menor fração está no plasma.
e-) a fenitoína é mais lipossúvel que a imipramina, desse modo está mais distribuída nos tecidos periféricos e a menor fração está no plasma. 
FATORES QUE AFETAM O VD: Comentário
Grau de ligação aos receptores de alta afinidade,
níveis de proteínas plasmáticas e teciduais
 coeficiente de distribuição no tecido adiposo
acumulo em tecido pouco irrigados
Idade,
 sexo,
 composição corporal
patologias
16-) Cite os fatores que afetam a distribuição: 
Ligação às proteínas plásmáticas como por exemplo a albumina plasmática (fármacos ácidos) e a -glicoproteína plasmática (fármacos básicos) e aos tecidos como por exemplo o tecido adiposo para depósito de fármacos altamente lipossolúveis ( tiopental)., o tecido ósseo (metais pesados e a tetraciclina). 
17-) Sabendo que os fármacos ácidos ligam-se à albumina plasmática, explique a consequência de diagnóstico de uma hipoalbunemia secundária a doença hepática grave ou síndrome nefrótica em relação à meia-vida do fármaco:
	Essas patologias diminuem o número de albumina plasmática e desse modo aumentam a fração livre do fármaco, uma vez que a relação é dinâmica e os fármacos que se dissociam das proteínas plasmáticas para constituir a fração livre, só o fazem quando 1 molécula é consumida. Assim, a meia vida do fármaco seria reduzida a medida que ocorre a diminuição da albumina plasmática. 
18-) Assinale V ou F relação à barreira hematoencefálica e o SNC à distribuição dos fármacos. Justifique as que forem falsas. 
A- as anestesias intravenosas administradas que atingem o SNC rapidamente têm suas concentrações diminuídas devido à alta vascularização cerebral e a pouca afinidade por estruturas cerebrais. Desse modo, como ocorre com o tiopental: o inicio da anestesia é rápido, mas seu efeito é curto. 
B- a barreira hematoencefálica é constituída de células com junções oclusivas, assim o transporte paracelular é menos efetivo que o transcelular. Assim quanto mais hidrossolúvel, melhor o transporte ao SNC.
19-) Defina Biotransformação, diferenciando as reações de FASE I e FASE II: 
As reações de fase I (localizam-se principalmente no retículo endoplasmático) introduzem ou expõem um grupo funcional no composto original. Em geral as reações de fase I resultam na perda da atividade farmacológica, embora existam exemplos de retenção ou potencialização desta atividade.As pró-drogas inativas são convertidas rapidamente em metabólitos com atividade biológica, geralmente com a hidrólise de uma ligação éster ou amida.Se não forem rapidamente excretados na urina, os produtos das reações de Biotransformação da fase podem interagir com compostos endógenos para formar conjugados altamente hidrossolúveis.
As reações de conjugação da fase II (ocorrem nos sistemas enzimáticos do citoplasma) determinam a formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no composto original e o ácido glucrônico, o sulfato, o glutatião, aminoácidos ou o acetato. Esses conjugados altamente polares costumam ser inativos e são e são excretados com rapidez na urina e nas fezes. A principal característica das reações de conjugação da fase II é a sua necessidade de energia. A glicuronidação é a reação de conjugação mais importante em termos quantitativos. A sulfatação também é uma reação importante para os grupos hidroxila.
20-) Cite fatores que afetam a biotransformação: 
	Idade, Gênero, polimorfismos genéticos, hábitos, estado fisiológico e doenças. 
21-) Tendo em vista que a rifampicina é um indutor enzimático (CYP3A4) e que o diazepam é metabolizado por esse complexo enzimático, explique o efeito da coadministração dos dois fármacos, o efeito sobre a terapêutica e a provável solução. 
	
22-)’’A existência de polimorfismo no gene CIP2D6 gera diferentes fenótipos de metabolização (metabolizadores lentos e rápidos) de fármacos como morfina, dextrometorfano, metoprolol e nortriptilina’’. Tendo em vista essas diferenças genéticas e levando-se em conta o aparecimento de efeitos adversos e considerando a janela terapêutica, discuta o que ocorre no organismo com as duas expressões da CIP2D6.
Referência: http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/11/infarma10.pdf
	Em metabolizadores lentos, o fármaco passa mais tempo disponível no organismo sob formas não elimináveis (sem passar pela biotransformação), desse modo aumentam-se as chances de ocorrência dos efeitos adversos e a dose deve ser diminuida para que se mantenha a janela terapêutica. Do contrário, em indivíduos metabolizadores rápidos, mais rapidamente os fármacos serão biotransformados e assim, maior será a eliminação. Por isso, no tratamento desses indivíduos, a dose dos fármacos deve ser aumentada para que se mantenha na janela terapêutica. 
23-) Cite as principais vias de excreção dos fármacos:
24-) Assinale a alternativa que melhor define Excreção: 
A- É o processo que elimina exclusivamente os fármacos lipossolúveis pela urina.
B – É o processo que elimina do organismo fármacos de forma inalterada ou que sofreram biotransformação a compostos que não são lipossolúveis ou a compostos polares. 
C- É o processo que elimina do organismo somente fármacos que sofreram biotransformação a compostos que não são lipossolúveis ou a compostos polares.
D – É o processo que elimina exclusivamente os fármacos que não sofreram alteração pela via renal, respiratória e pelo suor.
E – É o processo que elimina os fármacos a partir da sua absorção pela via Intravenosa, uma vez que esses fármacos são direcionados aos órgãos que filtram o sangue, como o fígado e pulmão. 
Comentário: 
FARMACODINÂMICA:
1-) Defina Farmacodinâmica:
2-)Denomine os receptores abaixo de acordo com sua estrutura:
3-) Associe as colunas de acordo com as definições dos receptores dos fármacos:
Tipo de receptor:
(A) Canal iônico transmembrana
(B) Receptor Transmembrana ligado a proteína G intracelular
(C) Receptor Transmembrana com domínio citosólico enzimático
(D) Receptor Intracelular
(E) Enzima extracelular
(F) Receptor de Adesão de Superfície Celular
Local de Interação: 
(I) Extracelular
(II) Extracelular ou dentro da membrana
(III) Extracelular, no interior do canal ou intracelular
(IV) Citoplasma (enzima, proteína constituinte) ou Núcleo (fator de transcrição)
Local de Ação Resultante:
(1) Citoplasma
(2) Citoplasma ou Núcleo
(3) Extracelular
A III 1		 B II 1		C I 1		D IV 2 		E I 3 		F I 3
4-) Identifique o tipo de proteína G, subunidade que faz parte do receptor mais abundante no corpo humano: 
A- Ativa os canais de Ca++, ativa a adenilil ciclase. Gs
B- Ativa os canais de K+, inibe a adenilil ciclase, ativa fosfodiesterase, fecha canais de Ca++. Gi
C- Ativa a fosfolipase C, aumenta IP3e DAG3, aumenta Ca++ intracelular. Gq
5-) Defina: 
A- Dessensibilização e Infra-regulação;
A infrarregulação consiste no resultado da estimulação prolongada do receptor pelo ligante induzindo a endocitose dos receptores pela célula e o seu seqüestro em vesículas endocíticas. Esse seqüestro impede o contato dos receptores com ligantes, resultando em dessensibilização. Muitos fármacos exibem uma redução dos efeitos com o decorrer do tempo; esse fenômeno é conhecido como taquifilaxia. Em termos farmacológicos, o receptor e a célula tornam-se dessensibilizados à ação do fármaco. Os mecanismos de dessensibilização podem ser divididos em dois tipos: a dessensibilização homóloga, em que ocorre diminuição dos efeitos de agonistas em apenas um tipo de receptor; e a dessensibilização
heteróloga, em que se verifica uma diminuição coordenada dos efeitos de agonistas em dois ou mais tipos de receptores. Acredita-se que a dessensibilização heteróloga seja causada por uma alteração induzida pelo fármaco em um ponto comum de convergência nos mecanismos de ação dos receptores envolvidos, como uma molécula efetora compartilhada. 
B- Refratariedade;
	Fechamento dos canais por certo período de tempo após sua ativação, para que possam ser novamente reativados, como por exemplo os canais de Na+ que entram em período refratário após a despolarização da célula. 
C- Inativação; 
	Impedimento por completo da estimulação do receptor pelo ligante. Pode resultar da fosforilação do receptor, bloqueando sua função ou o removendo por completo da superfície celular. Outros mecanismos de inativação são semelhantes aos mecanismos de dessensibilização. 
6-) Associe as colunas de acordo com as interações fármaco-receptor: 
(a) agonista total
(b) agonista parcial
(c) agonista inverso
(d) antagonista competitivo
(e) antagonista não competitivo
(f) antagonista reversível
(g) antagonista irreversível 
(h) agonista direto
(i) agonista indireto 
( c ) Produz resposta. A Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resulta em desativação do receptor ativado, tem efeito farmacológico final parecido com um antagonista.
( f ) Não produz resposta, impedindo que outros ligantes a produzam. Mas a ligação é temporária. O efeito inibitório é proporcional à sua concentração, do mesmo modo que se aumentando a concentração do agonista, o seu efeito pode ser superado.
 ( b ) Produz uma resposta em menor escala se comparada aos fármacos que exercem atividade máxima com a mesma finalidade farmacológica. Funciona como um inibidor à ação dos agonistas totais, uma vez que competem pelo mesmo sítio. Como por exemplo a buprenorfina, que atua sobre os receptores µ-opiódes.
( g ) Não produz resposta, impedindo que outros ligantes a produzam. Acopla-se a partir de ligações covalentes que tornam o ligante indisponível a ligação de agonistas.
 ( a ) Produz resposta, ou seja, induz o receptor a efetuar sua função. Sua ação é maior se comparada aos outros tipos de agonistas mesmo em concentrações máximas. 
( e ) Não produz resposta, impedindo que outros ligantes a produzam. Liga-se em sítio diferente do ligante endógeno e do agonista. 
( h ) Produz resposta. Atua mimetizando o papel do ligante endógeno. Para continuar o efeito farmacológico, deve desligar-se e ligar-se novamente ao receptor. 
 ( d ) Não produz resposta, impedindo que outros ligantes a produzam. Liga-se no mesmo sítio do ligante endógeno, diminuindo a ligação do agonista progressivamente ao aumento da concentração, como por exemplo, a Naloxana que bloqueia o efeito dos opioides. 
( i ) Produz resposta de maneira indireta. Atua aumentando os níveis do ligante endógeno, por exemplo, impedindo sua degradação (inibidores da acetilcolinesterase) ou aumentando sua velocidade de liberação (anfentaminas).
7-) Associe as curvas dose-resposta aos tipos fármacos correspondentes: 
Obs: Eixo X: concentração da droga em Log; Eixo Y: Resposta (% basal) 
A
 
 
(1) antagonista
B
 
(
2 ) 
agonista
 total
C
(
3) 
agonista
 parcial
D
(
4) 
agonista
 inverso
8-) De acordo com o gráfico abaixo, descreva a importância de manter a concentração do fármaco dentro da janela terapêutica:
Concentrações elevadas do fármaco que ultrapassem a janela terapêutica provocam efeitos adversos, do mesmo modo que concentrações abaixo da curva de dose terapêutica (subterapêutica) não provocam o efeito desejado. Assim, o tempo de meia vida e o intervalo das doses de administração influenciam na variação da concetração. Busca-se administrar o fármaco em um intervalo de tempo que proporcione um platô de atuação nos limites da janela terapêutica. 
9-) Tendo em vista o gráfico abaixo, explique sobre o índice terapêutico:
10-) Comente sobre a Teoria dos Receptores: 
11-) Defina a Afinidade e a atividade intrínseca de cada um dos receptores abaixo:
A- Agonista Pleno;
B- Agonista Parcial;
C- Antagonista Competitivo;
D – Antagonista Não competitivo
12-) Em algumas situações como por exemplo na intoxicação por organofosforados, em que a ligação com o receptor é irreversível, é necessário administrar medicamentos que quebram a ligação em até 48h, já no caso de altas doses de Benzodiazepínicos, pode-se administrar Flumazemil, uma vez que o antagonismo é reversível. Com base nessas informações, associe os gráficos abaixo a cada um dos casos e justifique a escolha. 
Deslocamento dos receptores, inativados etc.