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ANTICORPOS ESTRUTURA E FUNÇÃO Imunoglobulinas - glicoproteínas - receptor de antígeno da membrana do linfócito B - Forma de membrana - anticorpos - forma solúvel: soro e mucosas - reconhecem Ags (epítopos) especificamente A estrutura básica da molécula 1 par de cadeias leves 1 par de cadeias pesadas Regiões constantes e regiões variáveis Isotipos ou Classes de Imunoglobulinas Estrutura da região constante define o isotipo IgA1, IgA2 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3 Subclasses (humano) (camundongo) Cadeias leves: (60%); (40%) Regiões hinge (dobradiça) Flexibilidade na ligação a epítopos em disposição planar Determinantes antigênicos da molécula Regiões constantes características das diferentes cadeias pesadas e leves (diferente entre as espécies) Anticorpos anti-isotipos: usados para a quantificação de classes /subclasses de Ig na caracterização de leucemia de células B e no diagnóstico de imunodeficiências. Determinantes isotípicos Human Determinantes antigênicos da molécula Epítopos especificados por formas alélicas dos genes de Ig Polimorfismos genéticos (diferente entre indivíduos da mesma espécie) Determinantes alotípicos Anticorpos anti-alotipos: presentes em receptores de transfusão sanguínea Determinantes antigênicos da molécula Determinantes idiotípicos Epítopos determinados pelas regiões hipervariáveis de um anticorpo Anti-Ag A Anti-Ag B Determinantes antigênicos da molécula Determinantes idiotípicos Rede anti-idiotípica: regulação da resposta imune Isotipos multiméricos Cadeia J – estabilidade e transporte do complexo através do epitélio Forma multimérica apenas em secreções Presentes apenas na forma multimérica Transporte de imunoglobulinas através do epitélio de mucos/glandular Imunidade de mucosas Poli-Ig IgA >>> IgM Transcitose lumem intestinal/secreção lâmina própria/ tecido glandular IMUNIDADE NEONATAL (leite materno) Transporte de imunoglobulinas através do epitélio/endotélio Transporte de IgG - FcRn Placenta circulação fetal IMUNIDADE NEONATAL Transporte de IgG - FcRn Transporte de imunoglobulinas através do epitélio/endotélio Leite materno (lumem intestinal) lâmina própria IMUNIDADE NEONATAL Transporte de IgG - FcRn Transporte de imunoglobulinas através do epitélio/endotélio FcRn – endotélio Reciclagem e aumento da meia-vida da IgG Afinidade Fatores que influenciam as reações Ag x Ac Força de reação entre um único sítio combinatório do anticorpo e um único epítopo do antígeno Medida da estabilidade geral do complexo Ag-Ac Avidez Especificidade da ligação Complementariedade entre epítopo e Ac Clivagem proteolítica – reconhecimento antigênico e função efetora em regiões distintas Função efetora dos anticorpos Função efetora dos anticorpos - Neutralização Anticorpos de alta afinidade – IgG, IgA Ativação da via clássica do sistema complemento C1 C1q (C1r- C1s) Função efetora dos anticorpos IgG1, IgG3 e IgM Ativação da via clássica do sistema complemento Receptores para Fc – cluster de Igs Função efetora dos anticorpos Função efetora dos anticorpos - Opsonização IgG1 e IgG3 Expressão induzida por INF- Citotoxicidade celular dependente de anticorpo Função efetora dos anticorpos - ADCC Ativação de céls NK Degranulação e produção de INF- IgG1 e IgG3 Função efetora dos anticorpos – ADCC-like proteína catiônica eosinofílica Proteína básica principal lise de helmintos Indução da degranulação de eosinófilos Função efetora dos anticorpos Mastócitos – mediadores lipídicos, citocinas e histamina IgE Indução da degranulação de mastócitos e basófilos IgG - maior prevalência nos tecidos e sangue IgA - proteção para os recém-nascidos, Ac produzido em maior quantidade, presente nas secreções e nas mucosas IgM - pentâmero, dez sítios de ligação ao Ag, primeiro a ser sintetizado em resposta primária IgD - pequenas quantidades no soro, receptor de ativação de células B IgE – baixíssimo nível na circulação, mediador da anafilaxia, alergia e defesa contra helmintos Propriedades das Classes de Imunoglobulinas
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