Fertilização: Processo de Fecundação

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Fertilização
Fertilização
1) Chegada do gameta masculino ao local de fertilização;
2) Capacitação do espermatozóide;
3) Ligação do espermatozóide ao ovócito;
4) Reação acrossômica;
5) Reação cortical: bloqueio a poliespermia)
6) Fusão das membranas do espermatozóide e do ovócito
7) Encontro dos pró-nucleos;
1) Ovócito secundário: zona pelúcida, corona radiata, grânulos corticais;
-Ovócitos podem se manter em estado de “parada” da meiose
por longos períodos: 40 a 50 anos em humanos;
-Durante a parada no diplóteno da prófase I, os cromossomos do 
ovócito se descondensam e são ativamente transcritos. Isto
permite o grande crescimento que se verifica durante este
período;
-Durante este período de crescimento celular, os ovócitos
primários acumulam centenas de diferentes tipos de materiais, 
incluindo RNAs, proteínas e organelas que são necessários para
permitir o desenvolvimento precoce do embrião. 
A “parada” na meiose durante a ovogênese
Fases da maturação do ovócito: parada na meiose, crescimento, 
armazenamento de substâncias
Zona pelúcida: camada formada por glicoproteínas que é produzida durante o período
De crescimento do ovócito e é depositada sobre a superfície deste. 
Principais glicoproteínas: ZP1, ZP2 e ZP3 (zona proteins)
Grânulos corticais: vesículas secretórias localizadas abaixo da membrana plasmática
do ovócito, contendo proteases e mucopolissacarídeos que modificam a zona
pelucida após a fertilização pelo espermatozóide.
2) Chegada do gameta masculino ao local de fertilização;
Infundíbulo
Istmo
Parte uterina
Cavidade uterina
Ampola
Fímbria
Como o espermatozóide chega à ampola da tuba uterina?
2) Ovulação: ovócito-corona radiata chega ao local de
fertilização e a temperatura no istmo (estocagem)
diminui
4) Termotaxia e hiperativação dos espermatozóides
capacitados no sítio de estocagem os guia para o
local de fertilização
5) A quimiotaxia dos espermatozóides no local de
fertilização os direciona para o ovócito-corona radiata,
por um gradiente de progesterona secretado pelas
células da corona radiata
6) A quimiotaxia dos espermatozóides através da
corona radiata por fatores secretados pelo ovócito
1) Contrações uterinas são criticas em direcionar os
espermatozóides em direção às tubas
3) O istmo retarda a passagem dos espermatozóides
para o local de fertilização, liberando-os lentamente
Durante o trajeto da vagina para a região da ampola os espermatozóides
sofrem maturação para serem capazes de fertilizar o ovócito
-Progesterona inicia a entrada de Ca2+ a níveis que promovem a
da reação acrossômica pelas proteínas da zona pelúcida.
3) Capacitação do espermatozóide: série de eventos moleculares que permitem que o espermatozóide se 
torne competente para a fetilização;
-ambiente ácido da vagina contendo diferentes populações de
espermatozóides diluídos no sêmen.
-as membranas plasmáticas dos espermatozóides são “limpas”
pelos elementos ultraestruturais no muco, facilitando a remoção
da membrana das moléculas adsorvidas e colesterol.
-Leucócitos infiltram no muco cervical coincidente com a entrada
do espermatozóide. Leucócitos produzem moléculas radicais livres
que tem a influencia pro-capacitante em espermatozóides normais
e uma função deletéria em espermatozóides disfuncionais.
-A membrana plasmática do espermatozóide sofre dinâmicas
alterações com a formação de microdomínios lipídicos ordenados
e remoção de proteínas e colesterol: (1) aumento da
permeabilidade a íons Ca2+, (2) expressão de receptores de
fatores quimiotáticos e de proteínas da zona pelucida nestes
microdomínios, (3) a membrana acrossômica faz contato com a
membrana celular e (4) hiperativação .
-Com a progressão para a região ampulatorial da tuba uterina, os
espermatozóides detectam sinais do ovócito por moléculas
quimioatratoras: progesterona e o peptídeo natriurético atrial
(ANP), secretado pelo pelas células da corona radiata .
Cerca de 250 milhões de espermatozóides são ejaculados, mas menos de 200 
alcançam as proximidades do ovócito
Fertilização
4) Ligação do espermatozóide à zona pelúcida: ocorre em 3 fases
1) Fraca ligação ou reconhecimento mediado por proteínas na membrana celular do espermatozóide à 
proteínas periféricas da zona pelúcida;
2) Ligação forte entre SED1 (proteína de adesão do espermatozóide) às proteínas da zona;
3) Proteínas da membrana celular do espermatozóide fazem fortes ligações com ZP3 da zona pelúcida.
Proteínas na membrana do espermatozóide que se ligam a zona pelúcida
-A ligação de proteínas na membrana celular do espermatozóides à ZP3 promove a Reação
Acrossômica
-Fusão das membranas acrossômica e celular, formação de poros na membrana celular e 
liberação do conteúdo da vesícula acrossômica na zona pelúcida: enzimas proteolíticas.
mitochondria
5) Reação acrossômica;
Complexos enzimáticos presentes na vesícula acrossômica
Acrosina: serina protease de acrossomo
Tesp5: serina protease ancorada a membrana acrossomica
Proteassoma: complexo enzimático de degradação protéica
O influxo de Ca2+ no espermatozóide regula a reação acrossômica
6) Reação cortical: bloqueio a poliespermia
Grânulos corticais: vesículas secretórias localizadas abaixo da membrana plasmática do ovócito, 
contendo proteases e mucopolissacarídeos que modificam a zona pelucida após a fertilização pelo
espermatozóide.
Bloqueio a 
poliespermia
A fusão das membranas do espermatozóide e ovócito também provoca
aumento dos níveis de Ca2+ intracelular e com isso a reação cortical
A fusão das membranas do espermatozóide é mediada por proteínas de adesão
As principais
Cyritestin e Fertilin a e b: na membrana do SPTZ
Integrinas a e b: na membrana do ovócito
8) Encontro dos pró-núcleos;
-O DNA do espermatozóide está empacotado por protaminas que são inativadas por enzimas
Do óvulo causando a descompactação da cromatina
-Ocorre síntese de DNA
-O aumento dos níveis de Ca2+ intracelular causa a degradação de proteínas que impediam
a progressão da meiose no ovócito (parada na metafase II)
-O centrossomo masculino se duplica
-Os pró-núcleos se aproximam e compactam seu DNA
O espermatozóide contribui com o centrossomo para a primeira divisão celular
O centrossomo é um centro organizador de 
microtúbulos: centríolos + matriz
Encontro dos pró-núcleos
Fertilização in vitro
July 25, 1978
Injeção intracitoplasmática
de espermatozóide
Gravidez ectópica
-A tuba está obstruída (p.ex., devido a uma infecção prévia)
-A ovócito ou zigoto pode se mover lentamente ou ficar retido
-Uma em cada 100 a 200 gestações é uma gravidez ectópica 
-Fatores de risco: um antecedente de um distúrbio que afetou ambas as tubas uterinas, uma gravidez 
ectópica anterior, a exposição fetal ao dietilestilbestrol ou a ligadura tubária, uso de DIU
-A gravidez ectópica geralmente ocorre em uma tuba uterina (gravidez tubária), raramente, em outros 
locais (p.ex., cólo do útero, ovário, cavidade pélvica ou cavidade abdominal). 
-É potencialmente letal e deve ser interrompida o mais breve possível: ocorre perda sanguínea devido a 
morte do feto, ou laceração tubária
-Nos Estados Unidos, 1 em cada 826 mulheres com gravidez ectópica morre devido a complicações. 
Fertilização
1) Ovócito secundário: zona pelucida, corona radiata, grânulos corticais;
2) Chegada do gameta masculino ao local de fertilização;
3) Capacitação do espermatozóide;
4) Ligação do espermatozóide ao ovócito;
5) Reação acrossômica;
6) Reação cortical: bloqueio a poliespermia;
7) Fusão das membranas do espermatozóide e do ovócito
8) Encontro dos pró-nucleos;