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VIA DAS PENTOSES-FOSFATO Universidade Federal do Espírito Santo Centro de Ciências Exatas, Naturais e da Saúde Departamento de Farmácia e Nutrição Profª. Andressa Garbelotto Faccim Junho/2016 Via das pentoses-fosfato Via das pentoses-fosfato • NADPH: agente redutor para as reações biossintéticas. • Ribose-5-fosfato: precursor para a síntese de nucleotídeos. Via das pentoses-fosfato BIOSSÍNTESE DE LIPÍDEOS Universidade Federal do Espírito Santo Centro de Ciências Exatas, Naturais e da Saúde Departamento de Farmácia e Nutrição Profª. Andressa Garbelotto Faccim Junho/2016 BIOSSÍNTESE DE LIPÍDEOS • Síntese de lipídeos a partir de precursores hidrossolúveis, como o acetato. • Sequência de reações endergônicas e redutoras. • Utilizam ATP como fonte de energia metabólica e um transportador de elétrons reduzido (geralmente o NADPH) como agente redutor. BIOSSINTESE DE LIPÍDEOS • Biossíntese dos ácidos graxos poderia ocorrer pela simples inversão dos mesmos passos do catabolismo dos ácidos graxos? • Biossíntese e a degradação dos ácidos graxos ocorrem: ▫ Por meio de diferentes vias; ▫ São catalisadas por diferentes grupos de enzimas; ▫ Localizam-se em compartimentos distintos na célula. • A biossíntese requer a participação de um intermediário de três carbonos, a malonil-CoA, que não está envolvido na degradação dos ácidos graxos. Síntese de malonil- CoA a partir de acetil-CoA Acetil-CoA- carboxilase Ácido graxo-sintase I (vertebrados e fungos) Proteína transportadora de grupos acila (ACP) Síntese dos ácidos graxos Síntese dos ácidos graxos Sequência de eventos da síntese dos ácidos graxos Síntese dos ácidos graxos Equação geral • Acetil-CoA. • ATP: ligar o CO2 à acetil-CoA formando malonil-CoA. • NADPH: necessário para reduzir o grupo a-ceto e a ligação dupla. Localização do metabolismo lipídico Produção de NADPH O acetato é transportado para fora da mitocôndria como citrato Regulação da síntese dos ácidos graxos V ia s d e s ín te se d e o u tr o s á c id o s g ra x o s Sistema de alongamento de ácidos graxos BIOSSÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS • Ácidos graxos sintetizados ou ingeridos: ▫ incorporação em triacilgliceróis para o armazenamento de energia metabólica; ▫ incorporação nos componentes fosfolipídicos da membrana. • Destino -> necessidades momentâneas do organismo: ▫ Crescimento rápido: a síntese de novas membranas requer a produção de fosfolipídeos de membrana. ▫ Organismo dispõe de suprimento abundante de alimento, mas não está crescendo ativamente: desvia a maior parte dos ácidos graxos para a síntese das gorduras de reserva. B io ss ín te se d o á c id o f o sf a tí d ic o (Diacilglicerol-3-fosfato) Á c id o f o s fa tí d ic o n a b io s s ín te s e d e l ip íd e o s Regulação da síntese de triacilgliceróis O ciclo do triacilglicerol Gliceroneogênese Tecido adiposo: controla a velocidade de liberação dos ácidos graxos no sangue; Tecido adiposo marrom: controlar a velocidade pela qual os ácidos graxos livres são enviados para a mitocôndria para utilização na termogênese; Fígado: síntese de glicerol-3- fosfato suficiente para a reesterificação de até 65% dos ácidos graxos em triacilglicerol. Regulação da gliceroneogênese BIOSSINTESE DE FOSFOLIPIDEOS DE MEMBRANA • Em geral, a formação dos fosfolipídeos a partir de precursores simples requer : ▫ Síntese da molécula- esqueleto (glicerol ou esfingosina); ▫ Acoplamento do(s) ácido(s) graxo(s) ao esqueleto por meio de uma ligação éster ou amida; ▫ Adição de um grupo hidrofílico ao esqueleto por uma ligação fosfodiéster; ▫ Alteração ou troca do grupo polar, gerando o produto final fosfolipídico. Acoplamento dos grupos polares dos fosfolipídeos As primeiras etapas na síntese dos glicerofosfolipídeos são compartilhadas com a via de síntese dos triacilgliceróis: síntese de ácido fosfatídico por glicerol-3-fosfato e dois grupos acil graxo. O ri g e m d o s g ru p o s p o la re s d o s fo sf o li p íd e o s e m E . c o li B io ss ín te se d e e sf in g o li p íd e o s Biossíntese de colesterol • Componente das membranas celulares e como um precursor dos hormônios esteroides e dos ácidos biliares. • Acetato: precursor que fornece todos os átomos de carbono para síntese do colesterol (composto de 27 carbonos). Biossíntese de colesterol • Síntese em quatro etapas: F o rm a ç ã o d o m e v a lo n a to a p a rt ir d e a c e ti l- C o A C o n v e rs ã o d o m e v a lo n a to e m u n id a d e s a ti v a d a s d e i so p re n o F o rm a ç ã o d o e sq u a le n o C o n v e rs ã o d o e sq u a le n o n o n ú c le o e st e ró id e d e q u a tr o a n é is Destinos do colesterol Hormônios esteroides derivados do colesterol V is ã o g e ra l d a b io ss ín te se d o s is o p re n o id e s Lipoproteínas L ip o p ro te ín a s e t ra n sp o rt e d o s li p íd e o s C a p ta ç ã o d o c o le s te ro l p o r e n d o c it o s e m e d ia d a p o r re c e p to r Regulação da síntese e do transporte do colesterol
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