Biossíntese de lipídeos

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Biossíntese de lipídeos
Principal forma de armazenamento de energia;
Principais constituintes das membranas celulares;
Cofatores;
Hormônios;
Mensageiros intra e extracelulares.
Funções celulares dos lipídios
PV perdeu muito peso durante o período em que
esteve em um quadro depressivo não tratado. Após
o início do tratamento medicamentoso e sessões de
terapia ele começou a apresentar melhora clínica e o
apetite retornou. Ele havia recuperado 4 kilos dos 11
perdidos e passou a pesar 66 kilos. Durante este
tempo PV começou a comer muitos doces. Após 6
meses em uma dieta rica em carboidratos, PV ganhou
mais 11 kilos e agora pesava 77 kilos. Ele começou a
ficar preocupado pois logo estaria acima do peso e
então foi consultar um nutricionista pois estava
curioso para saber como estava engordando se sua
alimentação continha pouca gordura.
Metabolismo dos lipídeos
Onde ocorre
a síntese?
citoplasma
Quando ocorre
a síntese?
Razão ATP/ADP 
glicose
piruvato Acetil-CoA
CITOPLASMA
MITOCÔNDRIA
Acetil-CoA
Glicose é o principal precursor para a síntese de ácidos graxos
A 1ª etapa da síntese de AG é o 
transporte de acetil-CoA para o 
citoplasma
Acetil-CoA
A membrana interna da mitocôndria é 
impermeável ao acetil-CoA
Citrato
Citrato
Lançadeira de 
grupo acetil
CITRATO SINTASE
CITRATO LIASE
elevar o poder
redutor do 
citoplasma
Resumindo.......
CONVERSÃO DE ACETIL-CoA em MALONIL-CoA
ENZIMA ACETIL-CoA CARBOXILASE 
Sem malonil-CoA não tem biossíntese de 
lipídeos
Etapa limitante da biossíntese de ácidos graxos
(reação irreversível)
Como obter o malonil-
CoA
ACETIL-CoA-CARBOXILASE
IRREVERSÍVEL
BIOTINA – COFATOR ENZIMÁTICO
bicarbonato
Proteína transportadora de biotina
Biotina carboxilase
Transcarboxilase
3 Regiões Funcionais
Complexo ÁCIDO GRAXO SINTASE (AGS)
palmitato
Enzima grande multifuncional contendo 7 
atividades catalíticas diferentes.
Adiciona sequencialmente 2C do MALONIL-COA (3C) à cadeia de 
AG em formação para produzir Palmitato (16C), sem liberação de 
intermediário
AGS
Ptn transportadora
de grupos acila
AGS recebe 
grupos acetil e 
malonil
Grupo malonil
Grupo acetil
Acetil-CoA-ACP transacetilase
CONDENSAÇÃO Β-CETOACIL-ACP-SINTASE (KS)
Etapa 1: condensação
ACETOACETIL-ACP
Etapa 2: redução
ACETOACETIL-ACP
REDUÇÃO
Β-CETOACIL-ACP-REDUTASE
KR D-Β-HIDROXIBUTIRIL-ACP
Etapa 3: desidratação
D-Β-HIDROXIBUTIRIL-ACP
DESIDRATAÇÃO
Β-HIDROXIACIL-ACP-DESIDRATASE
DH
TRANS-Δ2-BUTENOIL-ACP
Etapa 4: redução
REDUÇÃO
ENOIL-ACP-REDUTASE
ER
TRANS-Δ2-BUTENOIL-ACP
BUTIRIL-ACP
Deslocamento do grupo butiril para KS
BUTIRIL-ACP
CONDENSAÇÃO
REDUÇÃO
REDUÇÃO
DESIDRATAÇÃO
ETAPAS 
PARA A 
SÍNTESE 
DE 
ÁCIDOS 
GRAXOS
Ácido graxo sintase também cataliza o alongamento da
cadeia de ácido graxo mediante sucessivas adições de
malonil-CoA sobre o esqueleto inicial de acetoacetil. Sete
adições consecutivas de malonil-CoA resultam na produção
de uma molécula de ácido palmítico.
Reação global para síntese do palmitato a partir de acetil-CoA
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP → 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H + → palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP
+ + 6H2O
8 Acetil-Coa + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H + → palmitato + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6H2O
1- Formação de sete moléculas de malonil-CoA;
2- Sete ciclos ;
3- São produzidas seis moléculas de água, porque uma é utilizada para 
hidrolisar a ligação tioéster entre o produto palmitato e a enzima.
+
→A biossíntese dos ácidos graxos como o palmitato requer acetil-
CoA e o fornecimento de energia química na forma de ATP e 
NADPH.
Origem do NADPH
ACETIL-COA-CARBOXILASE
Etapa limitante da síntese de ácidos graxos:
- Fosforilação
- Modificação alostérica
- Quantidade (aumento da 
quantidade pela elevação da 
relação insulina/glucagon)
Regulação da síntese de ácidos graxos
A biossíntese de AG é precisamente regulada
E os AGs longos e insaturados?
Os mamíferos dispõem de dessaturases
que produzem insaturação apenas nas 
posições Δ4, Δ5, Δ6 e Δ9
AG essenciais
Evita um ciclo fútil
ACC = ACETIL-COA-CARBOXILASE
AGs sintetizados ou ingeridos
Incorporação em 
triacilgliceróis
Incorporação em 
fosfolipídios de 
membrana
síntese ocorre 
principalmente no 
fígado, intestino e tecido 
adiposo
síntese ocorre principalmente 
RE liso e membrana interna 
da mitocôndria
Destino dos TAG sintetizados no 
fígado
São armazenados no Fígado????? NÃO
Lipoproteína VLDL
Tecido adiposo
E os TAG originados da dieta???
Lipídios de armazenamento
Adipócitos
LIPASES
Por que triglicerídios?
Molécula altamente reduzida (+ E armazenada)
Molécula hidrofóbica 
Molécula inerte (grandes estoques)
Biossíntese de triacilglicerois –
Origem do glicerol
Tecido adiposo não tem glicerol cinase
Biossíntese de triacilglicerois
Biossíntese de triacilglicerois
Lipogênese: Síntese de TG a partir de 
glicose
Visão geral da biossíntese de triacilglicerois
Biossíntese de triacilglicerois
Estado alimentado - Insulina
- Induz a transcrição de genes que codificam enzimas críticas das 
vias de síntese e armazenamento – longo prazo.
- Controla processos como a captação de glicose, hidrólise dos TGs, 
ativação de fosfatases – curto prazo.
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REGULAÇÃO DA 
BIOSSÍNTESE DOS ACIDOS 
GRAXOS
1. Quando tem biossíntese dos AGs, não tem oxidação
2. Biossíntese dos AGs pode iniciar quando a célula 
dispõe suficientemente de glicose e de ATP para seus 
necessidades energéticas
3. Biossíntese dos AGs precisa de acetil-CoA mitocondrial 
e de NADPH (fornecido pela via malato-piruvato e via 
dos pentoses)
4. No homem, o fígado é o lugar principal da biossíntese 
dos AGs (o 2º= tecido adiposo)
Vale a pena se lembrar que...
EXERCÍCIOS
•Quais os precursores da biossíntese dos ácidos graxos? Quais são os 
principais locais onde ocorre?
•Qual é a localização celular da biossíntese dos ácidos graxos?
•Explique como o acetil-CoA, que é sintetizado na mitocôndria, é 
transferido para o citosol.
•Esquematize a formação do malonil-CoA. Qual enzima catalisa essa 
reação? Descreva sua regulação alostérica.
•Qual é o agente redutor da biossíntese dos ácidos graxos? Qual a sua 
procedência?
•Por que o aumento dos níveis de insulina plasmática pode levar a 
um aumento do peso corporal? Descreva os eventos que acontecem 
no tecido adiposo.
• Quando que se tem a síntese de ácidos graxos?
• Que hormônio atua estimulando a síntese de ácidos graxos? 
Descreva um mecanismo pelo qual estimula.
• O que aconteceria se houvesse uma mutação da acetil CoA-
carboxilase onde o sítio de fosforilação seria extinto?