Agonistas e Antagonistas adrenérgicos 2012.2

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Ações do Sistema Autônomo
Célula pós 
sináptica
Transmissão adrenérgica
Feniletanolamina
N-metil transferase
metabólitos
DA
Reentrada
(Captação 1)
MAO
Tirosina Tirosina
L-DOPA
Tirosina hidroxilase
Dopa descarboxilase
DA
NA
Dopamina -hidroxilase
COMT
α2
Tirosina
Dopa
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Tirosina 
hidroxilase
Dopamina 
-hidroxilase
Dopa
descarboxilase
Captação 2
2
ADRENOCEPTORES
1 2 31
1D1B1A 2c2B2A
2
Receptores Adrenérgicos: Evolução
3
Receptores Adrenérgicos: Localização e Efeitos
Tipos Tecidos Respostas
1 Musculatura lisa vascular
Musculatura lisa genitourinária
Fígado 
Contração
Contração
Glicogenólise
2 Células 
Terminais neurais
Musculatura lisa vascular
Plaquetas
 Secreção de Insulina
 Liberação de Noradrenalina
Contração (?)
Agregação
1 Coração
Aparelho justaglomerular
 Contratilidade,  FC
 Vc NAV
Liberação de renina
2 Musculatura lisa vascular
Musculatura lisa brônquica
Musculatura uterina
Fígado 
Músculo esquelético
Relaxamento
Relaxamento
Relaxamento
Glicogenólise e Gliconeogênese
Glicogenólise
3 Tecido Adiposo Lipólise
D1 Músculo liso Dilata os vasos sang. renais
Classificação dos Simpaticomiméticos
1. Ação Direta Exemplos
Catecolaminas:
 Potência
Curta Duração 
(MAO/COMT)
BHE (SNC)
Não-Catecolaminas:
Potência
Longa Duração 
BHE (SNC)
Dopamina
Epinefrina
Norepinefrina
Isoproterenol
Dobutamina
Fenilefrina (1)
Terbutalina e Salbutamol (2)
2. Ação Indireta Tiramina
3. Ação Mista Efedrina e Anfetamina
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Exógenas:
Dobutamina
 Isoproterenol
Endógenas:
Norepinefrina
Epinefrina 
Dopamina
Catecolaminas
Farmacocinética das catecolaminas
Administração IV, IM e SC
Meia-vida 2-5 minutos
Distribuição Hidrossolúveis – Não atravessam 
BHE
Metabolização MAO e COMT - fígado
Eliminação Predominantemente renal
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Efeitos cardiovasculares das catecolaminas
Epinefrina: efeitos vasculares
Doses Baixas
0,1 g/kg
 Pressão arterial - 2
Doses Moderadas
>1,0 g/kg
 Pressão arterial - α
Ação inotrópica (+)   contratilidade
Ação cronotrópica (+)   FC
Vasoconstrição venosa   RV
Vasoconstrição arteriolar   RVP
Mecanismos do Efeito  PA
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Epinefrina: outros efeitos farmacológicos
Tecidos Receptor Efeitos
Vascular 1
2
1
 F.S. Cutâneo
 F.S. Músculos Esqueléticos
 F.S. Renal
Músculo Liso GI ;  Contração, Tônus (relaxamento)
Bexiga 

Relaxamento Músculo detrusor
Contração do esfíncter
Pulmão 2

Broncodilatação
 secreção
Músculo Esquelético 2 Glicogenólise, captação K+ e Tremor
Fígado 1 ;2 Glicogenólise e gliconeogênese
Pâncreas 2; 2 (-) Insulina / (+) Insulina
Epinefrina: indicações clínicas
 Parada cardíaca;
 Reações alérgicas graves:
choque anafilático;
situações com liberação 
maciça de histamina;
 Broncoespasmo grave;
 Associação com os anestésicos locais.
Ampolas de solução aquosa milésimal (cada mililitro contém 1 mg do P.A.
SC – 0,1 ml a 0,3 ml da sol. Milesimal; 4/4 h ou 
6/6 h
Iintracardíaca –0,5 a 1 ml da sol mil )
7
Norepinefrina
(fraca atuação 
Efeitos Cardiovasculares:
Vascular 
direto: [vasoconstrição, aumento da resistência vascular
periférica e das pressões arteriais sistólica, diastólica e
média]
Cardíaco
direto: 1 [aumento da força de contração]
 indireto: aumento da atividade vagal (ativação de
barorreceptores) - bradicardia reflexa
Outros efeitos: discretos
Norepinefrina
 Indicações clínicas
Choque:
Séptico;
Cardiogênico.
Levarterenol e noradrenalina
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Isoproterenol (+ 
 Efeitos Cardiovasculares
 Vascular: direto  [vasodilatação];
 Cardíaco: direto  [força de contração e FC].
 Outros Efeitos
 Músculo liso:
Brônquico - direto  [broncodilatação];
Gastriintestinal – [relaxamento];
Uterino - direto  [relaxamento].
Indicações Clínicas:
Asma brônquica
Situações de depressão miocárdica e bradicardia: Bloqueio atrioventricular; choque 
cardiogênico e parada cardíaca.
Estudo eletrofisiológico;
Intoxicação por β bloqueadores.
Único produto contendo isoproterenol no Brasil é um nebulímetro - Isuprel
Isopropilnoradrenalina ou isoprenalina
Dopamina (D1 >  > )
Dopamina
2,5-5g/kg/min
↑ Fluxo 
sang. renal
>20g/kg/min
Vasoconstrição
Inotrópico
5-20g/kg/min
Efeitos da Dopamina
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Dopamina
 Indicações clínicas
ICC crônica refratária;
Choque Cardiogênico;
Choque Séptico.
Hipotensão grave pós-IAM.
Não se deve diluir dopamina em soluções alcalinas = ela se inativa
Não diluir Dopamina em soro fisiológico quando se trata a ICC
No Brasil: ampolas de 10 ml contendo 50 mg (Revivan)
Dobutamina - 1 > 2 > 1 
Dobutamina
Efeitos 
Farmacológicos
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Dobutamina
 Indicações clínicas
ICC crônica de baixo débito;
Choque cardiogênico;
Intoxicação por β bloqueadores;
Falência ventricular:
IAM;
Pós-operatório de cirurgia cardíaca.
Ampolas de 250 mg (Dobutrex)
Não deve ser diluída em soluções alcalinas
Efeitos Colaterais das Catecolaminas
 Palpitações, Taquicardias, Hiperemia, Tonteira, Tremores;
 Arritmias, Dor torácica, Hipertensão, Angina.
Efeitos Adversos 
 Necrose local, Hemorragia cerebral, Edema agudo de 
pulmão, Tolerância.
Efeitos Colaterais Esperados
Efeitos Colaterais que devem ser relatados
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Agonistas 1 Seletivos
Vasoconstrição   RVP   PA
Exemplos Indicações Efeitos Colaterais
Fenilefrina 
Metoxamina
Metaraminol (Aramin)
Descongestionante nasal 
Midriático
Hipotensão – após anestesia
Hipotensão 
Hipertensão, Arritmias
Hipertensão, Arritmias
Hipertensão, Arritmias
Agonistas α2: Simpaticolíticos de ação central
Metabó-
litos
DAMAO
Tirosina Tirosina
L-DOPA
DA
NA
Célula pós 
sináptica
Receptores 
α e β
α2
Mecanismo de ação
Clonidina (Atensina)
Metildopa (Aldomet)
Estrutura Química
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Clonidina
 Farmacocinética
É bem absorvida após administração oral;
Biodisponibilidade de 100%;
Meia-vida: 12 horas;
50 % é eliminada na forma inalterada na urina.
 Indicações
HAS;
Diagnóstico de feocromocitoma;
Abstinência à opióides e álcool;
Potencializa ação analgésica.
Metildopa
 Farmacocinética
É absorvida através de um transportador
após administração oral;
Meia-vida: 2-3 horas;
Atravessa BHE;
Eliminação renal (25% na forma inalterada).
 Indicações
Hipertensão gestacional.
13
Efeitos colaterais dos agonistas α2
 Sedação;
 Depressão;
 Xerostomia;
 Disfunção sexual;
 Efeito rebote;
Hipotensão ortostática;
 Retenção de volume;
 Anemia hemolítica;
 Síndrome lúpus-símile.
AGENTES SIMPATICOMIMÉTICOS 2-SELETIVOS:
Fármacos Via Início 
(min)
Pico (min) Duração (h)
Curta-duração:
Albuterol
(Salbutamol)*
IN 5-15 30-60
(3-8h)
3-8
Metaproterenol* IN 1-5 60 2-6
Terbutalina* IN
SC
5-15
30
30-60
120-240
1,5-4
4-8
Pirbuterol IN 5 30 4-6
Bitolterol IN 5 30-60 5-8
Longa-duração:
Salmeterol
Formoterol
IN > 20 180-300
(>12h)
12
14
Mecanismo de Ação dos agonistas 2
Broncodilatação
(+) 2  AMPc  PKA
Abertura IK - tônus
 Agonistas 2 são ineficazes em inibir a inflamação
(NÃO HIPER-REATIVIDADE)
Broncoconstrição
Indicação Clínica dos agonistas 2
Salmeterol
(longa-duração)
Uso crônico: Melhora da função pulmonar
Redução dos sintomas da asma
Asma persistente – Salmeterol + glicocorticóides
A. CURTA DURAÇÃO Alívio da broncoconstricção
B. LONGA DURAÇÃO Profilaxia da Asma (crônico)
Redução da asma noturna ou induzida por exercícios
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EFEITOS ADVERSOSVia IN  Poucos Efeitos Adversos
Via Oral  Efeitos Adversos – Tremores, nervosismo, insônia
 Doses Tremores, 
Taquicardia - Arritmias
 Efeitos SNC
 Distúrbios metabólicos
 Depende da Dose e da via administrada 
SALBUTAMOL
(VO, VI, IV) 
Aerolin; Aerojet; Aeroped; Asmaflux; Bronconal; Dilamol; Salbutam; Aerotide
(+ beclometasona dipropionato); Clenil compositum (+beclom.Dip.); Combivent
(+ipratrópio brometo).
FENOTEROL
Brometo de fenoterol (VO, VI, IV) 
Berotec; Fenozan; Duovent (+ipratrópio brom).
TERBUTALINA
(VO, VI, SC) 
Adrenyl; Bricanyl; Terbutil.
FORMOTEROL, 
Fumarato*(VI) 
Foradil; Formocaps; Oxis Turbuhaler; Fluir; Alenia (+ Budesonida); Foreaseq (+ 
Budesonida); Symbcort Turbuhaler (+ Budesonida).
SALMETEROL* 
(VI) 
Serevent; Seretide (+ Fluticasona propionato).; (*) Ação > 12 horas
RITODRINA
(Oral ou IV – prolongar gestação) – Miodrina.
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Simpaticomiméticos de ação 
indireta e mista
Indireta
Tiramina;
Mista
Efedrina (efedrin) ;
Anfetaminas.
Anfetamina e seus derivados
 Durante a Segunda Guerra
Mundial foi empregada para
reforçar a resistência e
eliminar a fadiga;
 Inicialmente foi prescrita
para o tratamento da
narcolepsia;
 Nas décadas de 50 e 60
iniciou-se o uso para a
supressão do apetite.
Anfetamina
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Estrutura química
Femproporex 
Anfetamina
(Edelano, 1887)
Anfepramona
Dualid S; Hipofagin S; Inibex S; Moderine
Desobesi-M; Lipomax AP; Inobesin
Mazindol Dasten; Fagolipo; Absten-Plus; Diazinil
Metilfenidato Ritalina
Célula pós 
sináptica
Transmissão adrenérgica
ANFETAMINA
E SEUS DERIVADOS
metabólitos
DAMAO
Tirosina Tirosina
L-DOPA
Tirosina hidroxilase
Dopa descarboxilase
DA
NA
Dopamina -hidroxilase
COMT
α2
β α
+
+
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Anfetamina e Intensidade do 
Comportamento
Controle 1 mg/Kg 5 mg/Kg 10 mg/Kg 
Metabólicos: glicogenólise e lipólise
SNC:  apetite;  fadiga;  alerta insônia
 humor,  auto-confiança 
Efeitos da anfetamina e seus derivados
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Farmacocinética
 Bem absorvidas por via oral; 
 Pico plasmático: 1-2 horas;
 Meia-vida: 6-10 horas; 
 Metabolização hepática.
Efeitos colaterais
Insônia;
Ansiedade; 
Cardiotoxicidade;
 Neurotoxicidade;
Tolerância e dependência.
Anfepramona e Fenproporex 
Indicação terapêutica
 Obesidade; 
Período máximo de 12 semanas.
Anfepramona e Fenproporex 
20
EFEITOS BIOLÓGICOS
β α
Cocaína
ADTs
Sibutramina
DA
Tirosina
L-DOPA
DA
NA
α2
Inibidores da 
MAO
Outros fármacos e drogas de abuso 
Indicações Terapêuticas dos Simpaticomiméticos
Noradrenalina
Dopamina
Adrenalina 
Isoprenalina
Dobutamina
Anfetamina
e seus derivados
Fenilefrina
21
Bloqueadores adrenérgicos
Bloqueadores Alfa
Bloqueadores Beta
Bloqueadores Adrenérgicos
22
Fenoxibenzamina (Dibenziline)
“IRREVERSÍVEL”
1 2
 RVP
 RV
 PA
 Liberação NE
FC
DC
Arritmias
Bloqueador α não seletivo
Fentolamina (Regitine)
5-HTLiberação
de Histamina
Agonista 
muscarínico
 RVP
 RV
PA
1 2
(+) Músculo liso TGI
Bloqueador α não seletivo
Competitivo
 Liberação NE
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PRAZOSINA (Minipress)
1 2
Vasodilatação:PA
Biodisponibilidade T1/2 (h)
PRAZOSIN 50-70% 2-3
TERAZOSIN >90% 12
DOXAZOSINA (Carduran) >90% 20
TANSULOZINA (Secotex) >60% 5-10
Bloqueadores α seletivos
Usos terapêuticos dos antagonistas 
 Hipertensão arterial sistêmica; 
Hipertensão secundária – Feocromocitoma;
Disfunção sexual;
Hiperplasia benigna prostática.
24
Efeitos adversos dos bloqueadores 
Tontura – Hipotensão ortostática .................. 4 – 12%
Fraqueza, sonolência e cefaléia .................... 6% 
Palpitação ................................................... 3 – 10%
Congestão nasal........................................... 5%
Ejaculação retrógrada ................................. 5%
Síncope ...................................................... <0,5%
Sir James Black
1963 - Descoberta do propranolol
1988 – Prêmio Nobel da Fisiologia
Bloqueadores -adrenérgicos: Histórico
“As características clínicas, terapêuticas e fisiológicas dos 
corações com doença arterial coronariana apontam para
a potencial vantagem de anular as ações dos hormônios
simpáticos, adrenalina e noradrenalina, no coração”
Propranolol
25
Histórico
Isoprenalina
Dicloroisoprenalina
Powell e Staller, 1958
Pronetalol
Black e cols, 1961
Propranolol
Black e cols, 1963
Bloqueadores -adrenérgicos
 Cardioseletividade
 Atividade simpaticomimética intrínseca
 Lipossolubilidade
 Farmacocinética
Diferenças que afetam seu uso clínico
26
Classificação: seletividade
-Bloqueadores
Antagonistas
1
Antagonistas 
1 e 2
Antag. 1 e 2
+ Antag. 1
Antag. 1 +
Agonista 2
Metoprolol
Atenolol
Acebutolol*
Esmolol
Bisoprolol 
Nebivolol (+NO)
Celiprolol
Dilevalol
Propranolol (Inderal)
Nadolol
Timolol
Pindolol* (Visken)
Labetalol
Carvedilol
Medroxalol
Bucindolol
* ASI = agonista parcial
Antag. 1
+ Antag. 1
Bevantolol
Classificação: Lipossolubilidade
 Lipossolubilidade
Lipossolubilidade
Propranolol (Inderal)
Metoprolol (Lopressor)
Acebutolol (Sectral)
Atenolol (Atenolol)
Nadolol (Corgard)
Carvedilol (Coreg)
SNC
SNC
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Efeitos farmacológicos
1
Efeito Cronotrópico (-)
Efeito Inotrópico (-) 
 Condução NAV 
Vasoconstrição periférica - RVP
Uso crônico – RVP volta ao normal
2
1  RVP
ANTAGONISMO
Efeitos anti-hipertensivos
Bloqueio
dos
receptores 1
 Contratilidade
 FC e  DC
 Renina  Ang II
 Aldosterona
Retenção
água e sódio
 Volume
Sanguíneo
 PA
 RVP
Labetalol e Carvedilol (bloqueio 1)  Vasodilatação
28
Frequência
Cardíaca
Pós-carga
Contratilidade
Arritmias
Tensão
Parietal
Demanda 
de O2
Oferta
de O2
vs
Demanda Oferta
Isquemia
Subendocárdica
Perfusão
Diastólica
Mais Espasmo
Menos Exercício
Efeitos anti-isquêmicos
Tamanho
Cardíaco
-bloqueadores: Infarto Agudo do Miocárdio
Catecolaminas circulantes
Consumo de O2 no músculo
cardíaco isquêmico 
Arritmia
-bloqueadores  Mortalidade
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Efeitos metabólicos
Glicogenólise
 Secreção de 
glucagon
 Mobilização glicose 
em resposta à 
hipoglicemia
HDL
LDL não se modifica
Triglicerídeos
Propriedades Farmacocinéticas
Fármaco Biodisp.oral Solubilidade 
lipídica
T1/2
Não seletivos:
Propranolol ~ 25 % +++ 3 – 5h
Pindolol ~ 75 % ++ 3 – 4h
Nadolol ~ 35% + 10 – 20h
1-seletivos:
Metoprolol ~ 40 % ++ 3 – 4h
Atenolol ~ 50% + 5 – 8h
Acebutolol ~ 40 % ++ 2 – 4h
Esmolol (Brevibloc) - + 10 min
Não seletivos + 
bloqueio α1:
Carvedilol ~ 25 % ++ 6 h
30
Vias de eliminação
100 % 80 60 40 20 0
0 % 20 40 60 80 100
Propranolol
Metoprolol
Labetalol
Bevantolol
Timolol Pindolol Atenolol
Nadolol
Sotalol
Bisoprolol
Celiprolol
Diacetolol
Pelo rim
Pelo fígado
Vantagens da seletividade β1
Bradicardia
Inotropismo 
Pressão arterial
Menos 
Efeitos 
Periféricos
Seletivo β1
Efeitos Metabólicos
Efeitos Circulatórios
Não Seletivo
Efeitos Cardíacos Similares
Mais Efeitos Periféricos e Pulmonares
Broncoespasmo
31
Indicações Terapêuticas
 Angina estável;
 Angina instável;
 Infarto agudo do miocárdio (timolol, propranolol e metoprolol);
 Hipertensão arterial sistêmica;
 Arritmias cardíacas (sotalol [Sotacor]);
 Insuficiência cardíaca (metoprolol, bisoprolol (Concor) e 
carvedilol);
 Prolapso de valva mitral;
 Aneurisma de aorta.
IndicaçõesTerapêuticas
 Glaucoma (timolol, betaxolol; 
metipranolol, carteolol e levobunolol);
 Hipertireoidismo (propanolol);
 Ansiedade;
 Tremor essencial;
 Profilaxia da enxaqueca.
32
Efeitos Adversos Esperados e a 
se Relatados
 Bradicardia, Hipotensão, Vasoconstrição periférica 
(pele com manchas violáceas)
 Fadiga;
Broncoespasmos, Sibilos
Retardo da recuperação da hipoglicemia;
 SNC: distúrbios do sono e depressão;
Dosagem e Administração
 Individualização da Dosagem para determinação da 
menor dosagem eficiente possível para o controle do 
problema
Interrupção Abrupta pode resultar em exarcebação 
dos sintomas da angina, seguida em alguns casos por 
infarto do miocárdio
33
Contra-indicações 
Bradicardia grave;
Bloqueio atrioventricular; 
Asma grave;
DPOC grave;
Depressão;
Vasculopatias periféricas;
Fenômeno de Raynaud.
Interações Medicamentosas
Fármacos que inibem as enzimas microssomais
Cimetidina
Clorpromazina
Furosemida
Fármacos que provocam indução enzimática:
Barbitúricos
Rifampicina
Fumo
Propranolol + Lidocaína   nível sérico de lidocaína
Propranolol + Ant. dos canais de Ca++   DC, FC e Vc NAV
 Efeito dos -bloqueadores
 Efeito dos -bloqueadores