Tabela Fármacos do Sistema Nervoso autônomo Simpático

Prévia do material em texto

Farmacologia do Sistema Nervoso autônomo Simpático
Agonistas adrenérgicos (simpatomiméticos)
Fármaco Uso clínico Efeitos adversos Receptores
adrenérgicos
Ação
A
ç
ã
o
d
i
r
e
t
a
Não
seletivos
Adrenalina
(epinefrina)
○ Asma (emergência): relaxamento ML brônquico
○ Parada cardíaca - ↑ força de contração, DC, PA sistólica
○ Choque anafilático
○ Vasopressoras mais potente
○ +Anestésicos locais vasoconstrição prolonga efeito
○ Hipertensão
○ Vasoconstrição
○ Taquicardia/
○ arritmias
○ Tremor
○ Cefaléia pulsátil
𝞫1 coração
𝞫2 pulmão
𝞪1 vaso
○ Ineficaz via oral
○ Metabolizada pela MAO e COMT
Noradrenalina
(norepinefrina)
○ Choque cardiogênico/séptico
○ ↑ ou mantém a PA em UTIs
○ +Anestésicos locais
○ Hipertensão
○ Vasoconstrição
○ Taquicardia
𝞪1 vaso
𝞫1 coração
○ ↑ PA, RVP por ter ação maior em 𝞪1 e 𝞫1
○ ↑ FC : efeito superado pela atividade vagal
Isoprenalina
(hospitalar)
○ ↑ crono e inotropismo: ↑ DC, PA (compensada com
vasodilatação de 𝞫2
○ pacientes com bloqueio aurículo-ventricular
○ Falta de seletividade (pouco usada)
○ Inclusão intravenosa lenta e contínua
○ taquicardia
○ arritmias
Dopamina ○ Precursor da NE
○ doses 0,5 a 2 mcg/kg/min - D1 vasculares renais,
mesentéricos e coronarianos = ↑ AMPc vasodilatação
○ Doses 2-10 mcg/kg/min
○ Inotropismo positivo - Doses 10-20 mcg/kg/min
○ vasoconstrição
Durante a infusão
○ Vômitos
○ Náuseas
○ Arritmias
○ Vasoconstrição
periférica
D1 =D2 RIM
𝞫1 coração
𝞪1 vaso
○ Ineficaz via oral (metabolizada)
○ bomba de infusão I.V. (lentamente)
Seletivos Fenilefrina,
Oximetazolina,
Nafazolina,
Metaraminol
○ Descongestão nasal
○ Midriáticos em formulações oftálmicas
○ Exame de fundoscopia
○ Tratamento de hemorróidas
○ Hipotensão (raquianestesia)∆
○ Hemorragia e choque cerebral∆
○ ↑ muito de PA
○ arritmias
○ ↓ fluxo sanguíneo
cérebro e rim -
toxicidade
α1 > α2
>>>>> β
Clonidinaδ,
Metildopa#,
Brimonidina*,
Guanfacina ∆
○ Hipertensão δ
○ Sedação/ação ansiolítica pré-operatória δ
○ Abstinência de opióides, álcool e tabaco δ -
○ Hipertensão em grávidas #
○ Hipertensão ocular e glaucoma (↓ humor aquoso)*
○ TDAH em crianças (estimulantes são contra-indicados)∆
○ Boca seca
○ sedação bracidarcia
(↓ simpática e ↑ vagal)
α2 > α1
>>>>> β
○ α2 pré-sinápticos inibitórios - reduz liberação de
NE
○ Dose oral
Dobutamina ○ Descompensação cardíaca após cirurgia cardíaca ou
vascular;
○ CC ou IAM com bradicardia
○ Choque cardiogênico/séptico
○ ↑ PA, ↑ FC → na
infusão
𝞫1 coração
(β1 > β2 > >
>> α)
○ Efeitos + inotrópico que cronotrópico = ↑
contratilidade , DC e volume sistólico
○ Infusão intravenosa lenta e contínua
Salbutamol,
Fenoterol,
Terbutalina
Asma = terapia de resgate. Broncoespasmo agudo
(enfisema/bronquite/DPOC)
○ Taquicardia
○ Arritmias
○ Tremores
○ Inquietação/
○ ansiedade
𝞫2 pulmão ○ relaxa musculatura lisa brônquica
○ Rápido INÍCIO de ação AÇÃO CURTA 3-4h
○ inalação, aerossol ou via oral.
○ Terbutalina - xarope, s.c., bomba de infusão i.v.
(lento)
Salmeterol,
Formoterol,
Indacaterol,
Olodaterol
○ Terapia de controle da asma
○ DPOC
○ Asma noturna
○ + glicocorticóides *Formoterol pode ser usado como resgate
○ Inquietação
○ ansiedade
○ ↑ PA
○ Tremores
𝞫2 > > β1 >
> >> α
𝞫2 pulmão e
útero
AÇÃO LONGA > 12H
Mirabegron ○ incontinência urinária em bexiga hiperativa =
antiespasmódico urinário
○ Eficácia comparável aos anticolinérgicos
○ Hipertensão arterial
dependente da dose
𝞫3
β3 > β1 β2
○ relaxa m. detrusor contrai esfíncter
○ via oral
Fármaco Uso clínico Efeitos adversos Receptores
adrenérgicos
Ação
A
ç
ã
o
i
n
d
i
r
e
t
a
↑
liberação
de NE,
DA
anfetamina ○ Obesidade
○ Narcolepsia
↑ liberação de NE, DA
↑ estimulação sobre SNC
↑ alerta
↑ FR ↑ PA ↓ apetite
○ Insônia
○ Inquietação
○ Irritabilidade
○ Tremor
○ Boca seca
○ Hipertensão
○ Arritmias
○ Dependência
○ 1. Tirosina ⇀ DOPA ⇀VmAT ⇀ DOPAMINA ⇀ NE
2. NE fenda sináptica
3. Desloca catecolamina das vesículas
4. Inibe fracamente a MAO
5. Bloqueia recaptação NE, DA
tiramina ○ Não é usada clinicamente
○ Presente em vários alimentos e bebidas fermentadas
○ importante em associações com antidepressivos
inibidores da MAO-A
○ Hipertensão
○ Vasoconstrição
○ Taquicardia
○ Induz libertação de catecolaminas
1. Tirosina ⇀ DOPA ⇀VMAT ⇀ DOPAMINA ⇀ NE
2. NE fenda sináptica
3. Aumenta liberação do NE
Inibição
de MAO
Tranilcipromina,
Moclobemida1 .
Selegilina2
1. Antidepressivos
2. Adjuvante na doença de Parkinson
○ Hipertensão
○ Insônia
○ Tirosina ⇀ DOPA ⇀VmAT ⇀ DOPAMINA ⇀ NE
Inibem MAO
Inibem degradação enzimática da NE
inibição
da
COMT
Entacapona
Tolcapona
○ Adjuvante na doença de Parkinson (levedopa) ○ Hipertensão
○ Insônia
○ ○ Tirosina ⇀ DOPA ⇀VmAT ⇀ DOPAMINA ⇀ NE
○ Inibem COMT
○ Inibem degradação enzimática da NE
↓
captação
de NE
cocaína ○ Anestésico local (raro)
○ Fármaco de abuso
○ Hipertensão
○ Excitação
○ Dependência
○ ○ Tirosina ⇀ DOPA ⇀VMAT ⇀ DOPAMINA ⇀ NE↓
recaptação de catecolaminas Potente inibidor do
NET e DAT
Imipramina,
amitriptilina
○ Antidepressivo tricíclicos ○ Boca seca
○ Sudorese
○ Visão turva
○ Taquicardia
○ Arritmias
○ ○ ↓ recaptação de NE Inibe o NET
A
ç
ã
o
m
i
s
t
a
Efedrina,
Pseudoefedrina
Tylenool sinus
Allegra D
○ Pseudoefedrina:
- Descongestionante nasal
○ Efedrina
- Hipotensão
- Incontinência urinária
- Asma (- frequente)
- Termogênico
○ Hipertensão
○ Insônia
agem
diretamente
nos
receptores
adrenérgicos
(α1 > β)
Ação indireta: aumento de liberação de NE
Ação direta: α1 > β
Antagonistas adrenérgicos (simpatolíticos)
Fármaco Uso clínico Efeitos adversos Receptores
adrenérgicos
Ação
A
ç
ã
o
d
i
r
e
t
a
Não
seletivo
Fentolamina ○ Disfunção erétil (impotência) ○ Dilatação das artérias
penianas
○ ↓ P.A.(doses maiores -
α1 ) - Taquicardia
(doses pequenas –
bloqueio de α2
pré-sináptico)
𝞪1
𝞪2
ANTAGONIZA AÇÕES COMO:
vasoconstrição 𝞪1
inibição de auto receptores 𝞪2
Propranolol,
Timolol, Sotalol
○ Hipertensão arterial e portal
○ Arritmias (Sotalol)
○ Angina
○ Insuficiência coronariana
○ Glaucoma (Timolol)
○ Profilaxia da enxaqueca
○ Tremor essencial
○ Sintomas agudos de pânico
Propranolol é uma base fraca - A adrenalina aumenta a PA,
depois de metabolizada a PA volta ao normal. Utilizando
um bloqueador não seletivo como bloqueador β1 e β2 e
se tem descarga de adrenalina, ela age em 𝞪1 e 𝞪2. Por
ação em receptor 𝞪1 terá a vasoconstrição. No início do
tratamento, isso pode acontecer com frequência, pois
até ter o controle da ansiedade e o medicamento
começar a fazer o efeito, você pode ter descargas de
adrenalina e aumentos transitórios da PA
○ ↓ FC e DC - ↓ P.A.
○ ↓ Produção de renina
○ ↓ Liberação de ácidos
graxos
○ Constrição m. lisa
brônquica
β1
β2
CONTRA INDICADO PARA ASMÁTICO !!
CUIDADO COM DIABÉTICOS
N]AO RETIRAR DE FORMA ABRUPTA
Propanolol: aumento transitório de PA
Situação 1 : Adrenalina: ↑PA: estímulo α1
(vasoconstrição) e estímulo β1 (taquicardia).
Devido à metabolização e captura ocorre ↓ da
adrenalina na fenda sináptica.
Situação 2: Após o propranolol (bloqueia o
receptor β1 e β2) a adrenalina não poderá
estimular o receptor β,então apenas atuará
estimulando os receptores α (α1 nos vasos –
vasoconstrição), fazendo com que ocorra
aumento da RVP e consequentemente aumento
transitório da pressão arterial.
A
ç
ã
o
d
i
r
e
t
a
Seletivos
Doxazosina
(36 h),
Tansulosina,
Prazosina,
Terazosina,
Alfuzosina
○ Hiperplasia prostática benigna (HPB) (doxazosina +
finasterida; tansulosina + dutasterida)
○ Hipertensão grave (associado a outros)
○ Hipotensão
ortostática
○ Falta de oxigenação:
fadiga, cefaléia.
○ Reflexo barorreceptor:
taquicardia, arritmias
○ tansulosina: dificuldade
de ereção
𝞪1 Absorvido pelo fígado em 4h
Doxazosina,
prazosina
○ Hiperplasia prostática benigna (HPB) (doxazosina +
finasterida; tansulosina + dutasterida)
○ Hipertensão grave (associado a outros)
○ Hipotensão
ortostática : inversã
vasomotora da
adrenalina - doxazosina
e prazosina
𝞪1 Adrenalina: ↑PA: estímulo α1 (vasoconstrição) e
estímulo β1 (taquicardia). Devido à metabolização
e captura ocorre↓ da adrenalina na fenda
sináptica. Após a Doxazosina (bloqueia o receptor
α1 ) a adrenalina não poderá estimular este
receptor, então atuará estimulando principalmente
os receptores β2 – vasodilatação, fazendo com
que ocorra hipotensão arterial. Como os
receptores β2 são mais sensíveis à adrenalina,
baixas doses também podem causar discreta ↓ da
PA
Ioimbina ○ Disfunção sexual masculina
○ Usado para perda de peso - (Lipo 6 black)
○ Avaliado para tratar diabetes e depressão
Ações pré sinápticas
↑ PA, ↑ FC
Ações pós-sinápticas
↑ insulina
Vasodilatação periférica
Excitação
𝞪2 Inibição de autorreceptores
Diminuiu secreção de insulina
Alcaloide
Análogos sintéticos: idazoxan
Absorvido oralmente nte
Metabolizado pelo fígado t1/2 plasmático: 4h
Atenolol ,
Metoprolol,
Bisoprolol,
Esmolol*
(3-9 min)
○ Hipertensão
○ Angina
○ Emergências taquicárdicas e IAM (metoprolol)
○ Sobrevida pós IAM e ICC (metoprolol e bisoprolol)
○ Arritmias emergenciais*
○ ↓ FC e DC - ↓ P.A.
○ ↓ liberação de renina,
○ angiotensina,
aldosterona
β1
Vasodilat
adores
Carvedilol e
Labetalol
○ Hipertensão (+ diuréticos)
○ ICC (+ diuréticos + IECA)
○ Angina
○ ↓ FC e DC - ↓ P.A.
○ vasoconstrição RVP -
↓ P.A.
β1 e 𝞪1
AGONISTA PARCIAL β :
Pindolol e acebutolol: Mantém o estímulo
cardíaco basal = Menor risco de bradicardia
Nebivolol ○ Hipertensão (+ diuréticos)
○ ICC (+ diuréticos + IECA)
○ Angina
β1
Aumenta
produção de
NO
A
ç
ã
o
↓
armazen
amento
de NE
Reserpina ○ Fármacos que afetam o armazenamento de
noradrenalina
○ Usado para hipertensão em associação com clortalidona
○ Depressão psicótica ○ Bloqueio irreversível do transporte para
vesículas
○ Aumenta [ ] NE no citoplasma
○ Aumenta degradação pela MAO
○ Reduz disponibilidade de NE
i
n
d
i
r
e
t
a