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1 ROTEIRO DE AULA TÓPICO: SISTEMA REPRODUTOR FEMININO OBJETIVO 1. Revisar a anatomia do Aparato Reprodutor Feminino; 2. Revisar a anatomia dos ovários; 3. Estudar o desenvolvimento dos folículos ovarianos; 4. Compreender o eixo hipotálamo-hipófise-ovário; 5. Aprender os principais eventos endócrinos do ciclo ovariano; 6. Entender os principais eventos do ciclo menstrual; 7. Estudar as funções do estrogênio e progesterona no organismo feminino; 8. Compreender o mecanismo de feedback negativo do eixo hipotálamo-hipófise-ovário; 9. Descrever a síntese de estrogênio e progesterona. SISTEMA HORMONAL FEMININO – HORMÔNIOS DO EIXO HIPOTÁLAMO-HPÓFISE-OVÁRIO. 1. Hormônio hipotalâmico de liberação: GnRH. 2. Gonadotrofinas da hipófise anterior: hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). 3. Os hormônios ovarianos, estrogênio e progesterona: secretados pelos ovários em resposta ao LH e FSH. UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA DISCIPLINA: FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO CURSO: FISIOTERAPIA 2 EFEITOS FISIOLÓGICOS DO ESTRÓGENO E DA PROGESTERONA Durante o ciclo menstrual as variações na secreção de Progesterona e Estrógeno induzem alterações fisiológicas e cíclicas no sistema reprodutor feminino com o intuito de adequá-lo a uma possível gestação. Principais funções do estrogênio Crescimento e proliferação das células dos órgãos sexuais: 1) Puberdade: desenvolvimento dos ovários, tubas, útero, vagina e genitália externa. 2) Revestimento do útero (endométrio). 3) Crescimento do esqueleto (atividades osteoblásticas). 4) Deposição de gordura subcutânea (mamas, quadris e coxas). 5) Tecido ósseo: Aumenta densidade óssea. 6) Metabolismo de lipídeos: aumenta deposição de gordura, principalmente na região do quadril e mamas. Aumento HDL e diminuição de LDL e colesterol promovendo proteção do organismo contra a arteriosclerose. 7) Principais funções da progesterona. Manutenção e aumento das características relacionadas à preparação do corpo para o desenvolvimento fetal e bloqueio de nova fecundação. 1) Alterações secretoras do endométrio durante a segunda metade do ciclo sexual. 2) Desenvolvimento dos lóbulos e dos alvéolos das mamas. 3) Reajuste do sistema de controle da temperatura corpórea. CICLO OVARIANO Liberação de um óvulo maduro pelos ovários a cada ciclo; Preparo do endométrio para implantação; Interação hormonal. FASES: Foliculogênese, Ovulação e Formação e Regressão do Corpo Lúteo. Aumento e diminuição cíclicas dos níveis de LH e FSH. Fase Folicular = Período Pré-Ovulatório (± 10 dias). 3 Fase Ovulatória = Pico de gonadotrofinas ovulação (1 a 3 dias); Fase Lútea = Período pós–ovulatório (± 14 dias). FOLICOLOGÊNESE 4 Folículo primário: Primeira etapa do desenvolvimento folicular; Aumento do tamanho do oócito (óvulo); Formação da zona pelúcida. Folículo Secundário Proliferação das células granulosas em múltiplas camadas (LH e FSH após a menstruação); Início da formação da camada tecal (teca interna e externa). Folículo Antral Células da granulosa secretam um líquido folicular que contém estrogênio formação do antro folicular; Proliferação das células da teca e da granulosa. Folículo Pré-Ovulatório Aumento do antro e da parede folicular; Deslocamento do oócito e das células granulosas em direção à periferia; Células da granulosa + oócitos = Cumulus oophoru. 5 Características do Folículo: Recrutamento dos folículos pré-ovulatórios no final da fase lútea para o processo de maturação; Um folículo começa a crescer mais que os outros (atresia e degeneração). Etapas: Recrutamento Seleção Dominância Maturação Ovulação Ruptura folicular com a expulsão do oócito, juntamente com a zona pelúcida, o cumulus oophorus e parte do líquido folicular. Surto Ovulatório de LH 1) Maturação final do folículo e surgimento do estigma; 2) Ovócito e corona radiata (camadas que circundam as células da granulosa) deixam o folículo e entram na tuba uterina. 6 Formação do corpo lúteo Formação e Regressão do Corpo Lúteo; Surto de LH - Função Luteinizante; Transformação de células da teca e granulosa em células luteínicas. CICLO ENDOMETRIAL Fases do Ciclo Endometrial Fase Proliferativa ou Estrogênica (pré-ovulatória) Fase Secretora ou Progestacional (pós-ovulatória) Fase Menstrual – involução do corpo lúteo 1) Estrógeno secretado pelos folículos em desenvolvimento Proliferação = Reepitelização do Endométrio; 2) Corpo Lúteo secreta Progesterona aumento da espessura do endométrio; 3) Involução do Corpo Lúteo ausência de hormônios isquemia, necrose, descamação. 7 SÍNTESE E SECREÇÃO DE ESTROGÊNIO E PROGESTERONA Antes da ovulação, o LH e FSH secretados pelos Gonadotrofos atuam sobre as células do folículo em desenvolvimento. As células da teca do folículo têm receptores de LH, enquanto que as células da granulosa têm receptores de LH e FSH. Tanto o LH e FSH são necessários para a produção de estrogênio, porque nem a célula da teca e nem as células da granulosa pode realizar todas as etapas necessárias. Após a ovulação, LH atua sobre as células do corpo lúteo formado após a ovulação. LH e FSH ligam a receptores específicos na superfície das suas células alvo. Tanto os receptores de FSH quanto de LH são acoplados a proteína Gαs que ativa a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. cAMP estimula a proteína quinase A, a qual não só estimula as enzimas envolvidas na biossíntese de esteróides como também induz a síntese de certas proteínas e divisão celular. Entre as proteínas cuja síntese é promovida peDescla gonadotrofinas é a lipoproteína de baixa densidade do receptor (LDL) necessário para a absorção do colesterol e da aromatase necessária para a síntese de estrogénio. Na fase folicular do ciclo menstrual, o folículo sintetiza estrogênios, enquanto que na fase lútea, o corpo lúteo é responsável pela síntese. Um aspecto único da síntese de estradiol é que ele requer a contribuição de dois tipos celulares distintos: as células da teca e granulosa o folículo e as células da teca-luteína e granulosa-luteína dentro do corpo lúteo. No folículo, a célula da teca está perto de vasos sanguíneos e é, portanto, uma fonte de colesterol-LDL. A célula granulosa, inversamente, está longe de vasos sanguíneos. Uma última diferença entre os dois tipos de células é que as células da teca têm receptores de LH, e as células da granulosa têm ambos LH e receptores de FSH. Devido a suas propriedades fisiológicas, nem as células da teca / teca-luteína nem as células da granulosa / granulosa-luteína podem fazer estrogênios por elas mesmas. Assim, a síntese de estrogênio ocorre nas seguintes etapas: • Passo 1. LH estimula a célula teca através da via da adenilil ciclase, para aumentar a sua síntese de receptores de LDL; • Passo 2. Uma vez estimulada, a célula teca aumenta a sua síntese de androstenediona. • Passo 3. A androstenodiona sintetizada nas células da teca difunde-se livremente para as células da granulosa. • Passo 4. FSH, atuando também através da via adenilil ciclase, estimula a célula granulosa para produzir aromatase. • Passo 5. A aromatase converte androstenediona em estradiol; • Passo 6. O estradiol dentro dos vasos sanguíneos. 8 Na fase lútea do ciclo, a luteinização do folículo modifica substancialmente a bioquímica das células da teca e da granulosa. Como parte da formaçãodo corpo lúteo, os vasos sanguíneos invadem as células da granulosa-luteína. O aumento da vascularização facilita a entrada de colesterol-LDL para as células da granulosa-luteína. Além disso, LH estimula as células da granulosa-luteína a processar o colesterol como faz em células da teca. O efeito geral é a biossíntese de progesterona aumentada que é característica da fase lútea. Questões para estudo. 1. Descreva o eixo hipotálamo-hipófise-ovário. 2. Quais as etapas da foliculogênese e os hormônios envolvidos? 3. Descreva o Ciclo Ovariano. Inclua a ação dos hormônios hipofisários: FSH e LH no crescimento do folículo e consequente produção de estrogênio e progesterona. 4. Como os folículos produzem estrogênio? 5. Descreva as etapas de feedback negativo do estrogênio e da progesterona sobre a hipófise e sobre o hipotálamo. 6. Descreva o Ciclo Menstrual (Ovariano e Endometrial) e comente a importância dos hormônios envolvidos. 7. Qual o mecanismo de ação das pílulas anticoncepcionais?
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