Ciclo Menstrual

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CICLO MENSTRUAL 
 
➔ Hormônios 
- Células endócrinas sintetizam e secretam moléculas sinalizadoras -> os hormônios 
- Circulam em baixa concentração, da ordem de pico a microlar 
- Desencadeiam uma serie de respostas celulares que são amplificadas e se propagam em cascatas --> transdução de 
vias/ sinais de sinalização celular 
- Proteicos, esteroides, derivados de aminoácidos 
- Secreção regulada por mecanismos de feedback 
 
** Hormonios esteroides: lipossoluveis e são sintetizados no organismo a partir do colesterol 
** Hormônios que alteram o metabolismo: glicocorticoides e mineralcoticoides 
** Hormônios sexuais: estrogenios, progesterona e androgenio 
** Receptores para hormômio esteroides: intracelulares 
 
- Colesterol: molécula chave para a produção de hormônio sexual masculino no ovário (mulher com ovário policístico 
– tem uma hiperandrogenia) 
 
 
 
 Glândula pituitária: produz dois hormônios envolvidos na fertilidade – Hormônio Folículo Estimulante 
(FSH) e Hormônio Luteinizante (LH) 
 Tireoide: t4livre 
 Suprarrenal: TSH 
 Ovários: estrogênio e progesterona 
 Pâncreas: glucagon, insulina 
 
 
 
 
 
➔ Hormônios sexuais 
- Nos homens os testículos produzem o hormônio sexual testosterona --> desenvolvimento sexual secundário 
masculino 
- Nas mulheres os ovários produzem os hormônios sexuais estrogênio e progesterona --> desenvolvimento sexual 
secundário feminino e fazem parte do processo de fertilidade e do ciclo menstrual 
 
 
 
➔ Eixo hipotálamo hipófise ovário 
- O eixo Hipotálamo Hipófise Ovário é regulado por alguns hormônios essenciais para que ocorram o recrutamento, 
o desenvolvimento e a seleção dos folículos ovarianos, que culminam na extrusão de um óvulo maduro e saudável, e 
na produção de hormônios esteroides sexuais femininos 
1. A partir dos comandos do córtex cerebral, o hipotálamo libera o hormônio secretor de gonadotrofinas 
(GnRH), de maneira pulsátil --> a pulsatilidade da secreção do GnRH é consequência da sua interação 
coordenada a outros neurormônios (gonadotropinas hipofisárias e esteroides gonadais) e regida por efeitos 
de retroalimentação que envolvem neurotransmissores excitatórios (glutamato, neuropeptídeo Y e 
norepinefrina) e inibitórios (endorfinas e dopamina) - Também atuam nessa regulação fatores ambientais, 
tais como estresse, exercícios físicos e desnutrição, que podem atuar como inibidores 
 
2. Os hormônios hipotalâmicos atingem a hipofise, trazidos pelo sistema porta- hipofisário 
 
 
3. A hipófise então, em resposta à secreção de GnRH, produz duas gonadotrofinas: o Hormônio Folículo 
Estimulante (FSH) e o Hormônio Luteinizante (LH) 
- O FHS tem por função estimular o recrutamento e o crescimento dos folículos ovarianos e a seleção para 
dominância até que o óvulo esteja maduro para ser fecundado 
- O LH tem como finalidade produzir a luteinização das células somáticas foliculares (teca e granulosa), 
completar a maturação do óvulo e promover a ovulação 
 
 
** Obs.: a secreção das gonadotrofinas pela hipófise em resposta aos pulsos de GnRH também sofre 
retrocontrole pelos esteroides ovarianos --> o estradiol ovariano tem basicamente um papel estimulador na 
síntese e armazenamento das gonadotrofinas, sendo seu papel liberador bastante acanhado e a progesterona 
tem papel ativo na liberação das gonadotrofinas pela hipófise previamente sensibilizada pela ação dos 
estrogênios 
 
 
4. Finalmente, o ovário, em resposta aos comandos hipotálamo hipofisários, produz os esteroides sexuais, sendo 
eles os estrogênios e a progesterona 
- Os esteroides sexuais são produzidos a partir da molécula de colesterol obtida na dieta ou pela molécula 
endógena, produzida principalmente pelo fígado 
- O colesterol circulante é captado no órgão onde a esteroidogênese ocorrerá (gônadas, adrenal, fígado, tecido 
adiposo, entre outros) e convertido inicialmente em progesterona 
- O colesterol à conversão a progesterona (com 21 carbonos), a androgênio (com 19 carbonos) e, por fim, a 
estrogênio (18 carbonos) 
 
** para que haja síntese de qualquer esteroide, é necessário que a célula tenha acesso ao colesterol 
plasmático ou a algum hormônio precursor àquele que será sintetizado. 
 
 
 
➔ Mecanismos de retroalimentação (“feed- back”) 
- Funcionam por mecanismos de: 
 Alça longa: ovário-hipotálamo 
 Alça curta: ovário-hipófise; hipófise-hipotálamo 
 Alga ultra curta: hipotálamo, hipófise e ovário sobre as próprias secreções 
 
 
 
- Retrocontrole negativo: é o boqueio da secreção hipofisária e ou hipotalâmica pelos hormônios esteroides 
(estradiol e progesterona) e não esteroides (inibina) 
- Retrocontrole positivo: aumento da liberação de gonadotrofinas mediada pelos hormônios ovarianos 
 No meio do ciclo menstrual (14º dia) há um pico de estradiol que culmina por elevar os níveis sanguíneos de 
LH, resultando na ovulação propriamente dita 
 Quando os níveis de estrogênio estão baixos, há estimo à secreção de gonadotrofinas hipofisárias para 
estimulares mais intensamente o ovário 
 
** Inibinas: as inibinas A e B inibem a liberação hipofisária de FSH 
 A inibina B é secretada principalmente pelas células granulomatosas de folículos maduros, mediante o 
estímulo de FSH --> se eleva durante a fase folicular, diminui antes do pico de LH, apresentando elevação dois 
dias depois da ovulação e se mantem baixa durante a fase lútea 
 A inibina A aumenta na fase folicular tardia e atinge sua concentração máxima no dia do início do pico de LH 
--> é secretada pelas células do corpo lúteo sob o controle de LH. 
 
- É mediada a partir de neurotransmissores e neuro moduladores e o hormônio GH 
 Neurotransmissores: aminas secretada por células nervosas que agem em outras células 
- Duas catecolaminas (dopamina e norepinefrina) e uma indolamina (serotonina) 
- Atuam no núcleo arqueado e regulam a liberação do GnRH 
- Pineal melatonina: efeito modulatorio sobre a frequência de pulsos do GnRH 
 
 Neuro moduladores: influenciam a ação de um neurotransmissor --> opioides
 
- Neuropeptídio Y: 
 Expressão nos neurônios hipofisários 
 Regulação por esteroides gonodais 
 Quantidades elevadas no liquor de mulheres com anorexia 
 
 
 
➔ Hormônios reprodutivos 
 
- GnRH: decapeptídeo, dos neurônios do núcleo arqueado do hipotalamo 
 Regula a secreção de FSH e LH: é único entre os hormônios de liberação porque controla simultaneamente 
a secreção de dois hormônios (gonadotrofinas, FSH e LH) pelas células gonadotróficas basofílicas da 
hipófise anterior (adeno-hipófise) 
 Tem secreção pulsátil: a secreção pulsátil contínua de GnRH é necessária em virtude da meia-vida muito 
curta (2 a 4 minutos) pela rápida clivagem proteolítica 
 A sua vida é curta: 2 a 4 min 
 No genoma humano foram identificados dois tipos: GnRH I (codificado no braço curto do cromossomo 8) 
e GnRH II (cromossomo 20) 
 Os pulsos de GnRH são modulados pelo sistema supra- hipotalâmico norepinefrina-dopamina, com 
influência estimuladora da norepinefrina e inibidora da dopamina --> este sistema pode ser influenciado 
por opioides endógenos, catecolestrogênios e outros neurotransmissores 
 A secreção do GnRH varia em frequência e amplitude em todo o ciclo menstrual: a modificação na 
frequência de pulso do GnRH permite a variação do FSH e do LH durante todo o ciclo menstrual 
 
➔ Liberação de gonadotrofinas 
- Controlado por neurotransmissores e neuromoduladores 
- Secreção contínua de GnRH: bloqueio da liberação de FSH e LH 
 Pulsos de alta frequência e baixa amplitude na fase folicular 
 Pulsos de baixa frequência e alta amplitude na fase lútea 
 
- Progesterona tem uma baixa amplitude durante a fase folicular e tem uma alta amplitude durante a fase lútea 
- O estrogênio vai estar em grande escala até a ovulação, caindo na ovulação, estabilizando na segunda fase 
 
• FSH: aumenta no final do ciclo menstrual anterior 
 Elevaçãoprogressiva na fase folicular inicial e mantida até o pico de estradiol no meio do ciclo: 
eleva-se já no final do ciclo anterior (período pré- menstrual) e é responsável pelo crescimento 
folicular 
 Há pico de FSH no meio do ciclo elevando em duas vezes sua concentração normal 
 Há diminuição na fase lútea 
 Atua aumentando o número de receptores de FSH e LH (quanto maior o número de receptores de 
LH, melhor será o funcionamento do corpo lúteo) nas células da granulosa 
 Aumenta a sintese e liberação de inibina e ativina (ação inibitória e estimulatoria seletiva da 
liberação do próprio FSH) 
 
 
• LH: apresentam níveis basais na fase folicular 
 Há pico no meio do ciclo estimulando diretamente a ovulação, quando suas concentrações se 
elevam oito vezes o valor basal 
 Mantem a concentração mais alta na fase lútea, estimulando o corpo amarelo a sintetizar 
progesterona 
 É sintetizado pela hipófise com ação sobre as células da teca, sintetizando principalmente 
androgênios, além dos outros esteroides sexuais. 
 Na fase folicular as concentrações de LH são baixas e com a elevação do estradiol no meio ciclo 
há incremento da liberação do hormônio luteotrófico, responsável direto pela ovulação (pico no 
meio ciclo) 
 A meia-vida do LH é de aproximadamente 20 minutos. 
 
➔ Ovários 
- São as gônadas femininas responsáveis pela produção de esteroides sexuais e pelo desenvolvimento dos folículos 
imaturos até sua fase final de amadurecimento 
 
- Possuem duas funções: 
 Produção de óvulos com capacidade de serem fecundados pelos espermatozoides 
 Síntese de hormônios, que provocarão alterações no corpo da mulher, favorecendo a nidação e o 
desenvolvimento da gravidez 
 
 
- Dinâmica folicular ovariana: 
 Durante a vida fetal, em torno da 20ª semana de gestação, existem aproximadamente 7 milhões de folículos 
primordiais 
 Cada um deles possui um oócito “paralisado” na prófase da primeira divisão meiótica (diplóteno), ate que o 
processo de ovulação se inicie 
 Esse número de folículos imaturos vai reduzindo drasticamente, até que, ao nascimento, cada ovário possui 
cerca de um milhão de folículos primordiais 
 Na menarca, eles se restringirão a 300.000 a 400.000 folículos em ambos os ovários 
 Durante a menacme, em cada ciclo, quase 1.000 folículos são recrutados e quase a totalidade deles sofre 
atrésia, pois, em geral apenas um é predestinado à ovulação --> assim durante a idade reprodutiva apenas 
400 a 500 folículos serão ovulados 
 
- Classificação funcional: 
 Folicular: compartimento onde o principal produto de secreção é o estrogênio --> a inibina B também é 
produzida pelas células da granulosa 
 Corpo Lúteo: o principal produto é a progesterona --> a inibina A também é produzida pelo corpo lúteo (células 
da granulosa luteinizadas 
 Estroma: os principais produtos são os androgênios 
 
 
 
 
- Os óvulos representam a principal fonte produtora de estrogênios na menacme --> para isso eles possuem dois tipos 
de células: teca e granulosa 
- Ovários normais tem a capacidade de sintetizar três tipos de hormônios sexuais: estrogênio, progesterona e 
androgênios 
 A progesterona tem ação na segunda fase do ciclo menstrual, enquanto os androgênios são utilizados como 
precursores dos estrogênios 
 
- As células da teca sintetizam androgênios que são convertidos a estrogênios na camada granulosa 
- As células de teca, sob estímulo do LH, sintetizam principalmente testosterona e androstenediona, a partir do 
colesterol, que serão convertidos ao estradiol e estrona, nas células da granulosa, sob ação FSH 
 
• Estrógeno 
 Caracteriza-se por níveis séricos baixos na fase folicular inicial com rápida elevação na fase 
folicular tardia, até um pico no meio do ciclo, que ocorre 24 horas antes do pico de LH 
 Após o fenômeno apical há uma queda abrupta, para haver uma pequena recuperação na fase 
lútea 
 
• Progesterona 
 Níveis séricos baixos na fase folicular com aumento no dia do pico de LH 
 Elevação importante na fase lútea (produção de progesterona pelo corpo lúteo na segunda fase 
do ciclo menstrual) 
 
 
 
 
 
 
➔ Ciclo menstrual 
 
- 
 
** O período da primeira fase do ciclo menstrual é flexível, a segunda fase é fixa de 14 dias 
 O intervalo normal menstrual é de 21 a 35 dias 
 
- Existem 1ª e 2ª fases uterinas e 1ª e 2ª fases ovarianas 
 
 
 
A) Ciclo uterino- fase proliferativa 
- Intervalo de 21 a 35 dias, com duração de 3 a 8 dias 
- Perda de sangue de 30 a 80 ml 
 
- Proliferação do endometrio/ espessamento endometrial: formação das arteríolas espiraladas --> estrogênica 
dependente 
- Fase secretória: produção de progesterona pelo corpo lúteo 
 
 
B) Ciclo ovariano – fase secretora 
 
 
- Fase folicular: folículos primordiais sofrem um desenvolvimento até o folículo antral (pré- ovulatório) 
- Ovulação: produção do oocito 
- Fase Lútea: corpo lúteo (principal produtor de progesterona) 
 O corpo lúteo/ albicans: tem duração de 14 dias 
 
 
 
 
 
➔ Ciclo ovariano 
- Pode ser subdividido em três fases: folicular, ovulatória e lútea: 
 
1. Fase folicular: início do desenvolvimento folicular até a ovulação (14 DIAS) 
** O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência de FSH 
 
 Folículo primordial (oócito, camada granulosa, teca) --> intermediários --> primários --> secundários --> pré 
antrais --> antrais --> pré -ovulatório --> ovulação 
 
 
** Folículo primordial: é o primeiro estágio do desenvolvimento folicular --> consiste em um oócito 
paralisado no estágio diplóteno da prófase I da meiose 
 
** Folículo primário: o folículo primordial torna-se um folículo primário após a multiplicação das células 
granulomatosas --> um importante mudança que ocorre nessa fase é a diferenciação das células do estroma 
em teca interna e teca externa, que independe da estimulação pelas gonadotrofinas 
 
** Folículo pré- antral: a partir do momento que o crescimento folicular passa a ser acelerado pelo FSH, o 
folículo progride ao estágio pré- antral 
 
** Folículo antral: a influência sinérgica do estrogênio e do FSH promove um aumento na produção de líquido 
folicular, que se acumula nos espaços intercelulares da granulosa --> na presença de FSH, o estrogênio passa 
ser o elemento dominante no líquido folicular 
 
** Folículo pré- ovulatório: as células da granulosa tornam-se maiores e as da teca ricamente vascularizadas 
 
 
- Do ponto de vista funcional, os ovários podem ser divididos em três compartimentos distintos: 
 Folicular: neste compartimento o principal produto de secreção é o estrogênio. A inibina B também é 
produzida pelas células da granulosa. 
 Corpo lúteo: o principal produto é a progesterona. A inibina A também é produzida pelo corpo lúteo (células 
da granulosa luteinizadas). 
 Estroma: os principais produtos são os androgênios. 
 
 
 
- O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência do FSH 
- Recrutamento folicular: um grupo de folículos entra na trajetória de crescimento --> crescimento e proliferação 
celulares do folículo dominante (estimulado por FSH) / atrésia dos subordinados 
 O mecanismo de dominância folicular está relacionado ao maior número de receptores de FSH no folículo 
dominante --> este folículo caracteriza-se por uma maior atividade da enzima aromatase, que permite uma 
maior produção de estradiol, um maior número de receptores de FSH e por um expressão de receptores de 
LH também nas células da granulosa, 
- Recrutamento primário: folículos primordiais entram na trajetória de crescimento (não dependente de 
gonadotrofinas) 
- Recrutamento secundário: folículos secundários --> folículos antrais são recrutados pela ação do FSH 
 Células granulosas: receptores para FSH 
 Células tecais: receptores para LH 
 Sintese dos estrogênios: teoria das duas células e das duas gonadotrofinas --> a célulada teca vai quebrar o 
colesterol em androestenediona e testosterona, estimulada pelo LH. As células da granulosa, sob estímulo do 
FSH, os convertem em andrógenos, mediado pela enzima aromatase 
 
 
 
 
** Funções dos androgênios 
- Equilíbrio nas concentrações 
- Receptores específicos para androgênios presentes nas granulosas 
- Substrato para aromatização e reforço da atividade aromatase 
- Potencializam ação do FSH no início da fase folicular 
- Em concentrações elevadas, a capacidade de aromatização é superada 
- Em concentrações elevadas: 
 Conversão a androgênios 5alfa reduzidos 
 Inibição da aromatização 
 Atrésia folicular 
 
 
** Dominância folicular 
- Na fase folicular média, os níveis de FSH começam a cair (feed back negativo) determinado pelo estradiol e ação da 
inibina (produzida pelas granulosas) 
- Fase folicular média: aumenta a produção de inibina B e diminui FSH 
- Folículo dominante: sintese de receptores de LH nas células granulosas, sintese de fatores crescimento (IGF) 
 
| 
 
** OBS.: IGF nos ovários na fase folicular 
 As gonadotropinas estimulam a produção de IGF – o estímulo é favorecido pelo E2 e GH 
 Nos folículos da mulher, o IGF que predomina é o IGF-2 
 O IGF-2 estimula a proliferação celular, a atividade da aromatase e a sintese de progesterona 
 O FSH inibe a sintese de IGF-BP, aumentando a disponibilidade de IGF 
 
 
 
** Folículo pré ovulatorio – hiperprodução de estrogênio (onda de LH – 48 horas --> a ovulação ocorre 34 a 36 horas 
depois do início da onda de LH) 
• O pico de estrogênio acontece antes do pico de LH 
• A progesterona tem ascensão depois da ovulação 
 
 
2. Ovulação: 10 a 12 do pico de LH 
 Células tecais e granulosas remanescentes: corpo lúteo 
 
 
3. Fase Lútea: após a ovulação forma-se o corpo lúteo por 14 dias - produção de progesterona pelo corpo 
lúteo 
- Se estende do dia do pico de LH até o início da próxima menstruação 
- Principais fatores luteotrópicos: LH e HCg 
- Luteólise: queda de estrogênio e prostaglandinas (PGF2alfa) 
- O aumento dos níveis de progesterona de forma aguda caracteriza esta fase: a progesterona condiciona o aumento 
do comprimento e da tortuosidade das glândulas e dos vasos espiralados, que se acompanham do incremento na 
secreção glandular, constituindo a fase secretora 
- O pico máximo ocorre em torno do oitavo dia após a ovulação 
 Corpo lúteo: produção de progesterona 
 
 Maturidade funcional 7 a 8 dias após a ovulação 
 Na gravidez: o hCG mantem o corpo lúteo até que estabeleça o estradiol (estrogênio da placenta) 
 
 
 
 
➔ Ciclo endometrial 
 
 
 
- 1ª fase: Fase Proliferativa: estímulo estrogênico 
 Na fase folicular do ciclo, que começa com o início da menstruação e termina no dia do pico de LH, sob a 
influência do estradiol e dos fatores de crescimento (vásculoendotelial, epidérmico, IGFs), o endométrio se 
regenera de forma bastante rápida, recobrindo inicialmente os cotos dos vasos abertos durante o 
sangramento menstrual e atingindo a espessura máxima em torno da ovulação. 
 É a fase proliferativa, caracterizada por divisão celular intensa, pelo crescimento e aumento de calibre dos 
vasos e das glândulas, que se tornam bastante tortuosas, e pela presença de pequenas quantidades de 
secreção na luz das glândulas 
 Nela ocorre uma extensa formação de receptores de progesterona, indispensável para a atuação desse 
hormônio na fase seguinte 
 
- 2ª fase: Fase Secretória: estímulo progestagenico 
 A progesterona condiciona o aumento do comprimento e da tortuosidade das glândulas e dos vasos 
espiralados, que se acompanham do incremento na secreção glandular, constituindo a fase secretora 
 
- 3ª fase: Fase Descamativa 
 
O endométrio começa a crescer a partir do 7º dia 
 
- Janela de Implantação: período no qual o endometrio apresenta a maior receptividade ao blastocisto, facilitando 
sua implantação --> coincide com o aparecimento de uma estrutura chamada pinópodes 
 Pinopodes: protrusões apicais celulares, progesterona- dependentes, que aparecem entre os dias 19 e 21 
 
 
** Queda dos níveis de E2 e P --> menstruação