Conceitos gerais e Hematopoiese[1]

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Conceitos Gerais e Hematopoiese
Hematologia Clínica
Profa Dra Eloisa Elena
Hematologia:
Estudo do sangue, baseando-se principalmente no estudo das células do sangue (hemocitologia)
Conceitos Gerais
Hemograma - É a HEMATOLOGIA propriamente dita
Avalia os elementos celulares do sangue quantitativa e qualitativamente;
Exame complementar mais solicitado em consultas médicas;
Incluído em mais de 50% das solicitações de exames laboratoriais;
Coadjuvante indispensável no diagnóstico e no controle evolutivo das doenças infecciosas, das doenças crônicas em geral, emergências médicas, cirúrgicas e traumatológicas, e no acompanhamento de quimio e radioterapia.
Importância da Hematologia em Análises Clínicas
Sangue:
Complexo polissistemático, com múltiplas unidades funcionais, relativamente constante, para onde confluem todas as substâncias nutritivas e produtos finais do catabolismo 
Tecido fluido formado por uma porção celular que circula em suspensão num meio líquido (plasma)
Conceitos Gerais
Constituição básica:
Parte celular (45 %):
Elementos figurados: hemácias ou eritrócitos ou glóbulos vermelhos; glóbulos brancos ou leucócitos e plaquetas
Leucócitos:
Polimorfonucleares (granulócitos): neutrófilos (segmentados), eosinófilos e basófilos
Mononucleares (agranulócitos): linfócitos e monócitos (macrófagos)
Parte acelular (55%):
Plasma/soro – 92% de água, 8% corresponde à proteínas, sais e outros constituintes orgânicos e inorgânicos
Gases – O2, CO2, CO (pequena quantidade), outros
Conceitos Gerais
Eritrograma
Leucograma
Plaquetograma
Conceitos Gerais
Volume
7 a 8% do peso corporal
Plasma sanguíneo:
Volume varia em função do peso, altura e sexo
+ de 100 tipos de proteínas diferentes – albumina é a mais importante
Maioria das proteínas é produzida pelos hepatócitos. 
Exceção = Imunoglobulinas – produzidas pelos linfócitos B (plasmócitos)
Conceitos Gerais
Conceitos Gerais
Fluxo sanguíneo
Mantido pelos batimentos cardíacos
Fluxo: 
Eritrócitos (maior número) circulam em posição central, em coluna contínua, separada da parede do vaso por um envoltório de plasma. 
Leucócitos e plaquetas circulam em posição lateral em relação à coluna de eritrócitos, próximos à parede do vaso
Funções do Sangue
Transporte do oxigênio absorvido dos pulmões e nutrientes do trato gastrointestinal (TGI) para as células do corpo. 
Transporte dos produtos tóxicos produzidos pelo metabolismo celular para pulmões, pele, rins e fígado onde serão eliminados. 
Transporte dos hormônios e anticorpos dos sítios de produção para os sítios de ação. 
Contribuir para a homeostase, auxiliando na distribuição de água, solutos e calor. 
Contribuir na proteção do organismo, realizando o transporte de células de defesa para o local infeccionado.
Processo de produção, desenvolvimento, maturação e morte dos elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido como célula hematopoiética pluripotente (célula tronco) ou stem-cell . 
Hematopoiese
Adulto: predominantemente,na medula do osso esterno,ossos da bacia,costelas e vértebras.
Enquanto a medula óssea é extremamente celular,com alta taxa de produção sanguínea,ela é chamada de medula vermelha. 
O espaço medular dos ossos da criança que deixaram de produzir sangue passa a ser preenchido por células gordurosas (tecido adiposo),quando então passam a serem chamadas de medula amarela.
Hematopoiese
Tem início na fase uterina (período embrionário e fetal) que compreende o início da gravidez. 
A hematopoiese intra-uterina é compreendida por três períodos distintos, são eles: 
Período Mesoblástico (3ª e 4ª semana de gestação) 
Período Espleno-Hepático (3º mês de gestação) 
Período Mielóide (5º mês de gestação) 
Formação do sangue
Inicia-se na parede externa do saco vitelino 
Formação de pequenas massas celulares, que vão se transformando em agrupamentos sanguíneos, chamados ilhotas de Wolff. 
As células periféricas que contornam as Ilhotas de Wolff formam as paredes dos primeiros vasos sanguíneos
As células centrais das ilhotas de Wolff vão se liquefazendo e dando origem a Stem Cell
Diferenciam em uma nova espécie de célula onde o sangue é constituído por megaloblastos (hemácia primitiva)
Período Mesoblástico
(3ª e 4ª semana de gestação) 
Começa com a produção das células sanguíneas no fígado e no baço. 
No mesênquima que invade o esboço endodérmico do fígado, aparecem células precursoras dos granulócitos, megacariócitos e eritroblastos definitivos. 
Neste período também ocorre o aparecimento dos glóbulos brancos (linfócitos) que serão produzidos pelo timo. 
A partir do 5º mês de gestação, a hemocitopoese hepática começa a declinar e a produção das células sanguíneas passa a ser realizada pela medula óssea que fica localizada no sistema esquelético. 
Período Espleno-Hepático 
(3º mês de gestação) 
A medula óssea assume a produção das células a partir do 5º mês de gestação
O sistema esquelético passa a ser o local definitivo para a produção das células. 
A medula óssea mostra grande atividade eritrocítica, granulocítica, megacariocítica, além da formação de linfócitos e monócitos. 
Período Mielóide 
(5º mês de gestação) 
A medula óssea passa a ser o sítio definitivo da produção de células. 
O fígado e o baço ficam responsáveis pela destruição celular, ou seja, retiram as células velhas da corrente sanguínea. 
Fase Extra - uterina 
Tecido hematopoiético:
Tecido mielóide – leucócitos e glóbulos vermelhos = medula óssea (MO)
MO – emaranhado de capilares arteriais – capilares sinusóides – na parte central está o espaço hematopoiético (céls endoteliais e reticulares)
Céls reticulares = reticulina, laminina e fibronectina – sustentação e adesividade celular 
Tecido linfóide – linfócitos
Linfonodos (capsulados e não capsulados)
Baço – hemocaterético 
Timo 
Tecido Hematopoiético
Desenvolvimento das células pluripotentes indiferenciadas na medula óssea
Microambiente medular:
Constituído de: células estromais e matriz extracelular (= ECM)
Macromoléculas secretadas pelas céls estromais permitem a fixação das stem-cells no estroma medular (expressão de moléculas de adesão) e propiciam o contato íntimo entre as céls e os fatores de crescimento hematopoiéticos 
Microambiente medular
Céls pluripotentes indiferenciadas – receptor membrana CD 34 (molécula de adesão)
CD34 = glicoproteína, presente em 1 a 3 % das células medulares
Retenção no microambiente medular
À medida que ocorre a maturação a expressão do Ag CD34 diminui - regulação genética – genes expressos nos progenitores CD34+ (cluster HOX)
Mutação no gene – alteração no programa de diferenciação – aparecimento de leucemia 
Células do cordão umbilical = cerca de 1% CD34+
1º. Células pluripotentes fixadas no microambiente hemopoético – inicia-se o processo de proliferação e maturação celular
2º. Ação de fatores de crescimento, fatores estimuladores da proliferação e diferenciação celular = fatores hemopoéticos de crescimento 
Proliferação e Maturação
Controlam a síntese dos fatores estimuladores e moduladores (inibidores), receptores
Cromossomo 2, 4, 5, 7 e 17
Regulação se dá por transdução de sinal
envolvem mecanismo bioquímico a partir da membrana celular e das proteínas citoplasmáticas em direção ao núcleo
Estimuladores: Interleucinas = IL 2, IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL 7, IL 8, IL 11, IL 12, IL 13, IL 15, IL 17, 
Inibidores: IL 9, IL 10, IFN-gama, Prostaglandina E, lactoferrina, TNF-alfa, TGF-beta
Regulação do Crescimento Celular
Eritropoese é a origem dos eritrócitos (glóbulos vermelhos ou hemácias). 
As células eritrocitárias são produzidas pela medula óssea vermelha, através de fatores estimulativos,fatores produtivos e de fatores maturativos.
Fatores Estimulativos : Eritropoetina (EPO), Andrógenos,Hormônios do crescimento.
Fatores Produtivos: Ácido Fólico, Vitamina B12.
Fatores Maturativos: Ferro,
Vitamina B6.
Eritropoiese
Existem 5 células precursoras até o surgimento do eritrócito
Precursores nucleados morfologicamente reconhecíveis 
pronormoblasto (PN)- célula grande, citoplasma azul e núcleo que ocupa a maior parte da célula, apresenta cromatina punctada e de um a muitos nucléolos pequenos e azuis
(proeritroblasto)
Eritropoiese
Normoblasto (eritroblasto) - 3 estágios:
Basófilo (NB) - ausência de nucléolos, aglutinação inicial de cromatina nuclear, citoplasma azul profundo (elevado conteúdo de RNA)
Policromatofílico (PC) - núcleo pequeno, grandes agrupamentos de cromatina nuclear, citoplasma púrpura acinzentado - rosa purpúrico (diminuição de RNA e aumento da hemoglobina)
ortocromático - célula ainda menor, núcleo “bola” maciça e preta, citoplasma róseo
reticulócito - ausência de núcleo, contém RNA residual em seu citoplasma precipitado na forma de rede de reticulina (corantes supravitais - azul cresil brilhante)
Hemácia – ausência de núcleo, células em forma de disco bicôncavo
Valores normais : 
• Homens : 4.500.000 a 6.000.000 hemácias/mm³
• Mulheres : 4.000.000 a 5.500.000 hemácias/mm³
• Recém-nascidos : 5.500.000 a 7.000.000 hemácias/mm³
Leucopoiese
Mieloblasto 
núcleo grande, redondo, cromatina fina pontilhada e 1 ou mais nucléolos, citoplasma azul, não contém grânulos.
Leucopoiese
Promielócito
cromatina nuclear começa a se condensar, presença de nucléolos, citoplasma azul, grânulos primários que se coram como grânulos azurófilos 
Mielócito 	
núcleo redondo, nucléolos não são visíveis, cromatina mais condensada, citoplasma rosa amarelado, grânulos azurófilos, grânulos secundários finos
PM
MI
ME
Metamielócito 
núcleo denteado, cromatina bem condensada, citoplasma uniforme e rosa amarelado, grânulos secundários
(1)Mieloblastocom três nucléolos, (2)Mieloblastocom bastão deAuernocitoplasma, (3)Promielócitocom grânulos densos no citoplasma e (4)Metamielócitos.
Bastonete 
núcleo em forma de bastão (crescente), citoplasma róseo amarelado
Segmentado ou neutrófilo 
núcleo segmentado em 2 ou mais lóbulos, cromatina nuclear é densa e condensada, citoplasma rosa amarelado
quando houver segmentação múltipla - mais de 5 lóbulos - neutrófilo hipersegmentado 
Eosinófilo 
núcleo bilobular, granulação média bem característica, laranja brilhante, distribuidas por todo citoplasma
Basófilo 
granulações azurófilas (muito escuras) grosseiras cobrem o núcleo, citoplasma pouco visível.
Linfócito 
apresentam núcleo grande, ocupa quase todo citoplasma (9/10), citoplasma se apresenta como pequeno halo azul claro
Plasmócito 
cromatina com aspecto de roda de carroça, retículo endoplasmático rugoso visível, Corpos de Golgi bastante evoluídos, citoplasma azul intenso (ribossomos e RNAm)
Monócito
Núcleo irregular, com chanfraduras marcadas e citoplasma abundante, levemente basófilo, com contorno irregular. Apesar da cromatina ser delicada, não há nucléolos visíveis.
Valores de Referência
Trombocitopoiese
Plaquetas:
– fragmentos citoplasmáticos do megacariócito
- anucleada
VALOR DE REFERÊNCIA 
150.000 a 450.000 plaquetas/mm3