Farmacologia - Anti-Hipertensivos, Anti-Lipidêmicos

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Anti-Hipertensivos: Usado principalmente por idosos, associado a condições secundarias.
 A PA:DC: Relacionada com a Força de Contração + Frequência Cardíaca: 
Estimulados pelos neurotransmissores adrenalina e noradrenalina (Simpático) Acetilcolina (Parassimpático-diminui a frequência cardíaca).
Sistema Nervoso Autônomo controla o Debito Cardíaco: O que controla a PA?
Comprimento do vaso; Viscosidade do vaso sg; Calibre do vaso; Quantidade de vasos.
Hipertensão (Doença Silenciosa) Aumento constante da PA
Se melhora o retorno venoso, melhora a hipertensão.
Fator de risco para doenças: Diabetes e dieta com sal / É incidente em IC. IR, AVC, DB.
Diagnóstico
Valor igual ou maior de 140(S)x90(D)mmHg. Importância: Danifica os vasos sg.cardíacos, renais e cerebrais.
 Ex: Arteriosclerose : A PA lesiona o endotélio, expondo e podendo gerar a formação de coágulos. 
Cada pessoa é observada individualmente para gerar um diagnóstico de PA. Os fatores de risco e o diagnostico são utilizados para determinar o tratamento.
Fatores de Risco: Genéticos; Hereditariedade; Obesidade; Estresse; Alimentação Saudável;; Excesso de Sal.
O controle da HP é essencial no início do tratamento: Acompanhamento Médico; Atividade Física; Redução de Sal; Alimentação Equilibrada; Controlo de Peso; Uso de Medicamento Especifico. 
Para prescrever o medicamento é preciso considerar: Coração; Rins; Resistencia Vascular; Capacitância do sg para o coração.
Controle Fisiológico da Pressão
Via Simpática e Parassimpática controlada pelo SNA. Se o SNA não for levado em consideração, teremos a falha terapêutica do medicamento.
Porque lembrar que existe o SNA para lembrar que ele controla o restante? Aumento da PA.
Na hora que o rim sentir que a PA baixou, ele vai produzir renina, convertida em Angiotensina, e depois em Angiotensina 1 que vai ser convertida em Angiotensina 2 pela ECA, agindo na Aldosterona. A Angiotensina 2 é violenta, pois pode agir em vários locais. Se chegar na supra-renal, estimula a Aldosterona, o que aumenta os canais que vai aumentar produção de canais de Na+. 
Vasos: Glândula Adrenal, produzindo adrenalina que promove a vasoconstricção (diminui a luz do vaso) o que aumenta a PA. 
Vasopressina: Produzida na Neuro-Hipofise quando a pressão cai, aumentando os canais de agua, diminuindo a diurese.
Quando iniciar o tratamento?
Os casos forem persistentes e significativos.
Hipertensão moderada associada a fatores de risco ou repercussão em órgãos alvos.
Leve ou moderada sem fator de risco?!
Observação de 3 a 6 meses com medidas não farmacológicas. Tratamento não farmacológicos. 
Classes Farmacológicas
Antagonistas de Angiotensina (Inibe a Angiotensina)
Inibidores do ECA (Inibe a Aldosterona)
Bloqueadores dos Canais de Ca+ (Age na musculatura dos vasos)
Beta-Bloqueadores (SNA)
Simpaticoliticos de Ação Central (SNA)
Simpaticoliticos de Ação Periferica (SNA)
Diuréticos (Rim)
Vasodilatadores ativos por via Oral (Situações de Emergência)
Inibidores da Angiotensina
Captopril; Enalapril; Lisinopril; Ramipril; Banazipril.
Bloqueadores do receptor da Angiotensina 1: Ligação reversível ao receptor de AT1 nos vasos e tecidos. 
Exemplo de medicamento: Losartana
Inibição da Angiotensina 2 – FUNÇÃO :
A Aldosterona não é produzida.
Não ocorre a Retenção de Sódio.
Não ocorre estímulos para o sistema nervoso.
A enzima conversora de angiotensina pode inativar a bradicinina que é um mediador inflamatório presente nos tecidos e pulmão.
EFEITO COLATERAL DO CAPTOPRIL Tosse ( Induz o SP a expulsar algo, causada pelo acumulo de bradicinina).
Não ocorre a fç da aldosterona, o que altera a pressão.
Bloqueadores de AT1 [Antagonista]: Bloqueiam os receptores de AT2.
Bloqueiam o receptor de AT1 evitando todos os problemas de Hipertensão.
Usos Clínicos:
Hipertensão associada a outros fatores de risco. 
- Insuficiência cardíaca congestiva;
- Pós infarto;
- Diabetes;
- Doença renal;
- AVC;
Reações Adversas
Africanos: Sua enzima é diferenciada, é preciso aumentar a dose.
Tosse seca persistente: Acumulo de bradicinina
Angiodema: Edema na mucosa; acumulo excessivo de bradicinina.
Bloqueadores de Canal de Ca+
Medicamento: Verapimil; Diltiazem; Nefidipino; Amfodipina. 
Ação: Inibição do canal de voltagem-dependente do tipo L (longa duração: M. cardíaco e vascular).
Canal de Cálcio inativo = Ação dos bloqueadores de canal de Cálcio. 
Quanto mais vezes o canal abrir, mais vezes ele se liga de forma reversível.
Mecanismo de Ação
Calmodulina (M.L) – Troponina C (M. cardíaco e Esqueletico).
Ação: 
M.E: Inibe a entrada de boa parte de Ca+, diminuindo a quantidade de Ca+ intracelular, ficando em relaxamento.
M.L: Ele deixa os vasos dilatado, deixando mais espaço para o sangue, diminuindo a resistência vascular periférica, diminuindo a pressão. 
Usos Clinicos: Verapamil (Doenças Cardiovasculares.) / Potente efeito inotrópico e cronotópico.
Reações Adversas:
Hipotensão elevada.
Vasodilatação excessiva.
Depressão Cardíaca.
Tontura, Cefaleia e rubor parcial.
Fármacos que afetam o SNA Simpático
Antagonista de receptores adrenérgicos: Bloqueadores não seletivos - Propanolol
Bloqueadores seletivos: Atenolol
Beta bloqueadores: Labetalol, Carvidilor
Simpaticoliticos: Não agem no receptor, agem na função de receptação da noradrenalina.
Ação Central: Metildopa, Clonidina e Guanfacina.
Ação periférica: Meterosina, quantidina e reserpina.
Mecanismo de Ação – Neurônio – Célula
Aumento da tirosina, convertida em dopamina que entra na vesícula chegando na noradrenalina que migra para fenda sináptica, através do impulso, se ligando ao s receptores Alfa1, Beta1 e Beta 2 nos tecidos. Na fenda pré-sináptica, nós temos o Alfa2 que regula a eliminação de noradrenalina na fenda sináptica mandando o sinal negativo para a célula.
Simpaticoliticos
Receptores Alfa1: Uns são ativados outros são bloqueados, gerando um feedback negativo, o que impede a liberação de noradrenalina.
Síntese, armazenamento e liberação de Noradrenalina: 
- Metirosina: Inibe a transformação da Tirosina.
- Guanitidina: Inibe a exocitose de Na e ação das MAO citoplasmáticas que degradam a NA.
- Reserpina: Aumenta o acumulo de noradrenalina no citoplasma, sendo exposta à ação das MAO. 
Usos Clínicos
Betabloqueadores- Resistencia Vascular: Associação com vasodilatadores e antagonistas de Alfa1. 
Antagonista de Alfa1 de ação periférica: Diminui a resistência vascular
Simpaticolíticos: Diminuem a Resistencia vascular, DB e PA.
Reações Adversas
Betabloqueadores: Dificuldade respiratória e suspensão. 
Fármacos que depletam NA: Hipotensão ortostáticas, disfunção sexual e distúrbios gastrointestinais.
Simpaticolíticos: Metildopa – Hipertensão/Clonidina: Sedação. 
Vasodilatadores
Dilatar a vasculatura: Veias e artérias.
Angina;
ICC;
Vaso espasmos e Doença Vascular Periférica.
Redução da PA e de Sangramentos durante a cirurgia.
Impotência Sexual – EFEITO ADVERSO.
Vasodilatação: Não provocam efeitos benéficos permanentes na condição patológicas subjacente, porem propiciam alívios sintomáticos temporários. A vasodilatação não especifica pode causar problemas de nutrição tecidual.
Mecanismo de Vasoconstrição
Células endoteliais: Musculo endotelial produz subs. Que fazem as clas endoteliais contraírem os vasos. 
SNA: Noradrenalina e Adrenalina através dos receptores.
Mecanismo de Relaxamento
Ação dos receptores Beta2 ativados propicia o aumento.
Basal
Poder de sesalhamento sanguíneo: Pressão sg aumenta e mais forte fica o sangue, bate no endotélio vascular. As células endoteliais mandam sinais para o musculo para que haja relaxamento. O acumulo de GMP cíclico, favorece o relaxamento do musculo liso. 
Endotélio
Nós temos mediadores inflamatórios que agem na cla endotelial, fazendo com que essas clas ativem oxido nítrico-cintetase, que transforma o aminoácido L-Arg em oxidonidro que é um gás, é facilmente disseminado no tecido muscular fazendo:
Estimulação do canal de K+.
Ativação da guanilil ciclase.
PROBLEMA: Fosfodiesterase5transforma GMP cíclico em GMP, e o poder de relaxamento da célula diminui.
CLASSES TERAPÊUTICAS
Célula Endotelial
Contração: INIBIÇÃO
Inibição da ECA. Não converte a angiotensina1 em 2.
Bloqueador do canal de Ca+.
Antagonistas de Alfa1
Ativadores do canal de K+
Nitratos
Relaxamento:
Inibindo a ECA, aumenta o volume de bradicinina, aumenta a quantidade de Ácido Nítrico. 
PROBLEMAS
Limitação do fluxo sanguíneo para o tecido isquêmico ou doente.
- Reduz a perfusão da região isquêmica. 
Ativação reflexa do SNA simpático.
- Necessidade de Beta-bloqueadores.
Potencial relaxamento de outros músculos lisos.
- Musculatura lisa uterina – Interrupção do trabalho de parto. 
CLASSES TERAPÊUTICAS
Nitratos:
- Nitraglicerina, Nitropussiato, Isossorbida.
Ativadores de canais de K+:
- Menoxidil
Inibidor da fosfodiesterase5 
- Sildenafil
Antagonistas dos receptores de endotelina
- Bosetam
Bloqueador do receptor Alfa1
- Prasosen
Usos Clínicos
H.A
- Diminuição da resistência vascular periférica.
ICC
- Aumento do BC e diminuição do consumo de oxigênio.
Insuficiência Coronariana
- Aumento do fluxo sg e diminuição do consumo de oxigênio – Angina pectoris, não obstrutiva.
Doença Vascular Periferica
- Aumento do fluxo sanguíneo para a área isquêmica
Hemostasia
- Menos sangramento no campo cirúrgico.
Impotência: Aumento da função erétil. 
Farmacocinética
Uso na emergência feita pela via enteral-sublingual. Início de 2 a 4 minutos e duração de 30-60min.
Outra forma: Inalação.
Efeitos Adversos
Vasodilatadores:
Hipotensão
Taquicardia
Nitratos Vasodilatadores:
Cefaleia e Metemoglobinemia
Hidralazina:
Face Avermelhada
Minoxidil:
Retenção de Sódio e Hipertricose
Sildenafil:
Hipotensão, estimulo reflexo do coração, dispepsia e refluxo gastro-esofágico.
Anti-Lipidêmicos
Todos os lipídeos são transportados no sangue por lipoproteínas. As Apo proteínas serviram como receptores ou moléculas ligantes
Triglicerídeos: Uma molécula de glicerol ligados a ácidos graxos. Formam a Acetil-Coa para converter o colesterol.
Sem colesterol: Não se forma a membrana / Acumulo de colesterol: Problemas.
Tipos de Lipoproteínas
Chylomicron: Muitos triglicerídeos. Transporta ácidos graxos, encontrada no intestino e no fígado. 
Chylomicron remanescentes: Perdem glicerídeos. Encontrada no intestino e fígado.
VLDL: Reduzindo o tamanho, fornece subs. ao organismo.
LDL: Baixo triglicerídeos. Aumento de colesterol. Encontrado no fígado e nos tecidos.
HDL: Retira colesterol do tecido e leva para o fígado. 
A Apo proteína (ApoC2) juntamente com a insulina, vai ativar a enzima lipoproteína lipase, que importante na liberação de triglicerídeos, fornecendo assim ácidos graxos para o tecido.
LDL: A Apo proteína B-100, é ligante ao receptor presente em todos os tecidos, fornecendo colesterol para os mesmos.
HDL: Apo A1, C3 E A3. Importante na ligação do HDL ao fígado. 
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
Intestino: Bile Chylomicrons: Não vao direto para os tecidos, pois existe uma quantidade X de colesterol para célula. O sangue turva pela quantidade de chylomicrons que tem. 
CAPILAR (Encontram a lipase que quebra os quilomicrons, transformando em quilomicrons remanescentes, VLDL E HDL. Já fornece triglicerídeos, ácidos graxos e concentram o colesterol. 
 Vai para o fígado IDL: Degradação aos poucos, em concentrações menores.
LDL: Fígado produz e exporta colesterol para os tecidos
- ApoB-100 se liga ao receptor, fazendo endocitose. O que causa a quebra da molécula expondo seus componentes utilizados para armazenamento, formação de membrana e hormônios. 
- Acetil-Coa: Produção celular independente/ Transformada em 3-Hidro-E-Metil-Glutaril-Co-A que gera colesterol através da HMG-Coa redutase.
O aumento de colesterol na célula: Inibe a produção natural de colesterol e diminui a síntese da proteína do receptor B-100.
Como tratar as Hiperlipidemias?
1)Eliminar os riscos;
2)Dieta do individuo;
3)Uso de Medicamento;
Classes Farmacológicas
ESTATINAS: Sintéticos e não Sintéticos.
- Sinvastatina; Atorvastatina; Lovastatina; Rosuvastatina. 
FIBRATOS: Muitos efeitos colaterais.
- Fenofibrato; Genfifrozila.
Inibidores da Absorção de Colesterol: Uso em Hospital.
- Ezetimiba e resinas ligantes de ácidos biliares.
ÁCIDO NICOTÍNICO: Efeitos Adversos.
- Niacina;
DERIVADOS DO ÓLEO DO PEIXE: Ômega-3.
ESTATINAS
Possui foco na redução de LDL-Colesterol, quando o fármaco for sintético. 
 Difere pelo preço e farmacocinética e farmacodinâmica: Duração prolongada e rápida ação.
MECANISMO DE AÇÃO
Local de Ação: HMG-CoA Redutase. Reduz a quantidade de colesterol, principalmente o LDL-Colesterol.
Dependendo do indivíduo, faz se uso da sinvastatina associada a outro fármaco. Quanto maior a dose, maior o efeito colateral. Sinvastatina: Pró-Farmaco = Melhor ação do fármaco.
Funções das Estatinas: 
Reduz a chance de trombose;
Diminuem a ativação plaquetária;
Inibem a exposição dos fatores teciduais.
Redução do fluxo e da viscosidade sanguínea.
Reduz o surgimento dos fatores e mediadores inflamatórios. 
USOS CLINICOS
Associadas com fibratos, reduzem os triglicerídeos, LDL e VLDL.
Reduz o risco de AVC, demência, Alzheimer causada pela diminuição da aterogênese.
EFEITOS ADVERSOS
Dor Muscular;
Disfunção Hepática;
Rara e tóxica: Rabdomiólise= Desintegração do musculo esquelético, excreção de mioglobina na urina e lesão renal.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Pró-Fármacos: Metabolizados pela P450 3 A 4.
- Itraconazol, Ciclosporina e eritromicina. Aumentam as estatinas não sintéticas.
Barbitúricos Aumentam a atividade da enzima, o que diminui a quantidade de estatinas.
FIBRATOS
Age nos moduladores hormonais da célula. PPAR alfa ativa um fator de transcrição, que aumenta as Apo proteína, que consequentemente aumenta a quantidade de HDL-Colesterol. A lipoproteína lipase, vai reduzir a quantidade de triglicerídeos circulantes, o que reduz VLDL (Reduz a inflamação).
Aumenta o efluxo de colesterol, ou seja, chega no fígado e é eliminado pela bile. Acontece o aumento de HDL (fígado está precisando de colesterol). 
Usos Clínicos
Hipercolesteramia Familiar 4 e alterações lipídicas mistas
Diabetes tipo 2.
Efeitos Adversos
Desconforto no TGI
Colitíase
Carcinoma
Suícidio
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
Potencializa a varfarina.
ESTATINA + FIBRATO = Risco aumentado para Rabdomiólise.
ÁCIDO NICOTINICO
Exerce múltiplos efeitos sobre as lipoproteínas e tem menor custo.
Agem nos adipócitos, fígado e vasos:
Adipócitos: Niacina. Inibe a quebra da molécula de armazenamento de Ac.Graxos. Reduzem o Ac.Graxo na circulação, e diminui o VLDL, LDL Triglicerídeos.
Fígado: Favorece o surgimento da molécula de HDL, por: 
- Apoproteína A
- Redução da recaptação de HDL.
Vasos: Diminui a massa de colesterol estratificado que favorece o aumento da molécula de LDL que diminui a chance do LDL entrar na célula.
NIACINA: Hipercolesteramia 4 e Diabetes tipo 2. Diminui LDL e triglicerídeos. 
Efeitos Adversos
Rubor facial
Prurido
REZINAS
Se ligam aos ácidos biliares. Intestino, na luz intestinal.
As rezinas possuem Cl, e por isso capturam o acido biliar. Elas trocam o Cl pelo acido biliar, o que não favorece sua absorção por ter carga, e sai nas fezes. Diminui a recirculação enterro-hepatica, o que diminui o colesterol na circulação, e consequentemente o LDL-Colesterol.
Reação Adversa:
Cloro absorvido.
Eliminação de acido biliar.