Viroses Dermotrópicas I Família Herpesviridae

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Viroses Dermotrópicas I 
Família Herpesviridae
Disciplina MIP00085- Microbiologia Geral
Curso: Odontologia
Professora: Adriana de Abreu Corrêa
(adrianacorrea@id.uff.br)
2014/01
Introdução
Na prática odontológica...
Os estudantes
de odontologia devem estar 
informados sobre os grupos dos
herpesvírus, pois a maioria deles 
causa infecção oral ou está
intimamente associada aos tecidos 
orofaciais e à saliva.
Introdução
Do Grego...HERPEIN= RASTEJAR
• Capacidade de produzir infecções latentes
Ausência de replicação viral, excreção e sinais 
clínicos
DNA permanece no núcleo de células 
Reativação em situações de estresse
• Muitos produzem infecções inaparentes ou leves 
em seus hospedeiros
• Diversos vírus de importância em Medicina 
Humana e Veterinária
Unlike love, herpes is forever!!!!
Classificação
Divisão em três Subfamílias 
Análise Genética de uma 
Proteína do envelope 
viral
•Alphaherpesvirinae (Latência em Nervos 
Sensoriais) 
•Betaherpesvirinae (Latência em Glândulas 
Secretórias e Rins em geral)
•Gamaherpesvirinae (Latência em Células 
Linfóides)
Classificação
NOME COMUM DESIGNAÇÃO SIGLA SUBFAMÍLIA
Herpes Simplex Vírus 1 Herpesvírus humano 1 HSV-1 α
Herpes Simplex Vírus 2 Herpesvírus humano 2 HSV-2 α
Vírus da Varicela-Zoster Herpesvírus humano 3 VZV α
Vírus Epstein-Barr Herpesvírus humano 4 EBV γ
Citomegalovírus Herpesvírus humano 5 CMV β
Vírus Herpes Humano tipo 6 Herpesvírus humano 6 HHV-6 β
Vírus Herpes Humano tipo 7 Herpesvírus humano 7 HHV-7 β
Vírus Herpes Humano tipo 8 Herpesvírus humano 8 HHV-8 γ
Herpesvirus Humanos
Estrutura Viral
• 120 a 300 nm de diâmetro
• Genoma DNA de fita dupla Linear (125-235 Kb)
• Capsídeo - simetria icosaédrica
• Tegumento com proteínas e enzimas virais
• Envelope lipoproteíco com espículas de glicoproteínas
Herpesvirus
Envelope
Nucleocapsideo
Sensíveis a solventes 
lipídicos, pH ácido, 
álcool, radiação UV e 
gama, +/- termolábil. 
Replicação Viral
Os Herpesvírus apresentam 2 ciclos distintos: 
Lítico e Latente
Coordenados e Regulados em três fases:
 Genes e Proteínas precoces imediatos [α]
(Immediate Early)
 Genes e Proteínas precoces [β]
(Early)
 Genes e Proteínas tardias [γ]
(Late)
Fonte: Virologia Veterinária, Flores et al, 2007
Replicação Viral: Ciclo Lítico
Adaptado de Virologia Veterinária, Flores et al, 2007
Replicação Viral: Latência
Herpesvírus Humanos
Herpesvírus Humanos:
•Patogenia e Patologias 
Relacionadas
•Manisfestações Clínicas
•Diagnóstico, Prevenção e 
Controle
Herpesvírus Humanos
1. Herpes Simplex Vírus 1 e 2 (HSV-1 e 2)
Subfamília: Alphahespesviridae
Gênero: Simplexvírus Contato Direto, Íntimo e Pessoal
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Patogenia HSV-1:
Infecção 
assintomática
Porta de entrada – Orofaringe
Infecção sintomática
(Infecção Primária) - 3 a 5 
dias e Recuperação
Latência – Gânglio 
Trigêmio
Recorrência
Infecção 
Secundária
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Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas 
ao HSV-1:
• Herpes Orofaríngeo
• Ceratoconjuntivite
• Eczema herpético
HERPES na pele PERIBUCAL 
e SEMIMUCOSA LABIAL
Período Prodrômico
Período da Doença (clínico 
ativo)
Período da Recuperação
HERPES na REGIÃO INTRABUCAL
HERPES + INFECCÇÃO SECUNDARIA POR BACTERIAS 
HERPES EM PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS
GENGIVOESTOMATITE HERPÉTICA 
LESÕES ORAIS
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas 
ao HSV-1:
• Nódulo Herpético
• Encefalite
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Patogenia HSV-2:
Porta de entrada
Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal
Infecção sintomática (Infecção Primária) - 2 a 10 
dias, Recuperação
Latência – Gânglios Sacrais
Recorrência Infecção Secundária
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Manifestações Clínicas e Patologias Relacionadas 
ao HSV-2:
• Lesões Genitais
Anais e Perianais
• Infecção Intra-uterina/Herpes do Neonato
• Meningite Herpética
TRATAMENTO: ORAL, INTRAVENOSO OU TÓPICO 
COM ACICLOVIR OU VALACICLOVIR
Herpesvírus Humanos tipo 1 e 2
Epidemiologia
• Ser - humano : único hospedeiro 
• Distribuição mundial
• Transmissão por contato com secreções infectadas
• 90% das primo infecções são inaparentes (assintomáticas)
• HSV-1
• É provável que seja o vírus mais constantemente encontrado em
humanos (>>>metade da população +)
• HSV-1: contato com saliva - primeiro contato de 6 meses a 3 anos
• Estabelece um estado de portador por toda a vida !
• HSV-2
• Contato sexual, mãe infectada passa para o feto pelo parto,
transplacentária
• DST: 500.000 novos casos por ano
• Abortos espontâneos em mães com 20 semanas de gestação
Herpesvírus Humano Tipo 3
2. Vírus da Varicela-Zoster (VZV)
Subfamília: Alphahespesviridae
Gênero: Varicellovírus
•Período de Latência na raiz dorsal ou gânglios dos 
nervos cranianos
•Causa: varicela (Catapora) & Herpes Zoster (Cobreiro)
Patogenia VZV:
Porta de entrada
Vias Respiratórias, raramente conjuntiva ou pele
Multiplicação do vírus no local de contaminação –
VIREMIA PRIMÁRIA 
Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço 
VIREMIA SECUNDÁRIA (após 11-13 dias) disseminando-se por todo o 
corpo e pele - exantema vesículo-pustular dérmico, febre e sintomas 
sistêmicos – Varicela (= CATAPORA)- INFECÇÃO PRIMÁRIA
Herpesvírus Humano Tipo 3
LATÊNCIA .... REATIVAÇÃO...HERPES ZOSTER
Herpesvírus Humano Tipo 3
Herpesvírus Humano Tipo 3
• A transmissão é por via respiratória ou pelo contato com
vesículas cutâneas;
• Os pacientes são contagiosos antes e durante os sintomas;
• Lesões são fonte de vírus para indivíduos não imunizados;
• Varicela - surtos epidêmicos - inverno e início primavera;
• Varicela - gestante – feto (1 a 4 semanas antes nascimento)
- catapora grave ou fatal.
Epidemiologia
3. Vírus Epstein-Barr (EBV)
Subfamília: Gamahespesviridae
Gênero: Lymphocryptovirus
Herpesvírus Humano tipo 4
•Descoberto em 1964: Estudo sobre Linfoma de Burkitt, 
em Londres, por Dr. Anthony Epstein e participação de 
sua aluna Yvone Barr;
•EBV-1 e EBV-2 circulantes na população mundial;
•Latência em Linfócitos B;
•Vírus ONCOGÊNICOS.
Tecido Linfóide: infecta Células B
Herpesvírus Humano Tipo 4
Patogenia EBV: 
Porta de entrada
Orofaringe
Replicação:
Epitélio e Glândulas Salivares 
Disseminação por viremia ou pelos linfócitos infectados, 
atinge fígado e baço.
Incubação 4-7 dias 
Assintomática Sintomática 
LATÊNCIA
Leucoplasia pilosa oral,
Tumores
Mononucleose 
Infecciosa
Manifestações clínicas
1. Mononucleose Infecciosa
Infecção
primária
Herpesvírus Humano tipo 4
Febre
Fadiga
Faringite
Edema 
Linfonodos
Alterações CutâneasPetéquias no PalatoAlterações Hematológicas
Esplenomagalia
Herpesvírus Humano tipo 4
Manifestações clínicas
2. Leucoplasia Pilosa Oral
Infecção
secundária
Placas Brancas, 
uni ou 
bilaterais, não 
malignas
3. Carcinoma de nasofaringe 
Aumento do nódulo 
linfóide cervical 
Herpesvírus Humano tipo 4
Manifestações clínicas
4. Linfoma de Burkitt
5. Linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin
Prevenção e controle
•Não existem drogas anti-virais contra o EBV
•O tratamento é sintomático: 
•Radioterapia, Quimioterapia, Cirurgias
•Vacinas estão em fase de testes
• Hidratação adequada
• Analgésicos
• Antitérmicos
• Anti-inflamatórios não-esteróides• Sprays de garganta
• Repouso
Herpesvírus Humano tipo 4
Epidemiologia
• + de 90% dos indivíduos infectados - eliminam o
vírus durante toda a vida ;
• Populações carentes: infância, transmissão: saliva
sobre dedos ou fômites;
• Populações economicamente diferenciadas: início da
idade adulta, rota usual : beijo;
• Ocorre no outono, inverno e primavera;
• Infecção produz imunidade por toda vida
Herpesvírus Humano tipo 4
4. Citomegalovírus (CMV) 
Subfamília: Betahespesviridae
Gênero: Citomegalovírus
• Afinidade especial por glândulas salivares e 
endócrinas
Herpesvírus Humano Tipo 5
TRANSMISSÃO
• contaminação com líquidos biológicos (saliva, sangue, 
sêmen, secreção vaginal, urina, leite materno)
• via transplacentária  INFECÇÃO CONGÊNITA
• transplante de órgãos
Tecido Linfóide
Monócitos, Polimorfonucleares, Linfócitos T, Células Endoteliais
Herpesvírus Humano Tipo 5
Patogenia CMV: 
Porta de entrada
Trato Respiratório Superior
Replicação:
Glândulas Salivares 
Atinge o Sangue e Dissemina-se por vários Órgãos, Infecção 
Primária, Latencia e Reativação
Imunocompetentes
Congênita
Imunocomprometidos
Manifestações Clínicas Diferentes conforme estado 
Imunológico
Liberação Intermitente de 
Vírus na saliva, sangue, 
urina, lágrima e 
sêmen
Manifestações clínicas:
Síndrome de Mononucleose-
Like
(Incubação : 30-40 dias)
• Febre prolongada
• Mialgia
• Hepatosplenomegalia
• Linfocitose: linfócitos atípicos
Assintomático
MAIORIA
Infecção PRIMÁRIA em 
IMUNOCOMPETENTES
Herpesvírus Humano Tipo 5
Transmissão sexual!!!
Infecção em 
IMUNOCOMPROMETIDOS
• primária
• reativação
• reinfecção
Transplantados
• pneumonia intersticial
• hepatite
• alteração na função do órgão
• rejeição do transplante
AIDS
Infecção disseminada
• colite
• coriorretinite
• pneumonia
• encefalite
• cardite
• hepatite
Herpesvírus Humano Tipo 5
Manifestações clínicas:
Lesões na Mucosa Oral em paciente 
HIV+:
Herpesvírus Humano Tipo 5
Infecção congênita clinicamente aparente
Morte do embrião ou feto
Doença de inclusão 
citomegálica
• prematuridade
• microcefalia com encefalite e 
calcificação cerebral
• retardo crescimento intra-uterino
• coriorretinite
• surdez neurossensorial
• hepatosplenomegalia com icterícia
• pneumonia
40% das mães com infecção primária
INFECÇÃO CONGÊNITA 
• Tratamento Sintomático;
• NÂO HÁ VACINAS !!!
• ACICLOVIR NÃO TEM EFEITO!!! 
• Antivirais Indicados: 
• Não há tratamento para a gestante infectada.
• GANCICLOVIR EM DOENÇA CONGÊNITA: redução da replicação viral no 
SNC e ouvido interno
Herpesvírus Humano Tipo 5
Tratamento: 
• Ganciclovir
• Foscarnet
• Cidofovir
• Fomivirsen
Herpesvírus Humano Tipo 5
• Distribuição Mundial, endêmico, não sazonal;
• Aumento do nível de Anticorpos com o aumento da Idade;
• No Brasil, estima-se que 90% dos adultos já tiveram
contato com o CMV;
• Maior freqüência em mulheres;
• Muitos casos de Infecção Congênita elevaram o numero de
estudos direcionados: importância na Saúde Pública;
• Transmissão Vertical: transplacentária, intraparto e pelo
Leite Materno.
Epidemiologia
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
5. Vírus Herpes Humano tipo 6 e 7 (HHV-6 e 7)
Subfamília: Betahespesviridae
Gênero: Roseolovírus
•Isolados em 1986 (HHV-6) e 1990 (HHV-7): ambos 
LINFOTRÓPICOS;
•HHV-6: 2 subgrupos (A e B)
•Infecção de Células B e T: Infecção sistêmica; 
Latência no SNC (??)
• Crianças e Imunocomprometidos: mais afetados
•Ainda não está esclarecido a atuação isolada de 
HHV-7 em alguma doença humana;
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em 
CRIANÇAS
Porta de Entrada: Trato 
Respiratório Superior
Infecção Primária 
Assintomática
Infecção Primária 
Sintomática
- EXANTEMA SÚBITO 
(roséola Infantil) + otite, 
disfunção do TG e 
TR,dores no corpo
Excreção Viral na Saliva, LATÊNCIA
Herpesvírus Humanos tipos 6 e 7
Patogenia e Manifestações Clínicas do HHV-6 em 
ADULTOS IMUNOCOMPETENTES e IMUNOCOMPROMETIDOS
Porta de Entrada: Trato Respiratório Superior
Infecção Primária 
Síndrome Mononucleose like, 
linfadenopatia persistente, 
hepatite fulminante, desordens 
auto-imunes, esclerose múltipla, 
síndrome da fadiga crônica, 
infecção generalizada.
Infecção ou reativação provocam 
manifestações severas
•Por HIV+/AIDS : infecção ativa SNC, 
pneumonia, retinite
•Por fármacos imunossupressores: 
pneumonia, encefalite, hepatite, febre e 
erupções pele/mucosa,
supressão da medula – rejeição total do 
enxerto e morte.
6. Vírus Herpes Humano tipo 8 (HHV-8)
Subfamília: Gamahespesviridae
Gênero: Rhadinovirus
Herpesvírus Humano tipo 8
•Descrito em 1972, no Leste Europeu, associado ao 
SARCOMA de KAPOSI (SK);
•5 tipos Virais: A, B, C, D e E
•Neoplasia mais frequente em Homossexuais Masculinos 
e HIV+
•3 Tipos de Sarcomas: 
- SK africano: 10% tumores , agressivo após infecção HIV
-SK clássico: pacientes idosos oeste mediterrâneo, brando
-SK pós-transplante: terapia imunossupressora
Lesão: múltiplas manchas, nodulares ou
planares, extremidades, MUCOSAS e vísceras
Herpesvírus Humano tipo 8
Lesões na Mucosa Oral:
BIBLIOGRAFIA