A8 Ciclo_de_Krebs_ESA

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CICLO DE KREBS
O Ciclo de Krebs é também chamado Ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos (TCA) ou Ciclo do Ácido Cítrico
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Ciclo do ácido cítrico ou Krebs ou tricarboxílico
As células aeróbicas oxidam seus substratos à CO2 e H2O na fase da RESPIRAÇÃO CELULAR.
3 estágios
Glicose – ácidos graxos – alguns aminoácidos  acetil-CoA
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO, na qual são oxidados a CO2 e H2O, armazenando energia na forma de NADH, FADH2, GTP (armazenadores de elétrons)
Os elétrons são utilizados na cadeia respiratória fornecendo H2O + ATP (FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA)
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É a via final comum do Catabolismo para a oxidação de moléculas e obtenção de Energia
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Uma ligação fosfato de alta energia (GTP) também é formada. 
DOIS Carbonos entram no ciclo de Krebs como Acetil-CoA e DOIS Carbonos saem como CO2
Ao longo do Ciclo, QUATRO reações de óxido-redução ocorrem, formando-se 3 moléculas de NADH e uma molécula de FADH2.
CARACTERÍSTICAS GERAIS
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Isocitrato
Citrato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil-CoA
Co-A
Succinato
Fumarato
Malato
Oxaloacetato
Visão geral do ciclo de Krebs
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Passo 1: Condensação 
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Passo 2: Isomerização
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Passo 3: Saída de CO2 por enzima ligada a NAD+
Esta reação controla o funcionamento do Ciclo de Krebs
A Isocitrato Desidrogenase é uma enzima alostérica (ver adiante)
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Passo 4: Descarboxilação oxidativa (entra CoA)
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Passo 5: Fosforilação a nível do Substrato
NOTA: Esta reação não faz parte do ciclo de Krebs.
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Passo 6: Desidrogenação dependente de FAD
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Passo 7: Hidratação na dupla ligação C-C
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Passo 8: reação de desidrogenação que regenera Oxaloacetato
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Reações e Estequiometria do Ciclo de Krebs 
Reação
 
Enzima
 
Acetyl
-
CoA + Oxaloacetate + H
2
O 
 Citrate + CoA
-
SH + H
+
 
Citrate Synthase
Citrate
ó
 
cis
-
Aconitate + H
2
O
 
cis
-
Aconitase + H
2
O 
ó
 Isocitrate
 
Aconitase
 
 + NADH 
a
Ketoglutarate Dehydrogenase
 
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Glicose + 10NAD+ + 4 ADP + 2 H2O + 4Pi + 2FAD 
 6CO2 + 10 NADH + 4ATP + 2FADH2 + 6H+
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O funcionamento do Ciclo de Krebs é controlado pela atividade da Isocitrato Desidrogenase que é uma enzima alostérica
Modulador alostérico Positivo – ADP e NAD+
Modulador alostérico Negativo – ATP e NADH 
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Ciclo de Krebs é ativo quando a carga energética é BAIXA
(concentração elevada de ADP – modulador alostérico positivo)
Ciclo de Krebs é inativo ou lento quando a carga energética é ALTA
(concentração elevada de ATP – modulador alostérico negativo)
Portanto, a Carga energética da Célula regula o funcionamento da Glicólise e do Ciclo de Krebs
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Intermediários do Ciclo de Krebs são usados em processos biossintéticos 
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Onde ocorre a Fosforilação oxidativa ? 
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Fosforilação oxidativa- cadeia transportadora de elétrons. 
NADH  UQ  Citb  Citc1  Citc  Cit (a + a3)  O2 - (CN- ou CO)
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O gradiente de próton estabiliza o gradiente de voltagem.
o próton e o gradiente de voltagem provêm o mecanismo pra o acoplamento do transporte de elétron com a produção de ATP.
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Respiração anaeróbia o aceptor final é uma molécula inorgânica (ion) diferente do oxigênio
	 Degradação Anaeróbica do Piruvato - fermentação
Na fermentação falta oxigênio para regenerar o NAD+ e sobra NADH – rendimento total bem menor
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Degradação Anaeróbica do Piruvato - fermentação
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A glicólise e ciclo do ácido cítrico fornecem precursores necessário para a síntese de diversas moléculas importantes:
 
Nas plantas, os cloroplastos e mitocôndria colaboram para suprir as células com metabólitos e ATP.
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Evolucionariamente mais tardia, só surgindo com o aparecimento do O2.
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