farmacos anticonvulsivantes

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13/10/2015
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Fármacos 
Anticonvulsivantes
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Fármacos anticonvulsivantes
 Cérebro humano
◦ 10 bilhões de neurônios  1014 conexões sinápticas
◦ Canais iônicos redes neurais altamente organizadas
◦ Anormalidade dos canais iônicos ou das redes neurais convulsão
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Fármacos anticonvulsivantes
 Distúrbios convulsivos
◦ Manifestações clínicas da atividade elétrica anormal no cérebro
 Epilepsia
◦ Afecção em que o indivíduo tem tendência a sofrer convulsões
recorrentes
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 Em nível celular  período refratário
◦ Inativação dos canais de Na+
◦ Hiperpolarização mediada pelos canais de K+
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Fármacos anticonvulsivantes
Golan, 2009
Fármacos anticonvulsivantes
 As redes neurais
◦ Restringem os efeitos de
determinados potenciais de ação
a uma área definida
Golan, 2009
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 Causas
◦ Primária
 Anormalidade genética (defeito dos canais)
◦ Secundária (alteração do ambiente neuronal)
 Lesão cerebral (trauma, infecção ou crescimento tumoral)
 Doença degenerativa
 Toxinas
 Hipertermia
Fármacos anticonvulsivantes
 Distúrbio neurológico crônico caracterizado por convulsões
recorrentes
 Crises  disparo anormal e excessivo de neurônios de forma
sincronizada (população localizada ou generalizada)
 Atinge 0,5 – 1% da população
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 O tratamento é sintomático  fármacos (-) convulsão  sem cura
 A adesão ao tratamento é um problema  muitos efeitos
adversos
 A terapia medicamentosa  eficaz em 70 - 80% dos pacientes
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 Convulsões parciais
◦ Convulsões que começam focalmente
 Parcial simples
 Parcial complexa
 Parcial com generalização secundária
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 Convulsões generalizadas primárias
◦ Começam de modo geral e envolvem ambos os hemisférios
 Crises de ausência (pequeno mal)
 Convulsão mioclônica
 Convulsão tônico-clônica (grande mal)
Fármacos anticonvulsivantes
 1º - Iniciação em nível celular 
 da atividade elétrica
 2º - Sincronização dos neurônios
circundantes
 3º - Propagação para regiões
adjacentes do cérebro
Golan, 2009
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 Eletroencefalograma (EEG)  pontas interictais agudas
Rang, 2007
Fármacos anticonvulsivantes
 Sintomas  localização da atividade anormal no cérebro  A
consciência é preservada
◦ Córtex motor
 Movimentos repetitivos involuntários
◦ Córtex sensorial
 Parestesia
◦ Córtex visual
 Luzes piscando
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 Crises parciais complexas
◦ A descarga sincronizante anormal de uma pequena rede neural 
propagar para regiões adjacentes do córtex
◦ Aparecimento de manifestações clínicas adicionais  dependem da
área do cérebro acometida
Fármacos anticonvulsivantes
 Crises parciais complexas
◦ Tipicamente, os sintomas resultam da atividade anormal do lobo
temporal (tonsila cerebelar e hipocampo) ou lobo frontal
 Alteração da consciência  estado de inconsciência (30s – 2 min)
 Cessação da atividade
 Perda de contato com a realidade
 Automatismo involuntário (estalar dos lábios, apertar as mãos)
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 Crises parciais com generalizada secundária
◦ Inicia-se com sintomas de convulsão parcial simples ou complexa 
evolui para a convulsão tônico-clônica
◦ Perda da consciência
◦ Precedida de aura
Golan, 2009
Fármacos anticonvulsivantes
 Crises parciais com generalizada secundária
◦ Convulsão tônico-clônica
Fonte:http://falear.blogia.com/upload/20070916160957-epilep1.jpg
Fase tônica
contratura generallizada
Fase clônica
movimentos rítmicos de todos 
os membros 
Fase pós ictial
relaxamento
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 Surge de regiões centrais do cérebro  propaga-se rapidamente
para ambos os hemisférios
Golan, 2009
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 Crise de ausência (pequeno mal)
◦ Sincronização anormal das células tálamo-corticais e corticais
◦ Caracteriza-se por interrupções súbitas da consciência
 Olhar fixo e perplexo
 Sintomas motores ocasionais
 Piscar rápido
 Estalar dos lábios
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 Crise de ausência (pequeno mal)
◦ Eletroencefalograma (EEG)  semelhante ao sono de ondas lentas
(estágio 3)
Rang, 2007
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 Crise de ausência (pequeno mal)
Golan, 2009
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 Convulsão tônico-clônica
◦ Eletroencefalograma (EEG)
Rang, 2007
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 Mecanismos de ação
◦ Bloqueadores dos canais de Na+
◦ Bloqueadores dos canais de Ca2+
◦ Potencializadores do receptor GABAA
◦ Inibidores dos receptores do glutamato
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 Fenitoína
◦ Mecanismo de ação
 Bloqueio dos canais de Na+
 Bloqueio uso dependente
◦ Principais indicações
 Todas, exceto crises de ausência
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Ataxia, nistagmo, confusão, hipertrofia gengival, anemia megaloblástica,
hirsutismo, mal formação fetal
Fármacos anticonvulsivantes
 Carbamazepina
◦ Mecanismo de ação
 Bloqueio dos canais de Na+
◦ Principais indicações
 Todas, exceto crises de ausência
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Sonolência, vertigem, ataxia, retenção de água, neutropenia, má
formação fetal (defeito do tubo neural – espinha bífida)
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 Gabapentina
◦ Mecanismo de ação
 (-) dos canais de cálcio do tipo L
  liberação de neurotransmissores
◦ Principais indicações
 Convulsões parciais
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Sedação, tontura, ataxia, fadiga e irritação gastrointestinal
Fármacos anticonvulsivantes
 Etossuximida (Etoxin®)
◦ Mecanismo de ação
 (-) dos canais de cálcio do tipo T
◦ Principais indicações
 Crises de ausência  1º fármaco de escolha
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Náusea, anorexia, alterações do humor, irritabilidade gastrointestinal,
ataxia e sonolência
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 Valproato
◦ Mecanismo de ação
 Canais de Na+ do estado inativo
 Canais de CaV tipo T  [ ] mais altas
 (+) GABA transaminase  síntese do GABA
 (-) semialdeído succinil desidrogenase
Fármacos anticonvulsivantes
 Valproato (Depakene®)
◦ Principais indicações
 Convulsões generalizadas idiopáticas
 Crise de ausência que não respondem a etossuximida  2º fármaco de
escolha
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Náusea, queda de cabelo, ganho de peso, irritação gastrointestinal,
ataxia, sedação, tremor, má-formação fetal (defeitos no canal neural –
espinha bífida), lesão hepática (raro)
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 Lamotrigina
◦ Mecanismo de ação
 Bloqueio dos canais de Na+
 Parece bloquear os CaV tipo T
◦ Principais indicações
 Convulsão parcial e tônico-clônica
 Efetiva na crise de ausência atípica  3º fármaco de escolha
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Ataxia, visão turva, tonteira, sedação e erupção cultânea
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 Fenobarbital
◦ Mecanismo de ação
 Potencialização gabaérgica
 Atividade agonista fraca no receptor
GABAA
◦ Principais indicações
 Todas, exceto crises de ausência
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Sedação, ataxia, confusão, tontura e depressão
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 Benzodiazepínicos
◦ Mecanismo de ação
 Potencialização gabaérgica
◦ Principais indicações
 Todas,exceto crises de ausência
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Sedação, ataxia, confusão, tontura
Fármacos anticonvulsivantes
 Benzodiazepínicos
◦ Atua especificamente sobre os receptores GABAA no núcleo reticular
 impede a hiperpolarização do tálamo mediada pelo GABA
 Inativa indiretamente os CaV tipo T  4º fármaco de escolha para as crises
de ausências
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 Vigabatrina
◦ Mecanismo de ação
 (+) GABA transaminase (ligação irreversível)
◦ Principais indicações
 Todos os tipos  parece ser eficaz em pacientes resistentes a outros
fármacos
◦ Principais efeitos indesejáveis
 Psicose, agressão, sonolência, confusão, irritabilidade e depressão
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Fármacos 
Anticonvulsivantes
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
anacarolinacc@yahoo.com.br