6_Farmacologia do SNA_2020

TELMA LÉLIA SCHULTZ

11/03/2024

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO SNA
ENFERMAGEM
Professora MSc. Telma Lélia Gonçalves Schultz de Carvalho
Santarém
2020
1
CICLO BIOLÓGICO
SOBREVIDA

Nasc. Pub Ad Senescência MORTE
DEPENDE DE FATORES
AMBIENTAIS E BIOLÓGICOS
2
FARMACOLOGIA APLICADA AOS SISTEMAS BIOLÓGICOS
SISTEMA CIRCULATÓRIO
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
FARMACOLOGIA
SNP
SISTEMA HEMATÓPOIÉTICO
SISTEMA DIGESTÓRIO
SISTEMA
URINÁRIO
SISTEMA ENDÓCRINO
SNC
SISTEMA RESPIRATÓRIO
3
Sistema nervoso
O sistema nervoso é o responsável pela interação do organismo com o ambiente, sendo quem interpreta e produz respostas para estímulos gerados pelo próprio organismo e pelo meio. Este pode ser dividido em:

-Sistema Nervoso Central – composto pelo encéfalo e medula espinal.
-Sistema Nervoso Periférico – composto por nervos e gânglios difundidos por todo o organismo.
4
Lembrando …
1. Sistema nervoso
central:
Médula espinhal
Encéfalo:
Cérebro
Cerebelo
Tronco encefálico:
Mesencéfalo
Ponte
Bulbo
5
Lembrando …
2. Sistema nervoso periférico (motor):
Nervos e Gânglios
Rama aferente – levam para o SNC
Rama eferente – levam do SNC
para os órgãos efetores
6
Lembrando …
2. Sistema nervoso periférico (motor):
Nervos:
Espinhais – 31 pares (medula espinhal)
Cranianos – 12 pares (encefalo)
Gânglios:
SNAP (Sist.Nerv.autonomo parassimpático)
SNAS (Sist.Nerv.autonomo simpático)
7
Lembrando …
Sistema nervoso somático
(voluntário - esquelético)
Sistema nervoso autônomo
ou vegetativo ( musc.lisa)
- Sistema nervoso simpático
- Sistema nervoso parassimpático
8
SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)
Todos os estímulos do nosso ambiente causam, nos seres humanos, sensações como dor e calor. Todos os sentimentos, pensamentos, programação de respostas emocionais e motoras, causas de distúrbios mentais, e qualquer outra ação ou sensação do ser humano, não podem ser entendidas sem o conhecimento do processo de comunicação entre os neurônios (SINAPSES).
- A maioria das sinapses utilizadas para transmissão do sinal no sistema nervoso central da espécie humana são as sinapses químicas, que sempre transmitem esse sinal em uma direção, ou seja, possuem uma condução unidirecional.
Essa é uma característica importante desse tipo de sinapse, permitindo que os sinais atinjam alvos específicos. Esse evento se inicia com a secreção de uma substância química chamada neurotransmissor, que irá atuar em proteínas receptoras presentes na membrana do neurônio subsequente, promovendo a excitação ou inibição.
9
SINAPSE
10
SINAPSE
Vesículas pré sinápticas
Responsável pela liberação do neurotransmissor
Existem 3 tipos de vesículas intra axonais:
1- Agranulares – associadas a acetilcolina.
2- Granulares pequenas – liberam noradrenalina.
3- Granulares grandes – liberam noradrenalina, serotonina ou outros.
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SINAPSE
Substância química liberada pela terminação nervosa.
Interação com seus receptores, estimulando ou inibindo a célula.
FUNÇÃO:
contração e relaxamento muscular
secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
Estimula produção de enzima; hormônios
Regulam o SNC
Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
Neurotransmissores:
12
SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)
As substâncias neurotransmissoras mais conhecidas são:
acetilcolina,
norepinefrina,
epinefrina,
histamina,
GABA (ácido gama-
Aminobutírico),
glicina,
Serotomina,
glutamato.
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Molécula transmissora Derivada de Local de síntese
Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpáticos
Serotonina
5-Hidroxitriptamina (5-HT) Triptofano SNC, células cromafins do trato digestivo, células entéricas
GABA Glutamato SNC
Glutamato SNC
Aspartato SNC
Glicina Espinha dorsal
Histamina Histidina Hipotálamo
Metabolismo
da epinefrina Tirosine Medula adrenal, algumas células do SNC
Metabolismo da
norepinefrina Tirosina SNC, nervos simpáticos
Metablolismo da
dopamina Tirosina SNC
Adenosina ATP SNC, nervos periféricos
ATP nervos simpáticos, sensoriais e entéricos
Óxido nítrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal
SNC: conectado ao resto do corpo por meio de fibras nervosas. Estas fibras se conectam aos receptores sensoriais, a órgãos internos e músculos. Todas essas fibras nervosas que irradiam do encéfalo e da medula espinal são denominadas Sistema Nervoso Periférico.
Dentro do SN, temos o Sistema Nervoso Autônomo: relacionada ao controle involuntário (respiração, circulação do sangue, temperatura e digestão).
Principal responsável pelo controle automático do corpo frente às diversidades do ambiente (homeostase fisiológica).
Apesar de se chamar SNA, não é independente do restante do SN.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA)
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA)
SNA: constituído por um conjunto de neurônios que se encontram na medula e no tronco encefálico. Estes, através de gânglios periféricos, coordenam a atividade da musculatura lisa, da musculatura cardíaca e de inúmeras glândulas exócrinas.
Função: Enerva a maioria dos tecidos. Mantém o equilíbrio interno do corpo. Estimula a musculatura lisa, cardíaca e glândulas.
Divisão: Simpático e Parassimpático.
Neurotransmissores:
SNA simpático  noradrenalina e adrenalina;
SNA parassimpático  acetilcolina.
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA)
SNC X SNA
17
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
18
No SNAS, os neurônios pré-ganglionares, isto é, aqueles que interligam a medula espinal ao gânglio nervoso, são curtos, e as fibras pós-ganglionares são longas. Essas fibras liberam Nor nos tecidos alvos, os quais têm receptores alfa e beta. Além disso, existe a inervação direta das suprarrenais (adrenais), as quais, sob o efeito da descarga rápida e imediata da Ach pelo SNA simpático, liberam Epi (Ad) e NE na corrente circulatória Como exceção, as fibras que inervam as glândulas sudoríparas, apesar de serem consideradas parte do SNA simpático, liberam Ach no tecido-alvo.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
No SNAP, as fibras pré-ganglionares são longas e descarregam Ach no gânglio, e as fibras pós-ganglionares (curtas) também liberam Ach nos tecidos-alvo, que apresentam unicamente receptores muscarínicos. Todos os gânglios, tanto aqueles da divisão simpática quanto os da parassimpática, apresentam apenas receptores nicotínicos. Receptores nicotínicos similares aos ganglionares e que também são ativados pela Ach estão presentes no sistema motor (Fig. D), o qual não faz parte do SNA.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
SNA
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SNA
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA
PARASSIMPÁTICO
NORADRENALINA
ADRENALINA
SIMPÁTICO
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NEUROTRANSMISSORES
PARASSIMPÁTICO ACETILCOLINA
SIMPÁTICO NORADRENALINA
Receptores Colinérgicos
Receptores Adrenérgicos
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Imagem: Guyton - Fisiologia Humana - 5ª ed. 1981 (Ed. Interamericana)
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
NORADRENALINA
ACETILCOLINA
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Sistema simpático (SNAS)
Luta ou fuga
(situações de stress)
Origem: Toracolombar
Fibras ganglionares:
Pré: curta
Pós: longa
Sistema parasimpático (SNAP)
Restauração ou manutenção
(estado de repouso, descanso,
digestão, calma)
Origem: Craniossacral
Fibras ganglionares:
Pré: longa
Pós: curta
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - SNA
Sistema simpático (SNAS)
FC e PA
Midríase
Desvio de sangue para
músculos esqueléticos
Broncodilatação
Ejaculação
Glicemia aumentada
Sistema parasimpático (SNAP)
FC e PA
Miose
Contração da bexiga
Relaxamento dos
esfíncteres
Broncoconstrição
Ereção (aumento do sangue no órgão)
Aumento das secreções
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FARMACOLOGIA DOS COLINÉRGICOS E ANTICOLINÉRGICOS
OU DROGAS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO PARASSIMPÁTICO (SNAP)
Neurotransmissor Natural: ACETILCOLINA
Efetor da contração muscular (junção neuromuscular);
Transmissor das junções pré-ganglionares no SNA;
Receptores:
Nicotínico  gânglio, junção neuromuscular;
Muscarínico  parte efetora do sistema parassimpático.
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Neurotransmissão Colinérgica Neurônio-Neurônio
A acetilcolina (Ach) é o neurotransmissor do SNAP e está presente nas terminações das fibras pré- ganglionares do SNAP, além de inervar praticamente todos os órgãos. O neurotransmissor é sintetizado no citosol do neurônio a partir da acetilcoenzima A (acetil-CoA) e da colina. A acetil-CoA tem origem mitocondrial, e a colina provem do meio extracelular. A colina é transportada ativamente (dependente de ATP e Na+) para dentro do axônio.
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Neurotransmissão Colinérgica Neurônio-Neurônio ou Neurônio-Célula Efetora
33
34
Neurotransmissão Colinérgica Neurônio-Placa Motora
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1) Síntese da Acetilcolina
É sintetizado no citosol do neurônio a partir da coenzima A (mitocôndria) e da colina (fenda sináptica).
Coenzima A
Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
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3) Liberação de Acetilcolina:
Ocorre um potencial de ação ou impulso nervoso que chega a terminação nervosa levando a despolarização da membrana.
aumenta permeabilidade ao cálcio - desencadeia um influxo de cálcio do extracelular para o citoplasma do neurônio – leva a liberação Ach.
Este aumento de cálcio faz com que as vesículas intraneuronais se fundam com a membrana celular e permitam a extrusão do seu conteúdo na fenda sináptica.
2) Estocagem da Acetilcolina
Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal axônico).
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4. Ligação com o receptor:
A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor (colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores) pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-sináptico do nervo terminal.
Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos
Muscarínicos ou M colinérgicos
5. Remoção da Acetilcolina
A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:
1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.
2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3. Ser recaptada.
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Síntese, armazenagem, liberação, degradação
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RECEPTORES
Muscarínicos:
M1, M2, M3, M4 e M5
Nicotínicos:
Nm (N1), Nn (N2)
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Receptores Muscarínicos
São receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G, presentes no corpo humano e animal.
São estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma cascata intracelular que é responsável pelas respostas ditas "muscarínicas“.
Devem o seu nome à muscarina, um fármaco presente no cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes receptores. A muscarina produz todos os efeitos da acetilcolina nas junções neuroefetoras parassimpáticas pós-ganglionárias.
O seu antagonista clássico é a atropina, produzido, por exemplo, pela planta Atropa belladonna.
Amanita muscaria
Atropa belladonna.
41
Receptores Muscarínicos
Receptores muscarínicos:
5 receptores distintos
M1: neurais
M2: cardíacos
M3: glandulares/ musculares lisos
M4 e M5: SNC
Papel funcional não está bem elucidado.
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Receptores nicotínicos
Receptores nicotínicos: são canais iônicos na membrana plasmática de algumas células, cuja abertura é desencadeada pelo neurotransmissor acetilcolina, fazendo parte do sistema colinérgico.
O seu nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para estes receptores, a nicotina, extraída da planta Nicotiana tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito é o curare (d-tubocurarina).
Nicotiana tabacum
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Receptores nicotínicos
Divididos em três classes principais:
Muscular = são confinados à junção neuromuscular esquelética
Ganglionar = responsáveis pela transmissão nos ganglios simpáticos e parassimpáticos
Do SNC = encontram-se disseminados no cérebro e são heterogêneos quanto a sua composição
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Drogas Nicotínicos
Atuação sobre o receptor do tipo ganglionar:
Carbacol: instrumento experimental.
Trimetafan: uso clínico, porém raro.
Principal efeito sobre sistema cardiovascular.
Redução da pressão arterial na cirurgia e em emergências.
Ação curta
Atuação sobre o receptor do SNC
Mecamilamina:
Inicialmente utilizada para redução da PA (1950).
Adesivos contra dependência nicotínica.
Estudos para uso de adesivos para o tratamento de alcoolismo.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS (M e N)
RECEPTOR LOCALIZAÇÃO AÇÃO
M1 Célula parietal da mucosa gástrica;
Plexo entérico;
SNC Resposta de formação de HCl;
 motilidade intestinal;
Ativação do SNC
M2 Coração;
Terminal nervoso  freqüência cardíaca;
 força de contração;
 liberação de neurotransmis-sores
M3 Músculo liso;
Glândulas exócrinas;
Endotélio Contração;
Ativação;
Liberação de óxido nítrico
Nm Junção neuromuscular  despolarização
Nn Ganglionar  despolarização
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Há três classes principais de drogas que atuam no SNA:
1- Drogas Agonistas colinérgicos: que imitam a ação do neurotransmissor acetilcolina;
2- Drogas Anticolinesterásicas (que inibem a degradação da acetilcolina nos locais receptores colinérgicos);
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas: que bloqueiam os receptores muscarínicos, mas não os nicotínicos.
Drogas que atuam no SNA
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Droga ou medicamento agonista colinérgico: são os caracterizados pelos efeitos que produzem de modo semelhante aos da acetilcolina, e, agindo ao nível da sinapse colinérgica (SNAP).
As agonistas colinérgicos ou parassimpaticomiméticos ou colinomiméticos são distribuídos em três grupos:
-Agonistas nicotínicos: Não têm aplicação terapêutica;
-Agonistas muscarínicos (colinérgicos diretos);
-Colinérgicos indiretos (anticolinesterásicos): Inibidores da AChE.
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Agonistas colinérgicos de ação direta, também denominados de colinérgicos diretos ou colinomiméticos diretos ou parassimpaticomiméticos diretos: que agem nos receptores colinérgicos como agonistas, ativando esses receptores e desencadeando respostas semelhantes às provocadas pela estimulação do parassimpático.
Os alcaloides vegetais são outra classe de fármacos de ação direta. São representados basicamente pela muscarina (proveniente de um cogumelo chamado Amanita muscaria) e pela pilocarpina (Pilocarpus jaborandi). Enquanto a muscarina tem efeitos exclusivamente mediados pelos receptores muscarínicos, a pilocarpina tem efeitos muscarínicos e nicotínicos, sendo usada em odontologia.
49
1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Agonistas colinérgicos de ação direta, também denominados de colinérgicos diretos ou colinomiméticos diretos ou parassimpaticomiméticos diretos: que agem nos receptores colinérgicos como agonistas, ativando esses receptores e desencadeando respostas semelhantes às provocadas pela estimulação do parassimpático.
Exemplos de Drogas:
Acetilcolina;
Betanecol;
Carbacol;
Cevimelina;
Pilocarpina.
Odontologia: Cevimeline ( Evoxac ) – sialogogo (xerostomia = boca seca)
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Sistema Cardiovascular:
 Freqüência cardíaca- bradicardia (M2);
Vasodilatação;
 Pressão (M3) ;
Sistema Respiratório:
Constrição e ativação de glândulas mucossecretoras (M3);
Farmacodinâmica: Imitam a Ach ao se ligarem aos receptores colinérgicos.
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Trato Gastro-intestinal:
 motilidade (M1/M3);
Trato urinário:
Aumento da contração da bexiga;
Esvaziamento da via urinária (M1/M3);
Olho:
 pressão intraocular;
Contração das pupilas;
Efeitos centrais (M1):
Tremor, hipotermia;
 atividade locomotora.
Ativação de glândulas.
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Atonia de bexiga, retenção urinária.
Transtornos do TGI (distensão abdominal)
Redução da pressão ocular (glaucoma)
Tratar a hipofunção das glândulas salivares
Farmacoterapêutica:
Com outras drogas colinérgicas que estimulem ainda mais seu efeito-risco de toxidade (neostigmina, edrofônio);
Com drogas anticolinérgicas que reduzem seu efeito (atropine, beladona, escopolamina);
A quinidina diminui a eficácia dos agonistas colinérgicos.
Interações Medicamentosas:
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam
no SNA
Náuseas e vômitos;
Cólicas e diarreias;
Visão turva;
Diminuição da FC e PA;
Falta de ar;
Sialorreia e sudorese.
Reações Adversas:
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
Acetilcolina:
NÃO é usada terapeuticamente  totalmente hidrolisada pela AChE.
Pilocarpina:
Uso: Glaucoma;
Não hidrolisada pela AChE;
Atravessa barreiras cefálicas;
Reação adversa: Miose, lacrimejamento.
Enquanto a muscarina tem efeitos exclusivamente mediados pelos receptores muscarínicos, a pilocarpina tem efeitos muscarínicos e nicotínicos, sendo usada em odontologia para aumentar a salivação.
Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.
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1- Agonistas colinérgicos
Drogas que atuam no SNA
O betanecol (Liberan))
Estímulo da micção;
Motilidade do trato gastrointestinal;
Não atravessa barreiras cefálicas.
Devido a ação de estimular o músculo detrusor da bexiga, e, relaxar o trígono e o esfíncter, provocando a expulsão da urina, o betanecol é utilizado para estimular a bexiga atônica, principalmente no pós-parto, e, na retenção urinária não-obstrutiva pós-operatória.
Efeitos adversos: Efeitos adversos da estimulação colinérgica generalizada, como a queda da pressão arterial, a sudorese, a salivação, o rubor cutâneo, a náusea, a dor abdominal, a diarréia e o broncoespasmo
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos – embora não tenham ação direta sobre os receptores colinérgicos, são drogas que proporcionam maior tempo da ação da acetilcolina, inibindo a enzima que tem o poder de destruir a acetilcolina, portanto, os inibidores da acetilcolinesterase ou anticolinesterásicos.
- Estes inibidores da acetilcolinesterase podem ser reversíveis e irreversíveis.
Pouca seletividade = muitos efeitos adversos
Exemplos de Drogas:
Ambenônio; - Fisiostigmina;
Donepezil; - Tacrina.
Edrofônio;
Galantamina;
Neostigmina.
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Farmacoterapêutica:
Redução da pressão ocular (glaucoma);
Aumentar o peristaltismo TGI;
Contração muscular (Miastenia grave);
Antídoto para drogas anticolinérgicas, antidepressivas tricíclicas, alcaloides da beladona e opióides;
Tratamento da demência: Alzheimer (Donepezil; Tacrina e Galantamina).
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Interações Medicamentosas:
Com outras drogas colinérgicas;
Carbamazepina, dexametasona, fenitoína, fenobarbital;
Antibióticos minoglicosídeos, anestésicos, anticolinérgicos, corticoides;
Efeitos da Tacrina aumentados por ADM como inibidores do P-450 (cimetidina e eritromicina);
Reações Adversas:
Arritmias cardíacas; - Anorexia;
Náuseas e vômitos; - Prurido.
Diarreia;
Convulsões;
Cefaleia;
Insônia;
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação: inibem a enzima acetilcolinesterase, prolongando a ação da acetilcolina;
Provocam a potencialização da transmissão colinérgica nas sinapses autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular.
Estes anticolinesterásicos podem ser:
reversíveis, se a ação não for prolongada, e,
irreversíveis, se esta ação for prolongada.
60
Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Drogas anticolinesterásicas reversíveis: Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina – edrofônio – inibidores dirigidos contra a enzima acetilcolinesterase no SNC.
A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus),
Alcalóide;
bloqueia de modo reversível a acetilcolinesterase;
potencializa a atividade colinérgica em todo o organismo
A duração de ação : 2 a 4 horas.
Usos clínicos da fisostigmina: tratamento do glaucoma: produz miose, e, contração do músculo ciliar, diminui a pressão intraocular; tratamento da superdosagem de fármacos com atividade anticolinérgica (por exemplo, a atropina, fenotiazínicos, e antidepressivos tricíclicos, pois, estes fármacos penetram no SNC; Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a motilidade destes órgãos.
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Drogas anticolinesterásicas reversíveis: Tacrina e Donepezil: Consistem nos fármacos utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer, pois tem facilidade em penetrar no SNC, e, com ação inibitória (reversível) da enzima acetilcolinesterase, consequentemente, aumentando o nível de acetilcolina.
A tacrina é considerada hepatotóxica, e, todos os fármacos atualmente utilizados no tratamento da doença, embora proporcionem melhora da função cognitiva, principalmente, em pacientes com alterações discretas a moderadas, mas, não retardam a evolução da doença. Estes fármacos não devem prescritos (ou utilizados com muito cuidado) em pacientes com história de asma, condução atrioventricular diminuída, obstrução urinária ou intestinal.
A droga mais prescrita é o Donepezil.
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Drogas que atuam no SNA
2- Drogas anticolinesterásicas ou colinérgicos indiretos
Os anticolinesterásicos irreversíveis: organofosforados (Paration) sintéticos que possuem a capacidade de efetuar ligação covalente com a enzima;
Aceticolinesterase, com ação bastante prolongada, o que leva ao aumento duradouro da concentração de acetilcolina em todos os locais onde esta é liberada.
A maioria dos anticolinesterásicos irreversíveis foi desenvolvida com finalidade bélica, e, são também utilizados como inseticidas e pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado intoxicações. Estudos revelam que a meia-vida de um agonista indireto irreversível dura cerca de 100 horas.
63
Drogas que atuam no SNA
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas
Drogas que interrompem os impulsos nervosos do SNPS. Impedem que a Ach estimule os receptores colinérgicos.
Não bloqueiam todos os receptores colinérgicos, somente os muscarínicos.
Exemplos de Drogas:
Atropina (na prevenção do laringoespasmo durante a anestesia geral e no tratamento da bronquite crônica em pacientes que não respondem aos agonistas beta 2 adrenérgicos e parada cardiorrespiratória;
Beladona;
Escopalamina (Buscopam). O mecanismo de ação para o mais comum dos fármacos usados para enjôos, cólicas abdominais e menstruais é o bloqueio receptor muscarínico (M1).
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Drogas que atuam no SNA
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas
Farmacoterapêutica:
Espasmos TGI e urinário;
Procedimentos diagnósticos (endoscopia);
Antes de cirurgias (reduzir secreções gástricas, orais e respiratórias);
Bradicardias sinusais e arritmias;
Dilatação pupilar (exames oftálmicos);
Antídoto: por intoxicações com organofosforados e carbamatos (Atropina e Pralidoxima).
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Drogas que atuam no SNA
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas
Interações Medicamentosas:
Drogas que aumentam os efeitos anticolinérgicos (antieméticos, ciclobenzaprina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos);
Redutores dos efeitos: agonistas colinérgicos (Betanecol) e drogas anticolinesterásicas.
Reações Adversas:
Boca seca;
Secreções brônquicas reduzidas;
Aumento da FC;
Visão turva;
Diminuição da sudorese.
66
Drogas que atuam no SNA
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas
Farmacodinâmica:
Inibem secreções das glândulas exócrinas;
Olhos: midríase paralítica e ligeiro aumento da pressão intraocular;
 Frequência cardíaca;
Retenção urinária;
Sedação (escopolamina);
Relaxamento de esfíncteres.
 motilidade gastrointestinal;
67
Drogas que atuam no SNAP
3- Drogas anticolinérgicas ou Antagonistas colinérgicas
Usos:
Pré-anestésico/coadjuvante;
Anti-espasmódico;
Anticinetose (enjôo de movimento) – escopolamina (hioscina);
Asma;
Exame de fundo de olho;
Redução de secreções:
Exemplo: tratamento de úlcera péptica – supressão de HCl
Cirurgias para retirar o cristalino sem lesar a íris.
Atropina e Pralidoxima  Usada em intoxicação por organofosforados.
Buscopam = Nos Hospitais é
comum a utilização da escopolamina (Buscopam) que antagoniza vias muscarínicas vestibulares podendo ter efeito em vômitos.
68
Drogas que atuam no SNAS
Neurotransmissão Adrenérgica
69
Drogas que atuam no SNAS
70
Drogas que atuam no SNAS
Os neurônios adrenérgicos liberam como neurotransmissor a noradrenalina.
No sistema simpático, a noradrenalina, portanto, é o neurotransmissor dos impulsos nervosos dos nervos autonômicos pós-ganglionares para os órgãos efetuadores.
Neurônios Adrenérgicos
71
72
Drogas que atuam no SNAS
Síntese
Estocagem
Liberação
Ligação ao receptor
Remoção da NA
Noradrenalina
73
74
75
Drogas que atuam no SNAS
A noradrenalina é formada a partir do aminoácido fenilalanina, de origem alimentar, que chega até aos locais da biossíntese e é biotransforamdo em TIROSINA, como à medula adrenal, às células cromafins e às fibras sinápticas através da corrente sanguínea.
A tirosina é transportada para o citoplasma do neurônio adrenérgico através de um carregador ligado ao sódio (Na+).
1. Síntese da Noradrenalina
76
Drogas que atuam no SNAS
A enzima tirosina hidroxilase transforma a tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina).
A DOPA é transformada em dopamina através da enzima dopa descarboxilase (também denominada L-amino-descarboxilase ácida aromática), sendo, então, a DOPA descarboxilada para se transformar em dopamina.
A dopamina recebendo a ação da enzima dopamina-beta-hidroxilase, transforma a dopamina em noradrenalina.
Na medula da adrenal, a noradrenalina é metilada para produzir adrenalina; ambas são estocadas na células cromafin.
A estimulação na medula da adrenal libera 80% Ad e 20% NA.
1. Síntese da Noradrenalina
77
Drogas que atuam no SNAS
1. Síntese da Noradrenalina
CATECOLAMINAS
Síntese
78
Drogas que atuam no SNAS
Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal adrenérgico e varicosidades).
A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir difusão – evita destruição enzimática – complexo inativo), até liberação por estímulo
2. Estocagem da NA
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Drogas que atuam no SNAS
Um potencial de ação que chega a terminação nervosa (despolarização – libera ACh – aumenta permeabilidade ao cálcio) desencadeia um influxo de cálcio do extracelular para o citoplasma do neurônio.
Este aumento de cálcio faz com que as vesículas intraneuronais se fundam com a membrana celular e permitam a extrusão do seu conteúdo na fenda sináptica.
Esta liberação é bloqueada por fármacos como a guanetidina.
3. Liberação da NA
80
Drogas que atuam no SNAS
3. Liberação da NA
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Drogas que atuam no SNAS
82
NA
MAO
NA
Ca2+
X
R
R
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
NA
NA
NA
Ca2+
82
Drogas que atuam no SNAS
A NA liberada das vesículas difusas sinápticas cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-sináptico do nervo terminal.
Ocorre um evento em cascata dentro da célula, resultando na transmissão de sinal para dentro do órgão efetor.
Após ligação aos receptores
Depois que interage com seus receptores, situados na células pós-sináptica e na célula pré-sináptica, o neurotransmissor adrenérgico deve ser inativado rapidamente. Se isso não acontecesse, haveria excesso de sua ação, destruiria a homeostase e levaria a exaustão do organismo.
A inativação da noradrenalina dois processos: enzimático e recaptação.
4. Ligação aos Receptores
83
Drogas que atuam no SNAS
5. Remoção da NA
As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e, a Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina.
As terminações nervosas adrenérgicas têm a capacidade também de recapturar a noradrenalina através da fenda sináptica, mediante um sistema metabólico transportador, sendo armazenada novamente nas vesículas pré-sinápticas, também através de outro sistema de transporte.
84
Drogas que atuam no SNAS
NORADRENALINA
Término da ação
Captação 1:
Recaptação para o terminal nervoso;
Inibidores: Cocaína, Anfetamina, Antidepressivo, Fluoxetina (Prozac).
Captação 2:
Recaptação para a célula efetora;
Inibidores: Glicocorticóides.
Degradação:
MAO – parte externa de mitocôndrias;
Terminais adrenérgicos, fígado e intestino.
COMT – citosol;
Extra-neuronal.
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Drogas que atuam no SNAS
86
NA
MAO
NA
Ca2+
X
R
R
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
NA
NA
NA
Ca2+
86
Drogas que atuam no SNAS
-Os receptores adrenérgicos ou adrenoceptores reconhecem a noradrenalina e iniciam uma
sequência de reações na célula.
-Condições como o exercício, o frio, o trauma, o pânico e a hipoglicemia ativam os neurônios
simpáticos.
-Os receptores adrenérgicos ou adrenoceptores reconhecem a noradrenalina e iniciam uma
sequência de reações na célula.
-Condições como o exercício, o frio, o trauma, o pânico e a hipoglicemia ativam os neurônios
simpáticos.
São conhecidos quatro grupos de adrenoceptores ou receptores adrenérgicos:
Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2.
87
RECEPTORES
DROGAS ADRENÉRGICAS
Classificação com base na estrutura química:
Catecolaminas;
Não catecolaminas.
Classificação com base em sua ação:
Adrenérgica direta: Estimulam diretamente os receptores adrenérgicos;
Adrenérgica indireta: Estimulam a liberação de NE pelas terminações nervosas na sinapse;
Adrenérgica dupla: Estimulam tanto receptores como a liberação de NE.
89
DROGAS ADRENÉRGICAS
Catecolaminas:
Devido a sua estrutura química tem propriedades comuns: estimulam o Sistema Nervoso (contraem os vasos, aumentam a FC e dilatam os brônquios.
Exemplos de Drogas:
Dobutamina;
Dopamina;
Epinefrina;
Norepinefrina.

90
Drogas agonistas adrenérgicas
91
DROGAS ADRENÉRGICAS
Farmacodinâmica:
Catecolaminas: Ação direta (ao se combinarem com seus receptores alfa ou beta-adrenérgicos, causam efeito excitatório ou inibitório.
Efeitos: fazem o coração se contrair mais forte e aumenta a FC.
A afinidade e a atividade intrínseca dos fármacos aos receptores variam bastante. -A noradrenalina tem afinidade pelos receptores alfa 1, alfa 2 e beta 1, mas tem baixa atividade sobre os receptores beta 2.
Já a adrenalina tem afinidade por todos os receptores, sendo maior pelos receptores beta 2.
A fenilefrina, por sua vez, é um vasoconstritor que ativa especificamente os receptores alfa 1.
92
Agonistas adrenérgicos
Usos
Adrenalina:
Prolonga ação de anestésicos locais (Todos os anestésicos locais como a lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, articaína e prilocaína) têm efeito vasodilatador. A vasodilatação aumenta a absorção do anestésico local para a corrente sanguínea, diminuindo o tempo de duração da anestesia.
Choque cardiogênico;
Reações anafiláticas;
Crise asmática (crianças);
Parada cardíaca.
A incorporação de um vasoconstritor às soluções anestésicas diminui a velocidade de absorção, propicia maior tempo de duração da anestesia e diminui a chance de toxicidade. Além disso, auxilia no controle da hemostasia em procedimentos odontológicos que causam sangramento.
93
Adrenalina
Estimula predominantemente o receptor adrenérgico beta 1,
Possui também, embora menor, ação sobre o receptor alfa 1 e outros receptores
Aumento da PA:
Estimulação direta do miocárdio: efeito inotrópico positivo
Vasoconstrição em muitos leitos vasculares
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Adrenalina
Ocorre aumento da pressão sistólica e pequena diminuição da pressão diastólica (redução da resist. Periférica)
É um dos vasopressores mais potentes
Contrai as arteríolas da pele, das membranas mucosas (sobre receptores alfa);
Provoca a dilatação dos vasos sangüíneos do fígado e musculatura esquelética
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
Adrenalina
Provoca a elevação da glicemia devido estimular a glicogenólise, e, inibir a secreção da insulina (α2).
Provoca a lipólise transformando triglicerídeos em ácidos graxos (β).
É utilizada como terapêutica inicial no tratamento da asma aguda (causa broncodilatação em potencial), e, do choque
anafilático.
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
Adrenalina
Utilizada no tratamento das reações alérgicas causadas pela liberação de histamina.
Na anestesia local pode ser utilizada (1:100.000 partes de adrenalina) aumentando a duraçãoda anestesia:
 vasoconstrição  reduz o fluxo sangüíneo local na regiãoreduz a velocidade de absorção do anestésico
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
A via de administração pode ser venosa (em emergência), subcutânea, cânula endotraqueal, inalação, e, ocular (glaucoma), entretanto, as catecolaminas não devem ser administradas por
Via oral = são inativadas pelas enzimas intestinais.
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
Efeitos adversos:
Arritmia cardíaca
Hemorragia
Hiperglicemia
Ansiedade, pânico, cefaléia e tremores (ações no SNC).
Pode também provocar o edema pulmonar. Em pacientes com hipertireoidismo a dose deve ser reduzida,pois, aumenta as ações cardiovasculares
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
Noradrenalina
Utilizada no tratamento do choque
Sua ação ocorre predominantemente sobre o receptor adrenérgico alfa 1 e beta.
Pouca ação em beta 2
Menos potente que a adrenalina em receptores alfa
Nunca é utilizada no tratamento da asma. Provoca aumento da pressão arterial sistólica e diastólica devido a vasoconstrição da maioria dos vasos sangüíneos incluindo do rim.
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Efeitos adversos
Disritmias ventriculares,
Intensa vasoconstrição
Hipertensão arterial.
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta
Não- seletivos
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Β2-adrenérgicos Seletivos
Metaproterenol:
Resistente à ação da COMT
Menos seletivo que o salbutamol e terbutalina.
Administração oral e inalatória
Oral: inicio de efeito mais lento durando até 4h.
Inalatória: Início rápido
Terbutalina:
Administração inalatória, oral e parenteral
Inalatória: imediata persistindo por até 6h (3-6h)
Oral: início do efeito lento (1-2h)
Parenteral: Imediato (Emergência de mal asmático)
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Outros fármacos β2 seletivos
Fenoterol (Berotec)
Formoterol (ação longa-12h)
Procaterol
Salmeterol (ação longa-12h) mais seletivo que o salbutamol
Salbutamol ou Albuterol
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Tanto o Atrovent quanto o Berotec são broncodilatadores.
O uso de Berotec e Atrovent serve para abrir as vias respiratórias estreitadas em casos de crise de asma ou de outras doenças do trato respiratório como bronquite, por exemplo.
-Fenoterol (Berotec®): é um broncodilatador β-adrenérgico de efeito rápido e de curta duração, devendo ser usado nas crises, para resgate.
-Brometo de Ipatrópio (Atrovent®): é um anticolinérgico utilizado para potencializar a ação do fenoterol. Também tem ação broncodilatadora.
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Salbutamol ou Albuterol
Administração inalatória e oral (asma, tosse asmática, dispneia)
Inalatória: broncodilatação significatica em 15 minutos podendo persistir por 3-4h
Oral: início do efeito lento; alívio sintomático do broncoespasmo, tem potencial de retardar o trabalho de parto prematuro.
Mecanismo de ação do salbutamol: Agonista de adrenorreceptor beta 2 na musculatura lisa brônquica provoca relaxamento da musculatura lisa, inibe a liberação de mediadores dos mastócitos e estimula a depuração mucociliar. Efeitos colaterais mais comuns do salbutamol: Tremor da musculatura esquelética, taquicardia e tosse.
AGITAÇÃO (INQUIETAÇÃO).
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Agonistas adrenérgicos α1 Seletivos
Fenilefrina:
Atinge receptores β quando em concentrações muito elevadas;
Provoca acentuada vasoconstrição arterial em infusão venosa;
Descongestionante nasal
Midriático
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta - Seletivos
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
A. Anfetamina: A acentuada ação estimulante central da anfetamina com frequência é considerada sua única ação pelos adictos. Contudo, o fármaco pode também aumentar significativamente a pressão arterial por ação α1-agonista nos vasos, bem como por efeitos estimulantes β1 no coração. Suas ações são mediadas primariamente pelo aumento da liberação não vesicular de catecolaminas como dopamina e norepinefrina dos terminais dos nervos. Assim, a anfetamina é um fármaco adrenérgico de ação indireta. Suas ações e usos terapêuticos são discutidos como estimulantes do SNC.
B. Tiramina A tiramina não é um fármaco clinicamente útil, mas é importante porque é encontrada em alimentos fermentados, como alguns queijos envelhecidos e vinhos. Ela é um coproduto do metabolismo da tirosina. Normalmente, é oxidada pela MAO no TGI, mas, se o paciente está recebendo iMAO, podem acontecer episódios vasopressores graves. Como a anfetamina, a tiramina entra no terminal nervoso e desloca a norepinefrina armazenada. A catecolamina liberada, então, atua nos adrenoceptores.
Agonistas Adrenérgicos de Ação direta
C. A cocaína é um inibidor da enzima MAO (monoamina oxidase), da recaptação e estimulante da liberação de noradrenalina e dopamina, existentes nos neurônios. A dopamina e a noradrenalina são neurotransmissores cerebrais que são secretados para a sinapse, de onde são recolhidos outra vez para dentro dos neurônios por esses transportadores inibidos pela cocaína. Logo o seu consumo aumenta a concentração e duração desses neurotransmissores. Os efeitos são similares aos das anfetaminas, mas mais intensos e menos prolongados. Causa constrição local.
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
Bloqueadores α:
Não-específicos;
α1
α2
Bloqueadores β:
Não-específicos;
β1
β2
3) Bloqueadores de neurotransmissores noradrenérgicos.
112
Bloqueadores α
Ergotamina:
Dualista/Agonista parcial;
Baixas doses: antagonista;
Altas doses: agonista;
Ação igual à ocitocina (é estimulante uterino)
Agonista de α1.
A ergotamina é um alcaloide vasoconstritor utilizado nas crises de enxaqueca, quando o tratamento com anti-inflamatórios não estereoidais não proporciona efeito. A ergotamina pode provocar náuseas e vômitos devido a efeitos diretos no Sistema Nervoso Central nos centros do vômito.
113
Bloqueadores α
Prazosina:
Bloqueio de α1;
Utilizada na hipertensão arterial;
Obstrução urinária por hiperplasia benigna da próstata;
Taquicardia reflexa;
Prazosina é um fármaco relacionado com o controle da hipertensão. Bloqueia receptores alfa-adrenérgicos pós-sinápticos da terminação nervosa simpática. Causa vasodilatação, reduzindo a resistência periférica. O medicamento afeta a capacidade de dirigir e controlar máquinas
114
Bloqueadores α
Ioimbina:
Liberação de NE;
Fácil penetração no SNC;
Bloqueio de α2;
Antídoto para agonistas α2 (Exemplo: Xilazina).
A ioimbina é um fármaco antagonista seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos. É utilizado como estimulante sexual, na impotência masculina, apesar de falta de comprovações científicas. Melhora a fluxo sanguíneo da região sexual dos homens. A ioimbina produz uma gama de efeitos colaterais de ordem psíquica e alterações da pressão arterial (Hipertensão e taquicardia). Quimicamente, é um alcaloide.
115
Bloqueadores β
Propranolol:
Bloqueio de β1 e β2;
Regula pressão;
 Secreção de renina;
 Glicemia;
Broncoconstrição (indivíduos susceptíveis);
 tônus simpático por ação central;
Sintomas de ansiedade e Fobia Social (indicado associado com Paroxetina sem produzir sonolências e problemas cognitivos)
Atenção Pacientes Asmáticos: Propranolol (agente anti-hipertensivo) bloqueia os receptores Beta 2 dos pulmões em pacientes suscetíveis, causando broncoconstrição. Podendo, deste modo, precipitar em um agravamento da asma.
Opção: Verapamil pois, reduz a pressão sanguínea, entretanto não causa broncoconstrição nem broncodilatação (é um bloqueador de canais lentos ou antagonista do íon cálcio).
116
Bloqueadores β
Atenolol:
β1 específico.
Aplicações terapêuticas:
Hipertensão arterial;
Angina de peito;
Infarto agudo do miocárdio;
Arritmias cardíacas;
Hipertireoidismo;
Profilaxia da enxaqueca;
Síndrome de pânico;
Glaucoma.
Sintomas de ansiedade e Fobia Social (indicado associado com Paroxetina sem produzir sonolências e problemas cognitivos)
Metoprolol: é uma medicação da seletiva do tipo β1 bloqueadora do receptor. É utilizado para tratar a pressão arterial alta, dor no peito devido a mau o fluxo de sangue para o coração, e um número de condições que envolvem uma frequência cardíaca anormalmente rápida. Ele também é usado para evitar mais problemas cardíacos após a ocorrência do infarto do miocárdio e para evitar dores de cabeça em pessoas com enxaqueca. No entanto, irá diminuir a taxa cardíaca em repouso e a taxa cardíaca máxima durante a atividade física.
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Bloqueadores da transmissão de NE
α-metiltirosina  metildopa  metilnoradrenalina:
Falso transmissor  agonista α2 específico   liberação de NE;
A Metildopa é um anti-hipertensivo simpatolítico de ação central, que atua como agonista dos receptores adrenérgicos centrais alfa-2. Trata-se de um pró-farmaco com estrutura química parecida com a DOPA, que é metabolizada pela descarboxilase nos neurônios adrenérgicos dando origem à α-metildopamina e posteriormente à α-metilnoradrenalina, que será armazenada nas vesículas neurossecretoras, substituíndo assim a noradrenalina.
Metildopa: É indicada no tratamento da hipertensão crônica de leve a moderada na gravidez. Pode apresentar os seguintes efeitos adversos: sedação, hipotensão postural, hepatotoxicidade, anemia hemolítica, febre e rebote na retirada.
Reserpina:
Bloqueia o transporte de NE nas vesículas sinápticas;
A reserpina bloqueia a acção da noradrenalina, portanto do mesmo sistema. Isto provoca, entre outros efeitos, diminuição da frequência cardíaca e vasodilatação. Assim, é utilizada no tratamento de hipertensão arterial.
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Bloqueadores da transmissão de NE
Inibidores da captação de NE:
Antidepressivos e cocaína: bloqueiam captação;
Anfetamina e fenoxibenzamina: menor intensidade.
A cocaína é um inibidor da enzima MAO (monoamina oxidase), da recaptação e estimulante da liberação de noradrenalina e dopamina, existentes nos neurônios. A dopamina e a noradrenalina são neurotransmissores cerebrais que são secretados para a sinapse, de onde são recolhidos outra vez para dentro dos neurônios por esses transportadores inibidos pela cocaína. Logo o seu consumo aumenta a concentração e duração desses neurotransmissores. Os efeitos são similares aos das anfetaminas, mas mais intensos e menos prolongados. Causa constrição local.
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BIBLIOGRAFIA BÁSICA
TOY, E. C.; LOOSE, S.; A. TISCHKAU, A.; PILLAI. Casos clínicos em farmacologia. 3. ed. - Porto Alegre : AMGH, 2015.
FINKEL, R.; CABEDDU, L.X.; CLARK, M. A. Farmacologia Ilustrada. 4ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2010.
ESTUDO DIRIGIDO
O sistema nervoso autônomo (SNA) é também chamado de visceral, vegetativo ou involuntário porque se encontra, em grande parte, fora da influência do controle voluntário, e, regula importantes processos do organismo humano. De acordo com o exposto e com os conhecimentos adquiridos na Disciplina de Farmacologia sobre este sistema, jugue a única afirmativa CORRETA:
O SNA recebe este nome pois não depende do restante do Sistema Nervoso.
O SNA encontra-se dividido em Sistema Nervoso Central e Sistema Nervoso Somático.
O SNA está relacionado ao controle involuntário por exemplo das secreções exócrinas e algumas endócrinas; a contração e o relaxamento da musculatura lisa e batimentos cardíacos.
Os principais neurotransmissores do SNA é a Serotonina e a Dopamina.
O SNA participa inteiramente no controle dos músculos esqueléticos.
ESTUDO DIRIGIDO
com relação ao SNA, marque V (Verdadeiro) ou F (Falso) para as afirmativas abaixo:
( ) O SNA divide-se em: Simpático (SNAS) e Parassimpático (SNAP).
( ) Os principais neurotransmissores do SNA é a Acetilcolina e a Noradrenalina.
( ) A acetilcolina age nos receptores adrenérgicos.
( ) A noradrenalina e a adrenalina agem no Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático (SNAP).
( ) Os receptores colinérgicos tem afinidade com a Acetilcolina.
( ) A adrenalina é um exemplo de neurotransmissor e droga que tem afinidade por receptores do Sistema Nervoso Autônomo Simpático (SNAS).
( ) Os sintomas tais como: contração da pupila, aumento das secreções lacrimais e salivares, vasodilatação, contração da bexiga, estimulação do TGI e ereção peniana são propiciados pelo aumento do estímulo do SNAP.
( ) O aumento dos estímulos no SNAS poderá propiciar os seguintes sintomas: Inibição salivar, relaxamento dos brônquios, aumento da Frequência Cardíaca, Glicogenólise (quebra da reserva de glicose no organismo e liberação da mesma no sangue), lipólise (quebra de gordura), relaxamento da bexiga e ejaculação.
( ) São exemplos de receptores adrenégicos (M1, M2, M3, M4, M5).
( ) São exemplos de receptores do SNAS (alfa 1 e alfa 2; beta 1 e beta 2).
( ) A Acetilcolinesterase (AChE) é uma enzima que degrada a Acetilcolina .
( ) As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e, a Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina.
ESTUDO DIRIGIDO
Qual a primeira alteração fisiológica que ocorre quando alguém é surpreendido por Pitbull enraivecido e tem que fugir do animal?
Aumento da frequência cardíaca.
Aumento da motilidade gástrica.
Bronconstrição.
Constrição pupilar (miose).
Aumento do lacrimejamento.
Que efeito é esperado ao se usarem agonistas colinérgicos?
Boca seca
Relaxamento dos brônquios
Taquicardia
Dilatação das pupilas (midríase)
Diminuição dos batimentos cardíacos
ESTUDO DIRIGIDO
Um garoto, 15 anos de idade está tendo uma crise de asma aguda. A adrenalina é administrada por via SC. Por meio de qual dos seguintes adrenoceptores a adrenalina atua para dilatar o músculo liso brônquico?
A. adrenoceptores alfa 1
B. adrenoceptores alfa 2.
C. adrenoceptores beta 1.
D. adrenoceptores beta 2.
E. adrenoceptores muscarínico M5.
As drogas anticolinesterásicas são também usadas para tratamento de:
Asma brônquica
Insuficiência cardíaca congestiva
Tratamento da demência: Alzheimer.
Insuficiência renal crônica
Hipertensão arterial
ESTUDO DIRIGIDO
Qual das seguintes drogas o médico poderia prescrever para tratamento de bexigoma?
Betanecol
Fisiostigmina
Atenolol
Buscopan (escopalamina)
Tacrina
Que achado clínico indicaria que um indivíduo tomou uma superdose de um agonista adrenégico? Marque a afirmativa CORRETA:
Bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos)
Sialorreia (salivação intensa)
Miose (contração da pupila)
Taquicardia (aumento da FC, palpitações)
Bronconsconstrição (contração dos brônquios)
ESTUDO DIRIGIDO
Que efeito tem a adrenalina no sistema respiratório? E que adrenoceptor medeia primariamente a resposta pulmonar?
a) Efeito da adrenalina no sistema pulmonar: relaxamento muscular brônquico; Adrenoceptor que medeia primariamente a resposta pulmonar: beta-2 (b2).
b) Efeito da adrenalina no sistema pulmonar: constrição muscular brônquica; Adrenoceptor que medeia primariamente a resposta pulmonar: beta-1.
c) Efeito da adrenalina no sistema pulmonar: relaxamento muscular brônquico; Adrenoceptor que medeia primariamente a resposta pulmonar: alfa-1.
ESTUDO DIRIGIDO
O uso excessivo da droga-medicamento Pilocarpina poderá resultar em qual efeito colateral?
A. Dilatação do músculo liso brônquico
B. Redução da motilidade gastrintestinal
C. Dilatação dos vasos sanguíneos
D. Midríase.
E. Taquicardia.
ESTUDO DIRIGIDO
Intoxicação por inseticida organofosforado pode ser tratado com qual das seguintes opções?
Atropina e pralidoxima.
Betanecol.
Brometo de ipratrópio.
Adrenalina.
Propanolol.
ESTUDO DIRIGIDO
Qual é o mecanismo de ação do salbutamol na asma e quais são os efeitos colaterais mais comuns desta droga-medicamento?
Mecanismo de ação do salbutamol: Agonista de adrenorreceptor beta 2 na musculatura lisa brônquica provoca relaxamento da musculatura lisa.
b) Mecanismo de ação do salbutamol: Antagonista de adrenorreceptor alfa 2 na musculatura lisa
brônquica provoca relaxamento da musculatura lisa.
c) Mecanismo de ação do salbutamol: Agonista de colinorreceptores muscarínicos na musculatura lisa brônquica provoca contração da musculatura lisa.
d) Mecanismo de ação do salbutamol: Antagonista de colinorreceptores nicotídicos na musculatura lisa brônquica provoca constrição da musculatura lisa.
ESTUDO DIRIGIDO
Um jovem após uma briga com sua namorada ingeriu um inseticida (Paration). Os sintomas evoluíram para salivação, lacrimejamento, defecação e broncorreia. Esses sintomas estão correlacionados ao excesso de qual neurotransmissor?
Noradrenalina.
Acetilcolina.
GABA.
Serotonina.
Adrenalina.
O mecanismo de ação para o mais comum dos fármacos usados para enjôos, cólicas abdominais e menstruais, como é o caso da Escopalamina (Buscopam), é o bloqueio de qual receptor ?
Adrenérgico Beta-1.
Nicotínico.
Muscarínico.
Dopaminérgicos.
ESTUDO DIRIGIDO
A muscarina produz todos os efeitos da acetilcolina em qual local?
Nas junções neuroefetoras parassimpáticas pós-ganglionárias.
Nas junções neuroefetoras simpáticas pós-ganglionárias.
Nas junções neuroefetoras parassimpáticas pré-ganglionárias.
Nas junções neuroefetoras simpáticas pré-ganglionárias.
Nas junções neuroefetoras simpáticas pós-ganglionárias nicotídicas.
ESTUDO DIRIGIDO
Um garoto está com tosse, espirro e asma. Foi indicado o tratamento com albuterol inalatório. Qual das seguintes reações poderiam ser observadas no garoto com o uso desta medicação?
a) sonolência
b) bradicardia
c) sialorreia
d) broncoconstrição.
e) inquietação.
ESTUDO DIRIGIDO
Um paciente com um ataque agudo de glaucoma é tratado com pilocarpina. A razão primária para sua eficácia nessa condição é:
A. Terminar com a ação da acetilcolinesterase. B. Seletividade pelos receptores nicotínicos. C. Habilidade de inibir as secreções, como lacrimal, salivar e de suor. D. Habilidade de reduzir a pressão intraocular. E. Incapacidade de entrar no cérebro.
Resposta correta = D. A pilocarpina pode interromper o ataque agudo de glaucoma, pois causa constrição pupilar reduzindo a pressão intraocular. Liga-se principalmente a receptores muscarínicos e pode entrar no cérebro. Ela não é eficaz na inibição das secreções.
ESTUDO DIRIGIDO
Uma unidade militar sofreu ataque com um agente "contranervos". Os sintomas exibidos são paralisia muscular, secreção brônquica abundante, miose, bradicardia e convulsões. Os sinais sugerem exposição a um organofosforado. Qual é o tratamento correto?
A. Não fazer nada até confirmar a natureza da substância "contranervos". B. Administrar atropina e tentar confirmar a natureza da substância "contranervos". C. Administrar atropina e 2-PAM (pralidoxima). D. Administrar pralidoxima.
Resposta correta = C. Os organofosforados exercem seus efeitos ligando-se irreversivelmente à acetilcolinesterase e, assim, pode causar crise colinérgica. A administração de atropina bloqueia os receptores muscarínicos; contudo, ela não reativa a enzima, que permanece bloqueada por longo período de tempo. Portanto, é essencial administrar também pralidoxima assim que possível para reativar a enzima antes de ocorrer o envelhecimento. Só a administração de pralidoxima não vai proteger o paciente contra os efeitos da acetilcolina resultantes da inibição da acetilcolinesterase.
ESTUDO DIRIGIDO
Um cirurgião-dentista deseja diminuir a salivação de um paciente em preparação para um procedimento cirúrgico oral. Qual das seguintes estratégias é útil para reduzir a salivação? A. Ativar receptores nicotínicos nas glândulas salivares. B. Bloquear receptores nicotínicos nas glândulas salivares. C. Ativar receptores muscarínicos nas glândulas salivares. D. Bloquear receptores muscarínicos nas glândulas salivares.
D. As glândulas salivares têm receptores muscarínicos, não nicotínicos. A ativação de receptores muscarínicos nas glândulas salivares promove a secreção salivar. O bloqueio de receptores muscarínicos, usando fármacos como a atropina, diminui a secreção salivar e produz boca seca.
OBRIGADA