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1 CCéélula cancerosalula cancerosa Células e tecidos � organizados e controlados por fatores internos e externos (hormônios e fatores de crescimento) Crescimento dos órgãos � estímulo para permanecer na Fase G0 � Lesão Câncer Célula que sofreu mutações, multiplicação por mitoses, acumulando mais mutações. Essas mutações são principalmente aquelas que alteram os genes que controlam o ciclo celular. 2 Mutação - ganho de função Mutação - perda de função 3 Célula cancerosa (neoplásica) Perda do controle de proliferação e da divisão celular �Perde a capacidade de aderência da membrana plasmática (reconhecimento célula-célula e inibição por contato) 4 �Presença de alterações (forma e número) nos cromossomos Cromossomos de células do câncer de mama (três cópias do cromossomo 3) 5 Aneuploidia 6 �Fuso múltiplo 7 Alteração da relação núcleo/citoplasma Cromossomos extras Núcleos alterados 8 �Citoplasma basófilo (rico em ribossomos) � característica de cél. em multiplicação. �RE e GOLGI pouco desenvolvidos; �Mitocôndrias e lisossomos pouco numerosos. �Mais proteínas transportadoras de glicose na membrana �Citoesqueleto reduzido ou desorganizado (mais mobilidade das células) �Perda da capacidade de diferenciação �Imortalização celular (telomerase ativa) �Capacidade de invadir tecidos vizinhos (Metástases) �Capacidade de induzir a formação de novos vasos sangüíneos (angiogênese) 9 Imortalização celular Enzima telomerase � DNA polimerase que auxilia na replicação dos telômeros. Só está ativa nas células-tronco (stem cells) Células somáticas diferenciadas, após 50 ou 70 divisões celulares entram em estado de repouso (senescência) � encurtamento dos telômeros Célula neoplásica TelomeraseTelomerase reativadareativada ImortalizaImortalizaççãoão 10 �.......Capacidade de invadir tecidos vizinhos (Metástases) Metástase e Angiogênese Metástase é um processo dinâmico de ativação e desativação de genes. Para a célula neoplásica entrar no tecido, ela deve * viajar pela corrente sanguínea * expressar genes que : * aumentem a capacidade de aderência à parede dos vasos sanguíneos * promovam a degradação da matriz extracelular (enzimas proteolíticas) * acelerem o crescimento e a divisão celular 11 As novas células precisam : Produzir maior quantidade de fatores angiogênicos Oxigênio e nutrientes �Capacidade de induzir a formação de novos vasos sangüíneos � formação de novos vasos o r m a l t u m o r s u p p r e s s o r g e n e s 12 13 Câncer de mama Cancer Type and Antigen: Breast Cancer, P-53
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