METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS

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METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
Profª: Dra. Aline Vieira
Conteúdo
Composição Básica da Lipoproteína
Classes de Lipoproteínas
Apoproteínas
Principais Enzimas
Receptores de Lipoproteínas
Vias do Metabolismo de Lipoptn
Dislipidemias
Aterogênese
Revisão
1. Composição Básica das Lipoproteínas
Lipoproteína Básica
1. Composição Básica das Lipoptn
Síntese
Dieta
Fonte dos Triglicerídeos e Colesterol
Lipídios Ingeridos na Dieta
Triglicerídios
Colesterol livre
Colesterol esterificado
Fosfolipídios
Ácidos graxos
livres
90%
Síntese de Triglicerídeos Endógena
Síntese de Colesterol Endógena
2. Classes de Lipoproteínas
2. Classes de Lipoproteínas
Quilomícron
2. Classes de Lipoproteínas
VLDL
Apo E
Apo B100
Apo C
TG
Colesterol-éster
Fosfolipídio
Colesterol livre
2. Classes de Lipoproteínas
LDL
Colesterol livre
Fosfolipídio
Colesterol-éster
Apoproteína B-100
2. Classes de Lipoproteínas
HDL
Colesterol-éster
Triglicerídio
Colesterol livre
Fosfolipídio
12
3. Apoproteínas
 Participam na Manutenção da Estrutura da Lipoproteína:
Atuam como cofatores das enzimas:
São reconhecidas por receptores:
Apo B48
 Apo B100
Apo A
Apo C2
Apo A1
 Apo B100
Apo E
Apo A1
4. Principais Enzimas do Metabolismo das Lipoptn
Lipoproteína Lipase (LPL)
Triglicerídeo + H2O
2 Ácidos Graxos + 2-monoacilglicerol
LPL
4. Principais Enzimas do Metabolismo das Lipoptn
Lecitina colesterol acil-transferase (LCAT)
Lecitina (Fosfatidilcolina)
Colesterol
Colesterol-éster
Lisolecitina
LCAT
4. Principais Enzimas do Metabolismo das Lipoptn
Acil-CoA colesterol aciltransferase (ACAT)
Colesterol esterase (CE)
Colesterol
Colesterol-éster
ACAT
Ácido graxo
CoA-SH
CE
4. Principais Enzimas do Metabolismo das Lipoptn
Proteína de Transferência de Ésteres de Colesterol (CETP)
HDL
VLDL
CE
CETP
TG
17
4. Principais Enzimas do Metabolismo das Lipoptn
Triglicerídeo Lipase Hepática (HTGL)
Pré- β-HDL
Triglicerídeos
Fosfolipídios
HDL 2
IDL
LDL
Triglicerídeos
Fosfolipídios
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5. Receptores de Lipoproteínas
LRP
Receptor LDL
ApoB/E
Receptor Removedor
(Scavenger)
SRB1/ SRA1/2
Endocitose pelo Receptor de LDL
Colesterol Esterase
ACAT
6. TRANSPORTE DE LIPÍDIOS E METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
Via endógena
fegato
QM
fegato
VLDL
Intestino
Tecido
Periférico
IDL, LDL
fegato
QM
remanescentes
 HDL
Lipídio alimentar
Via exógena
Fígado
6.1. Via Exógena
Visão Geral da Digestão de Lipídios
Proteína Microssomática de Transferência
Linfa
Cél. Intestinal
Fígado
Músculo
Adipócito
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Maduro
CE
TG
Apo E
L
P
L
AG
AG
Estoque de TG
CO2
Capilares Sanguíneos
 + H2O
AG
+
Glicerol
AG
Colesterol
Aminoácido
Glicerol
Receptores
LDL (Apo E)
Digestão
lisossomal
Via Exógena
QM Remanescente
HDL
Apo CII
24
Por que o exercício físico regular ajuda a diminuir os níveis de TG plasmáticos?
6. 2. Via Endógena
VLDL
madura
Fígado
Receptores
LDL Apo B/E
TG
VLDL
VLDL
nascente
Apo CII
Apo E
L
P
L
Ácidos Graxos
AG
CO2 + H20
AG
Triglicerídeo
LDL
Tecidos 
Periféricos
Macrófago
Células
Espumosas
LDL
Oxidada
Músculo
Adipócito
Íntima
Endotelial
Digestão
Lisossomal
Digestão
Lisossomal
AG
Colesterol
Aminoácido
Glicerol
AG
Colesterol
Aminoácido
Glicerol
Via Endógena
CE
Ácidos Graxos
IDL
VLDL
remanesc
HTGL
HDL
27
Por que o consumo frequente de bebidas alcoólicas está associado a altos níveis de VLDL?
Efeito no Etanol no Metabolismo de Lipídios
Hiperlipidemia
 Razão NADH/NAD+
6.3. Transporte Reverso de Colesterol
Intestino
Fígado
Quilomícron
Tecidos Periféricos
Pobre em Lipídios
Apo AI Apo CII
PL= fosfolipídios
FC= colesterol livre
ABCA1 = Proteína Cassete de Ligação de ATP A1
HDL nascente
Pré-β-HDL
Pré-β-HDL
Rica em colesterol
HDL 3
Rica em colesterol-éster
6.3. Transporte Reverso de Colesterol
Fígado
Quilomícron
Pobre em Lipídios
Apo AI Apo CII
PL= fosfolipídios
FC= colesterol livre
CETP= Proteína de Transferência de Ésteres de Colesterol
HTGL= Triglicerídio lipase hepática
SR-B1= Receptor Removedor B1
Pré-β-HDL
HDL 2
HTGL
6. 3. Transporte Reverso de Colesterol
HDL 2
Tecidos
Periféricos
Intestino
ABC A1
HDL3
SRB1
CETP
Pré-β-HDL
Fígado
Fígado
C
VLDL
CE
LCAT
TG
HTGL
6.4. Interação do HDL com outras Lipoptn
Pré-β-HDL
Apo A
Apo C2
Apo E
VLDL
nascentes
QM
nascentes
7. Dislipidemias
7. Dislipidemias Genéticas
Dislipidemia
Frequência/ Herança
Defeito
Padrãolipídico
Hipercolesterolemia
Familiar
1:500
AutossômicoDominante
Deficiênciano Receptor de LDL ou Prejuízo Funcional
Colesterol total
ou
 VLDL, LDL e TG
Hiperlipidemiacombinada familiar
1:50
Autossômico Dominante
Superprodução deApoB-100
Colesterol total
e
 VLDL, LDL e TG
Disbetalipoproteinemiafamiliar
1:5.000
Autossômico Recessivo
MutaçãonaApoE
VLDL, LDL e TG
Valores de Referência
VALORES DE REFERÊNCIA PARA ADULTOS (mg/dL) 
 
DESEJÁVEIS
LIMÍTROFES
ALTERADOS
Colesterol total
Inferior a 200
200-239  
Acima de 240
LDL colesterol  
100-129
130-159  
Acima de 160
HDL colesterol  
 Acima de 60  
35-40
Abaixo de 40
Triglicerídios
Inferior a 150
150-200
Acima de 200 
Sinais Físicos das Dislipidemias
Xantelasma
Xantoma
Arco corneal
Tendão Xantomata
Por que a Dislipidemia é comum no Diabetes tipo 2?
Dislipidemia é comum no Diabetes tipo 2
Resistência à Insulina
AGL
Tecido Adiposo
Fígado
Síntese e secreção de ApoB-100
LDL-colesterol
8. Aterogênese
Principais Fatores de Risco Cardiovascular
LDL
LDL
Endotélio
Lúmen do vaso
Monócito
Macrófago
MCP-1
Aterogênese
Células espumosas
Íntima
Moléculas 
de adesão
m-CSF
LDLox
Receptores removedores
(Scavengers)
MCP-1 = proteína quimioatraente 1 para monócitos 
mCSF = fator estimulante de colônias de macrófagos
Aterogênese
Monócito
1. Lesão no Endotélio
1
2. LDL oxidada
3. Macrófago
Linfócito T
Placa fibrosa
2
3
4. Células Espumosas
4
5
Formação de Trombos
6
Morte celular
5. Migração e Proliferação de Células Musculares Lisas
MCP-1 = proteína quimioatraente 1 para monócitos
mCSF = fator estimulante de colônias de macrófagos
Células Musculares Lisas
Placa Aterosclerótica
LDL
LDL
Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
Endotélio
Lúmen do vaso
Monócito
LDLox
Macrófago
MCP-1
Moléculas 
de adesão
Papel da HDL na aterogênese
Íntima
HDL inibe a oxidação da LDL
HDL diminui a expressão de moléculas de adesão
Células
espumosas
HDL promove o efluxo de colesterol
Aterosclerose
https://www.youtube.com/watch?v=Ht2IJQ_ImJ4
Artigo - Jornal Brasileiro de Medicina e Patologia Laboratorial
http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v42n3/a05v42n3.pdf
8. Revisão - Quilomícrons
Quilomícron nascente
Quilomícron maduro
Quilomícron remanescente
Degradação
Hepática
Triglicerídeos
Colesterol
 da Dieta
Ganha: Apo CII
Apo E da HDL
Perde TG pela LPL
Endocitose via Apo E
8. Revisão - Lipoproteína de Muito Baixa Densidade
VLDL nascente
VLDL madura
VLDL remanescente
Triglicerídeos e Colesterol
 Sintetizados
Ganha: Apo CII
Apo E da HDL
Perde TG pela LPL
Endocitose via Apo E
IDL
Degradação Hepática
8. Revisão - Lipoproteína de Baixa Densidade
VLDL
IDL
LDL
Perde TG pela HTGL e Apo E
Síntese de Esteroides
Degradação Hepática
Endocitose por Macrófagos
8. Revisão - Lipoproteína de Alta Densidade
Fígado
Intestino Delgado
Ganha: Colesterol pela ABCA1 e LCAT
Ganha: TG pela CETP 
Doa Colesterol pelo SRB1
Perde TG e FL pela HTGL
Pré-β-HDL
HDL 3
HDL 2
Baynes
Marks
Devlin
OBRIGADA!!