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UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE CENTRO DE FORMAÇÃO DE PROFESSORES UNIDADE ACADÊMICA DE CIÊNCIAS DA VIDA CURSO DE BACHARELADO EM MEDICINA AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Prof. Dr. Anderson Angel Vieira Pinheiro, Ph.D. Cajazeiras – PB, 2023 • THE BIOMOLECULES OF LIFE: 1.INTRODUÇÃO AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • As proteínas fornecem a estrutura das células e executam a maioria das tarefas celulares: As proteínas, os cavalos de carga da célula, são as mais abundantes e funcionalmente versáteis das macromoléculas celulares. As células agrupam 20 aminoácidos diferentes em uma cadeia linear, formando proteínas cujos comprimentos comumente variam de 100 a 1.000 aminoácidos. 1.INTRODUÇÃO AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS LODISH, H; BERK, A; KAISER, C.A.; KRIEGER, M.; BRETSCHER, A.; PLOEGH, H.; AMON, A.; SCOTT, M.P. Biologia Celular e Molecular. 4 ed, ArtMed: São Paulo, 2014, p.1241. 1.INTRODUÇÃO AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS LODISH, H; BERK, A; KAISER, C.A.; KRIEGER, M.; BRETSCHER, A.; PLOEGH, H.; AMON, A.; SCOTT, M.P. Biologia Celular e Molecular. 4 ed, ArtMed: São Paulo, 2014, p.1241. • Questiona-se quantas moléculas proteicas são necessárias para que uma célula funcione e se mantenha: - Podemos estimar utilizando uma célula de hepatócito: - Considerando uma densidade celular de 1,03 g/mL, a célula pesaria 3,5 x 10-9 g; - Uma vez que a proteína representa cerca de 20% do peso de uma célula, o peso total de proteína celular é 7 x 10-10 g. 1.INTRODUÇÃO AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS LODISH, H; BERK, A; KAISER, C.A.; KRIEGER, M.; BRETSCHER, A.; PLOEGH, H.; AMON, A.; SCOTT, M.P. Biologia Celular e Molecular. 4 ed, ArtMed: São Paulo, 2014, p.1241. - Uma proteína média tem 52, 700 g/mol (número total de moléculas de proteínas por célula hepática: 7,9 x 10-9 g do peso proteico); - Considerando que uma célula hepática contém cerca de 10.000 proteínas diferentes; assim, cada célula conteria, em média, praticamente 1 milhão de molécula de cada tipo de proteína; - Toda a célula regula com exatidão o nível das proteínas, de modo que cada uma delas está presente na quantidade apropriada para suas funções celulares. Nem todas as proteínas estão presentes na mesma abundância. • 20 aminoácidos são usualmente encontrados como constituintes de proteínas em mamíferos: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Composição de algumas proteínas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 20 aminoácidos “padrão” diferem no seu grupo R, considerando: • Nomenclatura dos aminoácidos naturais: - Código de 3 Letras (1º letra maiúscula e duas minúsculas): Alanina = ALA - Código de 1 Letra: Alanina = A 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 4 - Carga 3 - Reatividade2 - Formato1 - Tamanho 5 – Formação de pontes de hidrogênio • Carbono α opticamente ativo (exceto glicina): 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Todos os aminoácidos encontrados nas proteínas apresentam configuração “L”. Os “D-aminoácidos” são encontrados em alguns antibióticos e em paredes celulares de plantas e bactérias. • Aminoácidos com cadeias laterais alifáticas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Aminoácidos com cadeias laterais aromáticas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Os aminoácidos Trp e Tyr absorvem luz UV. Assim, permitindo monitoramento e quantificação. • Aminoácidos com cadeias laterais hidrofílicas: - São aminoácidos polares não carregados: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Aminoácidos com cadeias laterais carregadas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Situações clínicas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Glutamato: ácido de carga (-) Valina: lateral alifática • Situações clínicas: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Leite, soja e carne Peixe, grão de bico, mel Ovos, catanha-do-pará Amendoim, quiabo • Derivações e variações dos aminoácidos: 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS HISTIDINA TIROSINA GLUTAMATO • Aminoácidos moldam as propriedades das proteínas: - Diferentes cadeias laterais: tamanhos, formas, cargas; - Capacidade de preencher o interior da proteína; - Capacidade de formação de estruturas secundárias; - Capacidade de ionização e reatividade química; - Capacidade de interação com íons; - Capacidade de formar ligações de hidrogênio; - Interação com a água. 2.ESTRUTURA DOS AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS As funções das proteínas derivam da diversidade e versatilidade dos 20 aminoácidos naturais e suas variações. 3.PEPTÍDEOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS O que seriam os peptídeos? São polímeros de aminoácidos! 3.PEPTÍDEOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 3.PEPTÍDEOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 3.PEPTÍDEOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 3.PEPTÍDEOS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Peptídeos: < 50 aa ➺ Muitos com atividade biológica Polipeptídeo: > 50 e < 100 aa Proteínas: a priori : 100 aa 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Importância e função: - Catálise enzimática; - Transporte e estoque; - Movimento; - Suporte mecânico; - Proteção imune; S - Sinalização intra e extracelular; etc. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Variedade Funcional ⇢ Diferentes Estruturas Tridimensionais Estrutura 3D ⇢ Estrutura Estável em função do tempo Estabilidade versus flexibilidade Função e conformação. • Definições: - São polímeros de aminoácidos; - Sequência de aminoácidos importa: ROMA # AMOR; - Possuem diferentes funções; - Presentes em todos os seres, tanto procarioto quanto eucarioto; - São as moléculas mais presentes nos seres; - Todas contêm C, H, N e O, e quase todas contêm S; - Algumas contêm elementos adicionais, particularmente F, Fe, Zn e Cu. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Funções das proteínas: - Estrutural: para os animais o principal constituinte estrutural são as proteínas (ex: colágeno e queratina); - Catálise: As enzimas são proteínas com atividade catalítica; - Movimento: atividade muscular, já que os músculos são feitos de proteínas (ex: miosina e actina); - Transporte: um grande número de proteínas realiza tarefas de transporte (ex: hemoglobina). 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Funções das proteínas: - Hormônios: vários hormônios são proteínas (ex: insulina, eritropoietina e o do crescimento humano); - Proteção: anticorpos e anticoagulantes (ex: imunoglobulinas e fibrinogênio); - Armazenamento: proteínas de armazenamento (ex: caseína, ovoalbumina e ferritina); - Regulação: proteínas reguladoras (ex: regulação da expressão gênica). 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Proteínas simples: - Somente aminoácidos; • Proteínas conjugadas: - Proteínas ligadas a outras substâncias chamadas de grupos prostéticos: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Nucleoproteínas Glicoproteínas Metaloproteínas Lipoproteínas • Proteínas simples: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Proteínas conjugadas: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Proteínas simples: - Somente aminoácidos; • Proteínas conjugadas: - Proteínas ligadas a outras substâncias chamadas de grupos prostéticos: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Nucleoproteínas Glicoproteínas Metaloproteínas Lipoproteínas 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Por que as proteínas diferem umas das outras? Ordem dos aminoácidos Tipo dos aminoácidos Número do aminoácidos • Estruturas proteicas: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS •1 – Estrutura primária: - Caracterizada como uma sequência linear de aminoácidos, a partir de ligações peptídicas. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 1 – Estrutura primária: - Ligações dos aminoácidos para formas as proteínas: - O que ocorreu quanto a METIONINA não aparece na proteína madura? 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 2 – Estrutura secundária: - Dada pelo arranjo espacial de aminoácidos próximos entre si na sequência primária de proteínas; - Arranjos em α-hélices (helicoidal – ligações de H) e folhas β-pregueadas (2 ou mais cadeias peptídicas – antiparalelas ), além de estruturas não regulares. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 2 – Estrutura secundária: 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 3 – Estrutura terciária: - Resulta das interações entre as diferentes regiões de estrutura definida ou não regular. Descreve a conformação espacial da proteína inteira. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 3 – Estrutura terciária: - Chaperonas: dobramento correto das proteínas. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 4 – Estrutura quaternária: - Algumas proteínas possuem duas ou mais cadeias polipeptídicas; - Essa transformação das proteínas em estruturas tridimensionais é a estrutura quaternária que são guiadas e estabilizadas pelas mesmas interações; - Podem ser > 400 KDa ⇢ Comprometendo a estabilidade. 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 4.PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • A forma espacial das proteínas pode ser afetada pela: - Temperatura; - pH; - Polaridade; - Salinidade; - Solventes; - Radiações, etc. • As prote[inas perdem o arranjo (desenrolam-se, pois perdem ligações): - Ovo; - Leite, qualhada, queijos; - Sangue. 5.DESNATURAÇÃO PROTEICA AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 6.DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • Definição: - Enzimas são proteínas que aceleram as reações químicas; - Durante essas reações, as moléculas das enzimas não são alteradas de nenhuma maneira, uma vez que elas são catalisadores biológicos; - Sem as enzimas, a maioria das reações químicas em uma célula seriam tão lentas que ela não poderia viver. 7.ENZIMAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS 7.ENZIMAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS • 2. ENZIMAS DE MEMBRANA: - Enzimas são proteínas especializadas que atuam como catalisadores biológicos. - Reações catalisadas podem ocorrer: § Intracelular (sinalização celular); § Extracelular: - Ex: as enzimas na superfície externa das células que revestem o intestino delgado são responsáveis pela digestão de peptídeos e carboidratos. 1 - Enzimas nas doenças pancreáticas 2 – Enzimas nas doenças hepáticas 3 – Enzimas nas doenças cardíacas 4 – Enzimas nas doenças prostáticas Para próxima aula!!! 7.ENZIMAS AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS https://www.bdc.ib.unicamp.br/bdc_uploads/materiais/versaoOnline/versa oOnline247_pt/estprot_v.3.0.0/programa/menu/mainMenu.html LABORATÓRIO VIRTUAL AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS https://www.bdc.ib.unicamp.br/bdc_uploads/materiais/versaoOnline/versaoOnline247_pt/estprot_v.3.0.0/programa/menu/mainMenu.html https://www.bdc.ib.unicamp.br/bdc_uploads/materiais/versaoOnline/versaoOnline247_pt/estprot_v.3.0.0/programa/menu/mainMenu.html UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE CENTRO DE FORMAÇÃO DE PROFESSORES UNIDADE ACADÊMICA DE CIÊNCIAS DA VIDA CURSO DE BACHARELADO EM MEDICINA AMINOÁCIDOS, PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS Prof. Dr. Anderson Angel Vieira Pinheiro, Ph.D. Cajazeiras – PB, 2023
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