Aula 01 Revisando conceitos

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Aula 01: 
Revisando conceitos 
importantes...
Prof. Ana Carolina T. Mercadante
actmercadante@gmail.com
Dia: 04/10/2016 Dia: 29/11/2016
Toda a matéria!
Média: 6,00
Prova: 7,0
Atividade extra: 3,0
Substitutiva: 13/12/16
B1: peso 4
B2: peso 6
Revisão: Resposta Imunológica
Conceitos
 Sistema Imune
Resposta Imune
Função do Sistema Imune
Células do Sistema Imune:
Anatomia do Sistema Imune:
Órgãos linfóides 
primários/Centrais
Órgãos linfóides secundários 
ou periféricos
Resposta Imune Inata X Resposta Imune Adaptativa
Resposta Imune Inata
• Linha de defesa inicial contra os microorganismos
• Mecanismos celulares e bioquímicos já pré-existentes antes do contato com um determinado agente
Controla ou elimina a infecção
• Os receptores reconhecem estruturas moleculares que são comuns a diversas moléculas de diversos 
microorganismos
 Uma mesma célula possui vários receptores para vários padrões moleculares associados a 
microorganismos (PAMPs) – Ou melhor: Padrões Associados a Perigo (DAMPs – Danger Associated 
Patters)
Reconhecem tanto agentes infecciosos quanto produtos de céls. danificadas e mortas pelo hospedeiro
Resposta Imune Inata: componentes...
Barreiras epiteliais:
 Componentes
• Físicos: queratina, muco, células 
justapostas, peristaltismo, movimentos 
ciliares.
• Químicos: peptídeos antimicrobianos 
(defensinas e catelicidinas)
• Celulares: Linfócitos intraepiteliais
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes:
• Sistema Complemento: Consiste em proteínas 
plasmáticas que são ativadas pelos microrganismos e 
promovem, por diferentes vias, a destruição do mesmo e a 
inflamação.
• Pentraxinas: Atuam como PRRs, ajudando na opsonização
de microrganismos ou ativação do sistema complemento. 
• Colectinas: Família de proteínas plasmáticas, que inclui a 
LECTINA DE LIGAÇÃO A MANOSES, que atuam como PRRs e 
podem ativar o sistema complemento
• Ficolinas: Semelhantes às Colectinas.
• Anticorpos IgM: Opsonização de microrganismos.
Barreira humoral:
Resposta Imune Inata: componentes...
 Fagócitos:
• Primeira linha de defesa contra micro- organismos 
que ultrapassam as barreiras epiteliais;
• Fagocitam e destroem patógenos;
• Produção de citocinas;
• Monócitos/Macrófagos e neutrófilos.
 Componentes celulares:
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: Fagócitos... 
 Reconhece estruturas que são característicos de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro. 
PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro
• invariáveis entre microorganismos de uma dada classe
• essencial para sobrevivência do patógeno
Ex.: LPS, acido lipoteicóico, DNA simples fita, RNA dupla fita etc..
 Reconhece moléculas endógenas que são produzidas por ou liberadas por células danificadas ou em processo
de morte não-apoptótica.
DAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Perigo
• produzidos por células danificadas por infecções ou outras reações como toxinas químicas, queimadura,
trauma, baixa quantidade de sangue, etc. Ex.: alarminas, proteínas de choque térmico, etc ..
Resposta Imune Inata: Reconhecimento...
 PAMPs e DAMPs são reconhecidos por receptores celulares, presentes em diferentes localizações nas
células, e por moléculas solúveis no sangue e secreção das mucosas
PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões
 atuam na opsonização, ativação do complemento
• indução de resposta inflamatória
• fagocitose
• apoptose
 Codificados na linhagem germinal - Diversidade limitada
 Não-clonal: receptores idênticos em todas as células das
mesma linhagem
Ex.: MBL, Proteína C reativa, TLR, PKR
Resposta Imune Inata: Reconhecimento...
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: Fagócitos e seus receptores... 
Em que resulta o reconhecimento PRR-PAMP??
Ativação de fatores de transcrição que 
levam à:
1. Fagocitose
2. Indução da inflamação (produção de 
mediadores inflamatórios)
3. Morte do microrganismo 
identificado/fagocitado
 Eosinófilos:
• Imunidade contra parasita: morte induzida pela liberação de 
radicais livres de oxigênio, enzimas digestivas e polipeptídeos
larvicidas;
• Participação em processos alérgicos: neutralização de moléculas 
indutoras do processo alérgico e fagocitose com posterior 
destruição de complexos antígeno-anticorpo.
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: 
 Mastócitos:
• Encontrados distribuídos pelo organismo, especialmente perto de vasos sanguíneos, terminações nervosas e
abaixo dos epitélios.
• Dois grupos de mastócitos presentes em diferentes locais: i. mucosas do TGI e nos alvéolos (grânulos ricos em
histamina); ii. cavidades serosas, pele e pulmões (grânulos ricos em histamina, heparina, caboxipeptidases e
proteases).
 Basófilos:
• Produzidos em quantidade muito baixa, e raramente são encontrados em tecidos, porém são rapidamente
recrutados para sítios de infecção.
• Grânulos citoplasmáticos possuem afinidade por corantes básicos (Ex. Hematoxilina).
• Possuem função de defesa imediata, principalmente em mucosas, mas são frequentemente envolvidos em
casos de alergias.
Células Natural Killers:
• Imunidade contra vírus, bactérias intracelulares e céls tumorais;
• Sem necessidade de expansão clonal e diferenciação;
• Distinguem céls saudáveis das céls infectadas ou anormais;
• Receptores de baixa diversidade (não clonais);
• Secreção de enzimas (perforinas e granzimas), além de 
citocinas (IFN-γ).
Resposta Imune Inata: componentes...
 Componentes celulares: 
Como a resposta inata se inicia???
Inflamação:
Reação complexa que ocorre em tecidos vascularizados frente a infecção ou injúria
celular que envolve acúmulo extravascular de proteínas do plasma e leucócitos.
Condição PRIMORDIAL para estabelecimento da imunidade
INFLAMAÇÃO Trauma 
Induzida quimicamente
Inflamação 
estéril
Infecção 
Aumento do 
fluxo 
sanguíneo
Vasodilatação Acúmulo de 
fluídos e 
células
Sensibilização 
de receptores 
neuronais
Destruição 
tecidual
Sinais cardinais da Inflamação:
Resposta Imune Adaptativa
• Resposta ESPECÍFICA, LENTA, efetiva e com MEMÓRIA.
•Distingue o próprio do não-próprio.
• As moléculas características do sistema imune adaptativo são: Anticorpos (BCR) e receptores 
de célula T. (TCR).
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Especificidade: garante que antígenos distintos desencadeiem respostas
específicas.
Diversidade: capaz de discriminar uma grande variedade de antígenos – é
estimado que o sistema imune de um indivíduo pode discriminar entre 107 a
109 determinantes antigênicos diferentes.
Especialização: o sistema imune responde de forma especial
e distinta aos diferentes patógenos, maximizando a
efetividade dos mecanismos de defesa.
Expansão clonal: Linfócitos específicos para determinado antígeno proliferam após a
exposição do mesmo.
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
 Um linfócito individual expressa um receptor na 
membrana que é específico para um antígeno.
A especificidade deste receptor único é determinada 
antes de o linfócito ser exposto ao antígeno
Expansão clonal X Especificidade do receptor...
• Possuem receptores que reconhecem especificamente moléculas estranhas ao organismo
e que são característicos de cada subtipo.
ANTÍGENO É TODA E QUALQUER MOLÉCULA PARA O QUAL 
EXISTEM RECEPTORES ESPECÍFICOS NO SISTEMA 
IMUNOLÓGICO O QUAL OS RECONHECEM.
EPÍTOPO: pequena sequência do antígeno reconhecida
por receptores das células do SistemaImune. 
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Linfócitos: DIVERSIDADE QUASE QUE ILIMITADA DE RECEPTORES!!!
• Possuem receptores que reconhecem especificamente moléculas estranhas ao organismo
e que são característicos de cada subtipo.
A ligação ao seu receptor específico ativa a célula causando sua proliferação em clones de 
células que têm a mesma especificidade da célula mãe.
ANTÍGENO É TODA E QUALQUER MOLÉCULA PARA O QUAL EXISTEM RECEPTORES ESPECÍFICOS NO SISTEMA 
IMUNOLÓGICO O QUAL OS RECONHECEM
Reconhecem significa que...
 O SISTEMA IMUNOLÓGICO É CAPAZ DE IDENTIFICAR UMA DETERMINADA MOLÉCULA COMO PRÓPRIA 
(SELF) OU NÃO PRÓPRIA (NON-SELF)
PRÓPRIA - A molécula faz parte do conjunto normal de moléculas que compões as células e tecidos do organismo
NÃO PRÓPRIA - A molécula não faz parte das células ou dos tecidos de determinado microorganismo
Não reatividade ao próprio...
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Não-reatividade ao próprio (TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA): habilidade do sistema imune em reconhecer, 
responder e eliminar antígenos não-próprios (estranhos ao organismo) enquanto não responde a 
antígenos individuais próprios do organismo. 
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Formação de um repertório que:
1responde de maneira específica a
peptídeos estranhos APENAS
QUANDO ASSOCIADOS AO
MHC-PRÓPRIO;
2é tolerante aos peptídeos
próprios.
Processos de seleção clonal:
Autolimitação: A resposta imune cessa após a eliminação do antígeno, de forma a manter a homeostase 
do organismo.
Principais Aspectos da Resposta Adaptativa
Memória: respostas intensificadas por repetidas exposições aos antígenos. Respostas a segunda ou
exposições subsequentes são em geral mais rápidas, maiores e qualitativamente diferente da
ocorrida com a primeira exposição.
Resposta Imune Adaptativa: componentes...
+ CITOCINAS e 
QUIMIOCINAS
Resposta Imune Adaptativa: LINFÓCITOS B...
Característica principal: produção, expressão e liberação de imunoglobulinas (anticorpos);
 Seu receptor de membrana é um anticorpo que é capaz de ligar-se diretamente ao 
antígeno - BCR.
 Estão envolvidos na Resposta Imune Adaptativa humoral;
 Também são capazes de apresentar antígenos às células T.
Ativação dependente da natureza química do antígeno.
o Timo-dependente: PROTEÍNAS – Precisa 
interagir com as células T CD4 - Tem 
mudança de classe
Em geral, caracterizada por altos níveis de IgG.
o Timo-independente: POLISSACARÍDEOS –
Não tem mudança de classe 
caracterizada por altos níveis de IgM.
Resposta Imune Adaptativa: LINFÓCITOS B...
Resposta Imune Adaptativa: LINFÓCITOS T...
Característica principal: necessitam que os antígenos sejam apresentados por outras células para que 
possa reconhecê-los.
 Seu receptor de membrana é TCR.
Estão envolvidos na Resposta Imune Adaptativa Celular.
 São divididos em dois subtipos:
Linfócito T citotóxico
CD8+
Linfócito T auxiliar CD4+
Célula 
Nucleada
Linfócito B Célula 
Dendrítica
Macrófago
MHC I MHC II
Reconhecimento Ativação Efetora Declínio Memória
Diferenciação
Eliminação 
de antígenos
Imunidade 
humoral
Expansão 
clonal
Imunidade
celular
Apoptose
Ativação da célula T CD4 virgem: link final entre resposta inata e adaptativa...
Ativação da célula T CD4 virgem: link final entre resposta inata e adaptativa...
MATURAÇÃO
- Três sinais são necessários:
Sinal 1: Reconhecimento do complexo peptídeo-MHC;
Sinal 2: Ligação com as moléculas co-estimuladoras;
Sinal 3: Sinalização via citocinas.
Ativação da célula T CD4 virgem:
Diferenciação da célula T CD4:
Resumindo....
Bactérias 
intracelulares 
e vírus
Patógenos 
extracelulares
Fungos e 
Bactérias 
extracelulares
Término da resposta
Transferência de Imunidade
Ativa – O indivíduo desenvolve a imunidade.
Ex: vacinas – aquisição de memória.
Proteção coletiva!
Passiva - Indivíduo recebe partículas imunológicas prontas. Não tem memória. Ex: soro, imunidade
neonatal.