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NEOPLASIAS 1 1) INTRODUÇÃO Neoplasia (neoformação): Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa ou propósito aparente, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo, persistente, e com tendência a perda da diferenciação celular. São classificados em malignos ou benignos. Entretanto, câncer é a denominação genérica usada somente para tumores malignos, e originou-se devido a capacidade de invadirem os tecidos vizinhos. 2 3 CARACTERÍSTICAS Progressividade: crescimento tecidual excessivo e incoordenado, e de intensidade progressiva. Independência: ausência da resposta aos mecanismos de controle. Autonomia. Irreversibilidade: ausência de dependência da continuidade do estímulo. 4 COMPLICAÇÕES ACIDENTAIS Ruptura de tumores; Obstrução do lúmen de órgãos tubulares; Ulcerações,hemorragias,infecções secundárias. 5 NOMENCLATURA Os tumores benignos e malignos têm dois componentes básicos: parênquima que é constituído por células neoplásicas e estroma que é composto por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos. A nomenclatura dos tumores é baseada na origem das células do parênquima. 6 NEOPLASIAS BENIGNAS Nas neoplasias benignas acrescenta-se o sufixo OMA à célula de origem (tumores benignos de células mesenquimais - neoplasia benigna de fibroblasto é chamada de fibroma). Exceções: linfoma, melanoma e mieloma múltiplo referem-se a neoplasias malignas. A nomenclatura dos tumores epiteliais benignos é baseada nas células de origem, arquitetura microscópica ou padrão macroscópico. As neoplasias benignas com estruturas glandulares são chamadas de adenomas e, papilomas são tumores epiteliais benignos que produzem projeções epiteliais. 7 NEOPLASIAS MALIGNAS As neoplasias malignas de origem mesenquimal recebem o sufixo SARCOMA (sarco = carne) às células de origem. Os tumores malignos de fibroblastos são chamados de fibrossarcomas. As neoplasias malignas de origem epitelial recebem o denominação carcinomas. Os tumores malignos com padrão glandular são chamados de adenocarcinomas. 8 Nomenclatura dos principais tumores benignos e malignos ORIGEM BENIGNO MALIGNO MESENQUIMAL FIBROBLASTO FIBROMA FIBROSSARCOMA ADIPÓCITO LIPOMA LIPOSSARCOMA OSSO OSTEOMA OSTEOSSARCOMA CARTILAGEM CONDROMA CONDROSSARCOMA MÚSCULO LISO MIOMA LEIOMIOSSARCOMA EPITELIAL PROJEÇÕES PAPILOMA CARCINOMA GLANDULAR ADENOMA ADENOCARCINOMA 9 10 LIPOMAS 11 Esfregaço cervicovaginal normal. 12 Esfregaço cervicovaginal anormal mostrando numerosas células malignas. 13 Fibroadenoma de mama. 14 Carcinoma ductal invasivo de mama 15 CARACTERÍSTICAS A) Diferenciação e Anaplasia: O termo diferenciação refere-se ao grau em que as células neoplásicas assemelham-se às células normais. As neoplasias benignas apresentam células bem diferenciadas, ou seja, semelhantes às células do tecido de origem. As neoplasias malignas apresentam células com grau variável de diferenciação. “As células indiferenciadas são também chamadas de anaplásicas” 16 A) Diferenciação e Anaplasia: As células anaplásicas apresentam pleomorfismo de tamanho e forma. As principais características da células anaplásicas são: a) Pleomorfismo; b) núcleo hipercromático; c) Relação núcleo-citoplasma aumentada; d) Aumento no tamanho e número dos nucléolos; e) Mitoses atípicas. 17 Tumor anaplásico do músculo esquelético (rabdomiossarcoma) 18 Tumor anaplásico (fuso tripolar anormal). 19 B) Ritmo de crescimento: Genericamente a maioria das neoplasias benignas cresce lentamente e as malignas crescem rapidamente. Entretanto, alguns tumores benignos podem apresentar crescimento mais rápido que tumores malignos. O ritmo de crescimento depende do tipo de tumor e de alguns fatores como suprimento sangüíneo e hormonal. 20 21 22 23 C) Invasão local: As neoplasias benignas crescem por expansão, permanecendo no local de origem, sem infiltrar ou invadir tecidos vizinhos ou provocar metástase para outros locais. As neoplasias benignas são geralmente circunscritas por uma cápsula de tecido fibroso que delimita as margens do tumor. As neoplasias malignas são invasivas provocando destruição dos tecidos adjacentes e podendo desenvolver metástase regional e à distância. 24 D) Metástase: Metástase é a disseminação de uma neoplasia primária a estruturas regionais ou a órgãos e estruturas distantes , provocada por embolização ou transporte e implantação de oncócitos. É a principal característica das neoplasias malignas e a disseminação das células tumorais ocorre através dos vasos sanguíneos, linfáticos ou cavidades corporais. O desenvolvimento de metástase diminui de maneira acentuada a possibilidade de cura dos pacientes. 25 26 As principais vias de disseminação são: A) Disseminação através de cavidades e superfícies corporais: Esse tipo de disseminação ocorre quando células neoplásicas penetram em uma cavidade natural, como a peritonial. Em casos de carcinomas de ovário não é raro que as superfícies peritoniais fiquem revestidas por células neoplásicas. Outras cavidades corporais podem estar envolvidas como a pleural, pericardial e subaracnóide. 27 B) Disseminação linfática: As células tumorais são transportadas pelos vasos linfáticos. É a via preferencial dos carcinomas, e a menos freqüente nos sarcomas. Os gânglios linfáticos regionais funcionam como barreiras contra a disseminação generalizada do tumor, pelo menos por algum tempo. 28 29 C) Disseminação hematogênica: É a via de disseminação mais utilizada pelos sarcomas, porém também podem ocorrer nos carcinomas. As artérias são mais resistentes que as veias a invasão tumoral. Os órgãos mais acometidos por essa disseminação são o fígado e o pulmão. 30 2) MECANISMOS DE INVASÃO E METÁSTASE A invasão e metástase são processos relacionados aos tumores malignos e desenvolvem-se em várias etapas. Estudos revelaram que embora milhões de células do tumor primário sejam lançadas diariamente na circulação, somente algumas metástases são produzidas. 31 METÁSTASE Para que uma célula neoplásica obtenha sucesso na metastatização ela deve inicialmente se destacar do tumor primário, invadir e migrar nos tecidos adjacentes, infiltrar e sobreviver na corrente circulatória, aderir e atravessar os capilares sangüíneos e sobreviver em um tecido estranho ao de sua origem. Cada uma destas etapas requer habilidades especiais, fazendo com que o processo de metástase seja seletivo. 32 Um fígado tomado por câncer metastático 33 O local de desenvolvimento de metástase O tropismo para determinados órgãos pode estar relacionado a 3 mecanismos: 1. células tumorais podem expressar moléculas de adesão as quais se ligam preferencialmente às células endoteliais de órgão alvo. 2. alguns órgãos podem liberar agentes quimiotáticos que recrutam células tumorais. 3. em alguns casos o órgão alvo parece não ser favorável para a proliferação das células tumorais. Apesar de existirem alguns fatores que indiquem a maior probabilidade de desenvolver metástase em determinado local, a precisa localização da metástase não pode ser previstaem nenhum tipo de câncer. 34 Carcinomas e locais preferências de metástase Local 1º 2º 3º 4º Boca linfonodos pulmão fígado osso Colo útero linfonodos pulmão fígado cérebro Mama linfonodos osso pulmão fígado Próstata linfonodos osso rim adrenal Pulmão linfonodos fígado osso cérebro 35 Diferenças entre tumores benignos e malignos CARACTERÍSTICAS BENIGNOS MALIGNOS Diferenciação Bem-diferenciados Indiferenciado Ritmo de crescimento Lento Rápido Invasão Não invadem Invadem Mitoses raras-normais freqüente-atípicas Tipo de crescimento Expansivo/ Infiltrativo/ compressivo destrutivo Metástase Ausente Frequentes Evolução Pode estacionar Raramente ou regredir estaciona Recidivas Quase sempre Quase sempre ausentes frequente 36 37 Diferenças entre tumores benignos e malignos CARACTERÍSTICAS BENIGNOS MALIGNOS Anemia/caquexia Quase sempre Frequente ausente Limites Nítidos Imprecisos e não às vezes com cápsula encapsulados Alterações Atrofia compressiva Infiltração/ Concomitantes Degeneração/ Escassas Muito Hemorragias/ ou ausentes frequentes Necroses. 38 Tumor benigno (adenoma da tireóide). 39 Carcinoma de células escamosas bem diferenciadas (ninhos de queratina). 40 41 42 43
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