12. Neoplasias Carcinogenese

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CARCINOGÊNESE 
1) INTRODUÇÃO 
 
Oncologia: estudo das Neoplasias 
Neoplasia (neoformação): Proliferação local de clones 
celulares atípicos, sem causa ou propósito aparente, de 
crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, 
incoordenado e autônomo, persistente, e com 
tendência a perda da diferenciação celular. 
O termo tumor é usado como sinônimo; 
São classificados em malignos ou benignos. 
Câncer é a denominação genérica usada somente para 
tumores malignos, e originou-se devido a capacidade 
de invadirem os tecidos vizinhos. 
Pólipo colônico. A. Esse tumor glandular benigno (adenoma) se 
projeta na luz do cólon. B. Aspecto macroscópico de diversos 
pólipos colônicos. 
Aspecto macroscópico de um teratoma cístico aberto do ovário 
(presença de pêlos, material sebáceo e dente. B. Visão 
macroscópica. 
EPIDEMIOLOGIA 
 Importância: 
 Fornece dados quantitativos 
 Permite conhecer melhor a etiologia 
 Define estratégias de prevenção 
Princípios: 
As doenças não ocorrem ao acaso 
As causas predisponentes podem ser identificadas 
 Ex.: Ca bucal em fumantes e alcoólatras 
 Vigilância epidemiológica em oncologia: registros de 
câncer com base populacional 
EPIDEMIOLOGIA 
Fatores de influência: 
 Idade: neuroblastoma/osteossarcoma/adenocarcinoma 
prostático 
 Hábitos e costumes: Carcinoma mamário em países 
desenvolvidos/alimentação com farinha mofada, 
carcinoma esofagiano nos gauchos/carcinoma uterino 
nos países subdesenvolvidos/carcinoma gástrico e 
intestinais. 
Profissão: linfoma/radiologistas e químicos;carcinoma de 
escroto em limpadores de chaminé. 
Localização em órgãos vitais. 
Etiologia 
Fatores genéticos; 
 
Fatores imunológicos; 
 
Fatores físicos; 
 
Fatores químicos; 
 
Fatores biológicos. 
Etiologia 
 
Fatores químicos: 
• Ajuda na seleção de clones de células 
iniciadas; 
• Supressão de enzimas chave no controle do 
crescimento celular; 
• Danos diretos ao DNA (ou ao RNA com 
subsequente transcrição ao DNA); 
• Ativação de vírus oncogênicos. 
BIOLOGIA TUMORAL E 
CARCINOGÊNESE 
A história natural da maioria dos tumores 
malignos pode ser dividida em 4 fases: 
 
(1) transformação maligna 
(2) crescimento da célula transformada 
(3) invasão local 
(4) metástase 
1) PAPEL DOS GENES 
Existem três principais categorias de genes que, ao 
serem alterados podem causar uma transformação 
cancerosa: 
a) Genes de reparo: genes que reparam o DNA 
mutado e protegem o genoma; 
b) Oncogenes: genes que codificam para as 
proteínas relacionadas ao crescimento e à 
regulação celular; 
c) Genes supressores de tumores: genes que 
não permitem superproliferação das células 
e regulam a apoptose. 
ONCOGENES E GENES 
SUPRESSORES DE TUMOR 
As alterações genéticas que promovem o 
desenvolvimento de câncer ocorrem em duas 
classes de genes reguladores do crescimento, que 
estão presentes em células normais: os proto-
oncogenes, que promovem o crescimento e os 
genes supressores de tumor, que inibem o 
crescimento celular. 
“Alterações nos proto-oncogenes e nos genes 
supressores de tumor podem provocar 
desenvolvimento de células com crescimento 
descontrolado” 
Proto-oncogenes 
Os proto-oncogenes podem transformar-se em 
oncogenes através de 2 formas: 
1. mudanças na estrutura do gene, resultando 
na síntese de oncoproteínas (produtos 
genéticos anormais) tendo função 
aberrante. 
2. mudanças na regulação da expressão do 
gene, resultando um aumento ou produção 
inadequada de proteínas promotoras de 
crescimento estruturalmente normais. 
CARCINOGÊNESE 
Vários são os agentes carcinogênicos 
que promovem alterações no DNA 
transformando as células em 
malignas. 
Eles dividem-se em três categorias: 
(1) carcinógenos químicos, (2) energia 
radiante e (3) vírus e bactérias 
oncogênicas. 
 
A) Carcinogênese química 
Uma grande quantidade de substâncias 
químicas (naturais ou sintéticas) apresentam 
potencial carcinogênico. 
B) Radiação 
A radiação sob a forma de raios ultravioleta da 
luz solar e as radiações eletromagnéticas (raios 
x, raios gama) e particuladas (partículas alfa, 
beta, próton e neutron) podem provocar 
alterações celulares e desenvolvimento de 
câncer. 
C) Carcinogênese viral 
Vários vírus (DNA ou RNA) têm mostrado 
potencial para induzir transformação maligna. 
Os três principais vírus DNA implicados na 
causa de câncer humano são: HPV, EBV e HBV. 
Estágios da Carcinogênese 
A carcinogênese é dividida em estágios: 
iniciação, promoção e progressão. 
Na iniciação as células são expostas a 
carcinógenos que promovem alterações 
permanentes no DNA (mutação) e na 
promoção ocorre proliferação das células 
transformadas e a progressão é a 
continuação da promoção. Nesta fase, o 
crescimento tumoral não depende da 
exposição contínua ao promotor, tornando-
se autonômo. 
 
Fase de progressão 
 
Agentes 
promotore
s 
Fase de iniciação 
Agentes 
iniciadores 
Fase de promoção 
Multiplicação 
descontrolada das 
células alteradas 
Acúmulo de células 
cancerosas Tumor 
Carcinoma in situ. 
Coleção de imunoperoxidase para antiqueratina em um tumor de 
origem epitelial (carcinoma). 
Deformidade da pele 
Deformidade da pele 
Carcinoma Ductal invasivo - Mulher de 45 anos com duas 
massas palpáveis na mama direita. A massa anterior 
palpável, seta pequena e um outra massa posterior na 
região axilar que não era palpável. 
 
Carcinoma inflamatório de 
mama 
O câncer da próstata surge quando, por razões 
ainda não conhecidas pela ciência, as células do 
órgão passam a se dividir e a se multiplicar de 
forma desordenada, levando à formação de um 
tumor. 
PULMÃO SADIO 
PULMÃO DE UM FUMANTE A 
MAIS DE 20 ANOS 
A MEDULA ÓSSEA NORMAL 
OSSO NORMAL MEDULA NORMAL 
A MEDULA ÓSSEA DOENTE 
APLÁSTICA INFILTRADA POR 
LEUCEMIA 
CONCEITUAÇÕES DE LEUCEMIAS 
 Normal Leucemia 
Leukos: branco 
Citemia: aumento do número de células 
Leucemia: grupo heterogêneo de doenças 
malígnas das células do sangue, 
principalmente dos leucócitos 
P.C.Naoum, 2001 
CAUSAS BÁSICAS DAS LEUCEMIAS 
A INTENSA OCUPAÇÃO DE CÉLULAS 
LEUCÊMICAS NA MEDULA ÓSSEA 
CAUSA INFILTRAÇÃO DESSAS 
CÉLULAS NO SANGUE PERIFÉRICO, 
LINFONODOS, E OUTROS TECIDOS. 
P.C.Naoum, 2001 
INDUÇÃO DO ONCOGENE LEUCÊMICO POR 
RADIAÇÕES E AGENTES QUÍMICOS 
Ação de radiações e agentes químicos nas bases nitrogenadas do gene supressor 
P.C.Naoum, 2001 
POSSÍVEIS CAUSAS DAS LEUCEMIAS 
FATORES GENÉTICOS FATORES PREDISPONENTES 
CÉLULA AFETADA 
DESCONTROLE 
METABÓLICO 
DESCONTROLE 
REPRODUTIVO 
ALTERAÇÕES 
NA ORDEM 
SEQUENCIAL 
EMAGRECIMENTO 
SUDORAÇÃO 
Atuação inefetiva das células 
NK 
P.C.Naoum, 2001 
Reparo inefetivo do 
DNA mutante 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS COMUNS NAS 
LEUCEMIAS AGUDAS 
Leucemia Linfóide Aguda 
 
Infiltração de células leucêmicas 
na câmara anterior do olho. 
P.C.Naoum, 2001 
Leucemia Mielóide Aguda 
Infiltração de células leucêmicas 
na gengiva - tecidos moles. 
ASPECTOS COMUNS ENTRE AS LEUCEMIAS 
Deficiência Imunológica Plaquetopenia 
Candidíase na LLC Equimose hemorrágica 
na LMA 
P.C.Naoum, 2001