Imunidade INATA

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IMUNIDADE INATA 
Processos Patológicos e Imunológicos II 
É a primeira resposta aos 
micro-organismos que previne, 
controla ou elimina a infecção 
do hospedeiro por muitos 
patógenos. 
Agentes 
causadores 
de processos 
infecciosos 
Principais vias de entrada de microrganismos no 
corpo humano: 
Oral ou Enteral: (trato digestivo, boca, etc.); 
Pele e mucosas: (Epitélios externos, mucosa 
oftálmica, mucosa respiratória, mucosa intestinal, 
mucosa genital, etc.); 
Sexual: (mucosa vaginal e uterina, mucosa peniana, 
etc.); 
Parenteral: (perfuração de tecidos: instrumentos, 
objetos ou materiais cortantes contaminados, ex.: 
agulhas contaminadas). 
Características da Resposta Imune 
 Inata X Adquirida 
 INATA 
Presente ao 
nascer 
Não-específica 
Não muda de 
intensidade com 
a exposição 
Não-memória 
 
 ADQUIRIDA 
Resposta específica 
Adquirida à partir da 
exposição 
Aumenta a 
intensidade com a 
exposição 
Memória 
Componentes da resposta inespecífica: 
* Barreira mecânica 
* Fagócitos 
* Sistema complemento 
* Células NK 
Inata ou inespecífica 
“O organismo responde sempre da mesma forma, 
independentemente do antígeno.” Varia só a 
quantidade. 
Componentes da Resposta Inata 
Imunidade Inata ou Natural 
Características 
Resistência natural presente quando um patógeno se 
apresenta pela primeira vez no organismo; 
Não requer nenhuma exposição anterior e não se modifica 
significativamente através de exposições repetidas ao 
patógeno durante a vida do indivíduo. 
Não tem grande Especificidade e não possui Memória 
imunológica. 
O reconhecimento de antígenos é mediado por receptores 
de superfície celulares (PRRs) os quais reconhecem os 
padrões moleculares associados aos antígenos (PAMPs). 
Confere proteção contra microrganismos e parasitas 
multicelulares. 
Tabela 1 Exemplos de padrões moleculares associados a patógenos e seus receptores 
PAMP PRR Consequências Biológicas da Interação 
Componentes da parede celular microbiana Complemento Opsonização, Ativação do complemento 
Carboidratos contento manose Proteínas ligadoras de manose Opsonização Ativação do complemento 
Poliânions Receptores scavenger Fagocitose 
Lipoproteínas de bactéria Gram+ 
Componentes de parede celular de leveduras 
TLR-2 (Receptor tipo toll-2) 
Ativação de macrófago, secreção de citocinas 
inflamatórias 
RNA de fita dupla TLR-3 Produção de interferon (antiviral) 
LPS (lipopolissacarídeo de bactéria Gram 
negativa) TLR-4 
Ativação de macrófago, secreção de citocinas 
inflamatórias 
Flagelina (flagelo bacteriano) TLR-5 Ativação de macrófago, secreção de citocinas inflamatórias 
RNA viral de fita simples rico em U TLR-7 Produção de interferon (antiviral) 
DNA contendo CpG TLR-9 Ativação de macrófago, secreção de citocinas inflamatórias 
 
 
Os receptores Toll-Like são moléculas de superfície, presentes nas células de 
defesa do hospedeiro, responsáveis pelo reconhecimento de estruturas 
microbianas e na geração de sinais, que levam à produção de citocinas 
proinflamatórias essenciais para a ativação das respostas imunes inatas. Em 
seres humanos, dez homólogos da proteína Toll já foram identificados e assim 
classificados (TLR1-10) cada um com diferentes funções específicas para 
determinado componente microbiano. Embora os receptores Toll-Like 
desempenhem um papel primordial na defesa do hospedeiro contra os 
processos infecciosos e inflamatórios, deve haver um equilíbrio entre a 
ativação e inativação destes receptores para evitar uma resposta inflamatória 
ou imunológica excessiva, como ocorre nas doenças crônicas inflamatórias e 
autoimunes sistêmicas, como o lúpus eritematoso sistêmico e a artrite 
reumatóide. 
IMUNIDADE INATA: primeira linha de defesa do organismo. 
Fagócitos, Enzimas antimicrobianas, Sist. Complemento, etc. 
Imunidade Inata ou Natural 
COMPONENTES: 
Físico-químicos: pele (epitélio de revestimento 
externo), mucosas, cílios (Sistema Respiratório) e 
secreções (suor, muco, saliva, lágrimas, suco 
gástrico, etc.); 
Molecular: moléculas presentes nos líquidos 
biológicos (proteínas plasmáticas, enzimas, 
glicolipídios, citocinas, etc.); 
Celular: Fagócitos (PMN Neutrófilo, 
Monócito/Macrófago) Célula Natural Killer (Cel. NK), 
Mastócito, Célula Dendrítica, Eosinófilo, etc.; 
Macrófagos 
Células 
Dendríticas 
Neutrófilos 
Eosinófilos 
Basófilos 
Mastócitos 
FAGOCITOSE 
Células NK 
NK  Subpopulação de linfócitos grandes e 
cheios de grânulos que destruirão as 
células infectadas. 
 Reconhece alterações na membrana 
celular de células anormais 
 Destruição não é por fagocitose, mas 
pela liberação de grânulos 
 
Natural Killer cells 
Neutrófilos 
 Granulócitos PMN 
 Célula totalmente diferenciada, cheia de 
lisossomos, com pouca maquinaria para 
síntese de proteínas 
 Sobrevida de ~12 h 
 Fagocitose 
 
 Componentes celulares 
FAGOCITOSE 
Macrófagos/Monócitos 
 Monócito sai da medula 
óssea, permanece 1 dia na 
corrente sanguinea e se 
estabelece em algum tecido, 
onde sobrevive por 2-4 
meses 
 
Sistema Retículo Endotelial 
• Fagocitose de microorganismos e células 
estranhas 
• Remoção de células velhas e imperfeitas 
Macrófago + pseudopodes 
 
Macrófagos 
 
Destruição de patógenos 
 
Liberação de citocinas 
 
Apresentação de antígeno 
 Imunidade adquirida 
Proteção Física do Corpo: Pele. 
 Barreiras Físico-químicas 
Lisozima na lágrima 
e saliva 
pH ácido do estômago e 
vagina 
Manto ácido 
Cílios 
Microbiota normal 
PROTEÍNAS SOLÚVEIS DA IMUNIDADE INATA: 
 
 
 São continuamente expressas durante toda a vida do 
indivíduo, independente da necessidade de seus efeitos 
protetores em determinado momento; 
 
 Exercem funções específicas, mas reconhecem alvos ou 
substratos encontrados numa ampla variedade de 
microrganismos diferentes, permitindo uma proteção 
inespecífica contra uma grande variedade de patógenos. 
ENZIMAS ANTIMICROBIANAS & PROTEÍNAS DE 
LIGAÇÃO: 
 
Reconhecem e atacam microrganismos patogênicos; 
Efeitos (opsonização de Ags, digestão de parede celular 
bacteriana, ativação de proteínas do Sistema Complemento, 
propiciam ligação de proteínas antigênicas de 
microrganismos a receptores celulares); 
Proteínas solúveis da Imunidade Inata: Lizozima, Proteína 
de ligação da manose, Proteína C-reativa, Proteína P 
amilóide sérica, Proteína de ligação do LPS, CD 14 solúvel e 
Proteína C3 do Complemento. 
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO: 
São um grupo de aproximadamente 30 proteínas séricas, 
sintetizadas principalmente no fígado, que na sua maioria 
possuem atividade de proteinase latente (precisa de algo 
para ativa-las). 
Via de regra, cada uma das proteinases torna-se ativa 
quando sofre clivagem (degradação enzimática) proteolítica, 
catalisando, em seguida, a clivagem e ativação de um 
diferente componente do conjunto. 
Algumas se ligam na membrana de células e agentes 
infecciosos pelo processo de opsonização e iniciam o 
mecanismo de ativação da cascata dos demais componentes 
protéicos do Sistema Complemento, originando a formação de 
poros nas membranas celulares (MAC) e a lise osmótica 
celular. 
CITOCINAS 
CONCEITO: são proteínas secretadas pelas células da imunidade 
inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessas células. 
PRODUÇÃO: geralmente são produzidas em resposta a 
microrganismos e outros antígenos, e diferentescitocinas estimulam 
respostas diversas das células envolvidas na imunidade e 
inflamação. 
ATIVAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE: estimulam o crescimento e 
diferenciação de linfócitos. 
FASE EFETORA DAS RESPOSTAS IMUNES; ativam diferentes 
células efetoras para eliminar microrganismos e outros antígenos. 
CITOCINAS 
IMUNIDADE INATA: 
TNF-α, IL-1, IL-12, IFN-γ. 
FONTES CELULARES: Mácrófagos, Células NK, etc. 
IMUNIDADE ADAPTATIVA: 
IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ. 
FONTES CELULARES: Linfócitos. 
Em locais de infecção, os macrófagos que 
encontram micro-organismos produzem 
citocinas (TNF e IL-1) que ativam as células 
endoteliais a produzirem selectinas, ligantes de 
integrinas e quimiocinas. 
 
As selectinas medeiam a adesão fraca e a 
rolagem dos leucócitos sanguíneos sobre o 
endotélio. 
 
Há o estímulo da migração da célula pelo 
endotélio para o local da infecção. 
 
Resposta vascular à lesão ou infecção 
ROLAMENTO 
LEUCOCITÁRIO 
HISTAMINA 
PLASMA 
 
PLASMA 
CANSEI! 
OBRIGADO!!!!