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Doenças da ImunidadeImunidade André L. R. Azevedo, MD, DDS, MSc. IMUNIDADE “Conjunto de mecanismos fisiológicos do organismo que permite reconhecer materiais a eleorganismo que permite reconhecer materiais a ele estranhos, neutralizá-los, metabolizá-los ou eliminá-los” TIPOS DE RESPOSTA IMUNE • Efetuada por LINFÓCITOS T sensibilizados, mediante : a) Citotoxidade direta (linfócitos citotóxicos ou “killer”) b) Produção de substâncias específicas (linfocinas) LTCD4 + – LT auxiliares LTCD8 + – LT supressores/citotóxicos CELULAR LTCD8 + – LT supressores/citotóxicos HUMORAL • Efetuada por LINFÓCITOS B sensibilizados, mediante : a) Transformação em plasmócitos anti-corpos (Igs) Características básicas do Sistema Imune 1. Especificidade 2. Heterogeneidade2. Heterogeneidade 3. Amplificação 4. Memória Características básicas do Sistema Imune ANTÍGENOS São substâncias ou materiais estranhos ao organismo. São ptns ou polissacarídeos de alto peso molecular, capazes de induzir resposta imune. EXTRÍNSECOS INTRÍNSECOS SEQUESTRADOS Substâncias exógenas : • Patógenos • Céls transplantadas • Partículas inaladas, ingeridas ou injetadas Substâncias endógenas : • Desnaturação de moléculas • Alterações geradas pelo câncer Substâncias do próprio organismo : • SPTZ • CRISTALINO Características básicas do Sistema Imune ANTICORPOS (imunoglobulinas) São proteínas produzidas pelos plasmócitos. Ao reagir com a antígeno, o Ac pode ativar o sistema complemento (via clássica) ou facilitar a fagocitose. Ig IgG IgM IgA IgE IgDIg IgG IgM IgA IgE IgD [ ] SÉRICA (mg/dl) 800-1.700 50-190 140-420 0.001 - Fixação de complemento Sim (+) Sim (++++) Não Não - Ações biológicas Resistência Opsonização Resposta crônica Resistência Precipitina Resposta aguda Proteção das mucosas Anafilaxia Mastócito s - Características básicas do Sistema Imune ÓRGÃOS LINFÓIDES TECIDO LINFÓIDE CENTRAL TIMO MEDULA ÓSSEA TECIDO LINFÓIDE PERIFÉRICO LINFONODOS BAÇO OROFARINGE TRATO GASTROINTESTINAL (MALT) SANGUE � LINFÓCITO T (CD1, CD3, CD4, CD5, CD8) � LINFÓCITO B (CD19, CD20, CD24, CD75) � CÉLULAS NK (CD 56, CD57) � CÉLULAS K � MACRÓFAGOS ( Células participantes do Sistema Imune 5-10% 80-90% 10-20% � MACRÓFAGOS (HAM 56, OKM 1, CD 11, CD15/ esterases, lisozima, α-1 antitripsina, quimiotripsina) � NEUTRÓFILOS � EOSINÓFILOS � MASTÓCITOS e BASÓFILOS IMUNIDADE “Conjunto de mecanismos fisiológicos do organismo que permite reconhecer materiais a ele estranhos, neutralizá-los, metabolizá-los ou eliminá-los” Se a resposta for hiperativa ou hipoativa IMUNOPATOLOGIA 1.REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE 2.AUTOIMUNIDADE 3.IMUNODEFICIÊNCIAS hipoativa HIPERSENSIBILIDADE TIPO I (ANAFILÁTICA) MEDIADORES Mastócitos e basófilos DOENÇAS Asma, urticária, angioedema, dermatite atópica, rinite alérgica, choque anafilático. ANTÍGENOS (ALÉRGENOS) Poeira, pólen, alimentos, drogas e parasitos (helmintos). 1.REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE dermatite atópica, rinite alérgica, choque anafilático. HIPERSENSIBILIDADE TIPO II (CITOTÓXICA) MEDIADORES Sistema complemento e céls NK DOENÇAS Anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica imune, pênfigos, tireoidite de Hashimoto. HIPERSENSIBILIDADE TIPO III (COMPLEXO IMUNE) Ag + Ac Ativação do sistema complemento MEDIADORES Sistema complemento DOENÇAS Glomerulonefrites, lupus eritematoso, reação tipo Arthus, eritema nodoso e a doença do soro. Permeabilidade vascular Lise dos imunocomplexos e tecidos Quimiotaxia de neutrófilos Fagocitose dos imunocomplexos pelos neutrófilos com liberação enzimas lisossomais Lesão vascular com hemorragia (necrose fibrinóide) HAPTENO LINFONODOS LT EFETORAS E DE MEMÓRIA (14-21 dias) HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (TARDIA) MEDIADORES LT CITOTÓXICO/LINFOCINAS DOENÇAS Eczema de contato, rejeição dos enxertos, hepatite viral crônica, reações granulomatosas HAPTENO + PTN REAÇÃO INFLAMATÓRIA Vasos linfáticos aferentes FAGOCITOSE PELA APC (CÉLULA DE LANGERHANS) NOVO CONTATO COM O ANTÍGENO 24 - 48H 2.AUTOIMUNIDADE “As doenças autoimunes surgem quando a resposta imunológica é efetuada contra alvos existentes no próprio indivíduo, persistindo por tempo indeterminado.” ETIOPATOGÊNESE Fatores múltiplos (genéticos e ambientais) interferem desde a maturação dos linfócitos até os mecanismos imunorreguladores responsáveis pela tolerância DOENÇAS AUTOIMUNES ÓRGÃO ESPECÍFICAS Anemia perniciosa DM Insulino-dependente Miastenia gravis SISTÊMICAS Lupus eritematoso sistêmico Dermatomiosite EsclerodermiaMiastenia gravis Esclerose múltipla Síndrome de Goodpasture Pênfigo vulgar PTI Esclerodermia Granulomatose de Wegener Artrite reumatóide Síndrome de Sjögren 3.IMUNODEFICIÊNCIAS “Incapacidade do organismo reagir contra antígenos estranhos, aumentando a susceptibilidade a infecções oportunistas”IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS • AGAMAGLOBULINEMIA CONGÊNITA DE BRUTON • DEFICIÊNCIA ISOLADA de IgA IMUNODEFICIÊNCIAS SECUNDÁRIAS • IDADE AVANÇADA • DESNUTRIÇÃO • TERAPÊUTICA IMUNOSSUPRESSORA• DEFICIÊNCIA ISOLADA de IgA • APLASIA TÍMICA (S. de DiGEORGE) • IMUNODEFICIÊNCIA COMBINADA GRAVE • TERAPÊUTICA IMUNOSSUPRESSORA • INFECÇÕES (HIV) •INSUFICIÊNCIA RENAL •DIABETIS MELLITUS •NEOPLASIAS
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