12° Aula Alterações Celulares

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DISTÚRBIOS DO 
CRESCIMENTO, 
PROLIFERAÇÃO E 
DIFERENCIAÇÃO CELULAR
Profa. Dr. Diego Galace
CRESCIMENTO CELULAR
 Processo essencial para os seres vivos 
 Crescimento celular – multiplicação celular, indispensável durante o 
desenvolvimento e para reposição celular 
 Diferenciação – especialização morfológica e funcional 
Estes mecanismos sofrem influências de um grande número de agentes internos e 
externos – por isso, há transtornos frequentes e de graves repercussões 
DISTÚRBIOS DO DESENVOLVIMENTO, 
CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULARES
Alterações do desenvolvimento 
congênitas
Alterações do crescimento 
adquiridas
Alterações da diferenciação 
congênitas / adquiridas
CICLO CELULAR
 Há 3 categorias de células: 
Lábeis: 
 Alto potencial mitótico 
 Divisão contínua por toda a vida 
 Ex.: epitélio de revestimento
Estáveis: 
 Baixo índice de divisão mitótica 
 Proliferam quando estimuladas 
 Ex.: órgãos glandulares, células mesenquimais, astrócitos e células endoteliais 
Perenes: 
 Não se dividem após o nascimento 
 Ex.: neurônios
REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO CELULAR
 Mecanismo complexo e integrado 
 População – duplicação de células (mitose) x morte celular (apoptose) 
 O ciclo consiste em uma série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e 
a divisão da célula 
 Resulta da ação coordenada de numerosos agentes estimuladores e inibidores da 
divisão celular
DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO E 
DIFERENCIAÇÃO CELULAR 
Tipos de distúrbios 
 Aumento da demanda e estímulos externos – hiperplasia e hipertrofia
 Diminuição de nutrientes e fatores de crescimento – atrofia e hipoplasia
 Formação incompleta de um órgão ou estrutura – aplasia 
 Mudança do tipo celular - metaplasia
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ADAPTAÇÃO CELULAR
Alteração do volume celular 
Hipertrofia 
Hipotrofia 
Alteração da taxa de divisão celular (número) 
Hiperplasia 
Hipoplasia/Aplasia 
Alteração da diferenciação 
Metaplasia 
Alteração do crescimento e diferenciação celular 
Neoplasia
APLASIA
Não formação de um órgão ou estrutura durante a embriogênese 
 Não formação de certos tecidos adultos que dependem de contínua renovação 
Ex: anemia aplástica 
 Causas: 
 Defeitos genéticos 
 Agentes tóxicos 
 Medicamentos 
 Infecções virais pré-natais 
ATRESIA
 Ausência de perfuração.
 A estrutura se forma, porém não apresenta luz
 Atresia anii
 Atresia colii
 Atresia jejunii 
 Obs.: Só ocorre em órgãos tubulares ou em orifícios naturais
ATRESIA
AGENESIA
Ausência de iniciação do desenvolvimento total do órgão ou de parte dele.
Exemplos: 
 Anencefalia
 Ciclopia
 Amelia
Agenesia ovariana, renal, etc.
AGENESIA
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HIPOPLASIA
Não desenvolvimento de um órgão ou parte dele até seu tamanho normal 
 Um órgão hipoplásico nunca atinge o tamanho normal
 Ocorre durante o período embrionário ou pós-natal 
Causas: 
 Defeitos genéticos 
 Agentes tóxicos e infecciosos 
 Deficiências hormonais 
Podem ser Fisiológicas ou Patológicas:
Fisiológicas: involução do timo e das gônadas no climatério 
Patológicas: hipoplasia da medula óssea por agentes tóxicos ou infecções (AIDS, 
febre amarela, etc.) 
HIPOPLASIA
ATROFIA
Redução no tamanho da célula devido à perda de substância celular 
 Órgão ou tecido com tamanho inferior ao tamanho normal 
Etiologia: 
 Nutrição inadequada 
 Doenças inflamatórias crônicas 
 Câncer 
 Irrigação sanguínea inadequada 
 Perda de estímulos hormonais 
Patogenia: 
Redução dos componentes estruturais e menor volume celular atingindo um novo equilíbrio 
estas células reduzem volume e função algumas podem progredir para apoptose
ATROFIA
Pode ser fisiológica ou patológica 
Atrofia Fisiológica 
Útero após o parto 
Timo em adultos 
Glândulas mamárias após a lactação 
Atrofia Patológica 
Atrofia por desuso 
Atrofia por denervação 
Atrofia por suprimento sanguíneo inadequado 
Atrofia senil 
Atrofia por compressão 
ATROFIA HIPERTROFIA
Aumento quantitativo dos constituintes e das funções celulares, com aumento 
volumétrico das células e dos órgãos atingidos 
Podem ser fisiológicos ou patológicos:
Fisiológicos:
 útero na gravidez 
Patológicos:
 hipertrofia miocárdica (hipertensão e estenose valvar)
 hipertrofia de musculatura lisa de órgãos ocos (bexiga – hipertrofia prostática)
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HIPERTROFIA
Aumento do número de células de um órgão ou parte dele por aumento da taxa de replicação celular 
Patogenia: 
 Produção local de fatores de crescimento 
 Aumento de receptores de fatores de crescimento 
 Ativação de determinadas vias de sinalização 
Fisiológicos: 
 Compensatório (nefrectomia), 
 Secundários a estímulos hormonais (útero na gravidez, mama na lactação) 
Patológicos:
 Excessiva estimulação hormonal 
 Estrógeno com hiperplasia endometrial É reversível
 Causa comum de sangramentos anormais
HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA HORMONAL
 Aumenta a capacidade funcional de um tecido quando necessário
Hormônio pode atuar como fator de cresciemto e levar à transcrição de vários 
genes
FISIOLÓGICA COMPENSADORA
 Ocorre após dano ou ressecção parcial de um órgão 
 Pode ocorrer a partir de células remanescentes ou células-tronco 
PATOLÓGICA
 Estimulação excessiva de células-alvo (hormônios, fatores de crescimento)
 Algumas são consideradas pré-neoplásicas 
HIPERPLASIA HIPERTROFIA X HIPERPLASIA
Hipertrofia
Aumento no volume celular
Hiperplasia
Aumento no número de células
HIPERPLASIA QUAL O SIGNIFICADO DE UMA HIPERPLASIA? 
Resposta a demanda funcional ou a estímulos 
Pode regredir quando o estímulo é suprimido 
Representa um solo fértil para proliferação cancerosa 
Em muitos casos, é difíci dferenciar: 
Hiperplasia, neoplasia benigna e até mesmo a malígna
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METAPLASIA 
Mudança de um tipo de célula adulta e madura (ou seja, completamente diferenciada) em 
outro tipo 
Ocorrências mais comuns: 
Epitélio colunar – epitélio escamoso 
fumantes 
Epitélio escamoso - epitélio colunar 
gastrite 
Epitélio conjuntivo – cartilagem, osso, tecido adiposo 
Miosite ossificante (após fratura) 
Patogenia 
É o resultado de uma reprogramação de células-tronco ou de células indiferenciadas 
presentes no tecido conjuntivo 
Pode preceder a transformação neoplásica 
METAPLASIA 
METAPLASIA DISPLASIA
Órgão:
Processos regressivos, degenerativos, com 
frequência ligados a condições genéticas.
Ex.: displasia coxo-femural
A displasia tecidual é considerada uma importante lesão pré-
neoplásica!
DISPLASIA
Cicatrização e Reparo
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Pele
Reparo
• Células do tecido conjuntivo
– Fibroblastos
– Miofibroblastos
– Pericitos
– Adipócitos
– Leiomiócitos
Reparo
• Matriz conjuntiva (MEC)
– Matriz intersticial (colágeno fibrilar e não-fibrilar, 
fibronectina e proteoglicanos)
– MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas)
TIPOS DE COLÁGENO
• Tipo I: tendões, ossos, derme;
• Tipo II: cartilagem, pulmão;
• Tipo III: tecido areolar;
• Tipo IV: membranas basais;
Reparo
• Reparo X Regeneração
• Tecido de granulação
• Reparo ocorre por:
– Angiogênese
– Fibrose
– Remodelamento
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Angiogênese
 Degradação proteolítica da MB
 Migração de células endoteliais
 Proliferação de células 
endoteliais
 Maturação de células endoteliais 
e remodelamento em tubos
 Recrutamento de células 
periendoteliais
 TGF- B
Angiogênese• Vasculogênese
• Angiogênese
• Tecido de Granulação
Vasculogênese e Angiogênese
• A motilidade e a migração das 
células endoteliais são 
controlados por integrinas, 
proteínas matricelulares, 
trombospondina 1, proteases.
• Endostatina.
Fibrose
• Proliferação de fibroblastos induzida por fatores de 
crescimento, IL-1 e TNF-alfa produzidas por cels. 
Inflamatórias, plaquetas, macrófagos
• TGF-beta
– Migração e proliferação de fibroblastos
– Aumento da síntese de colágeno e fibronectina
– Diminuição da degradação da MEC por metaloproteinases
– Quimiotático para monócitos.
Fibrose
• Síntese crescente de colágeno (TGF-b, PDGF e TNF)
• Degradação do colágeno.
Remodelagem Tecidual
• Degradação do colágeno e de outras proteínas da 
MEC é realizada pelas metaloproteinases. São elas:
– Colagenases intersticiais
– Gelatinases
– Estromelisinas
– Metaloproteinases da matriz ligadas à membrana (MBMM)
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Remodelagem Tecidual
• Produzidas por macrófagos, fibroblastos, neutrófilos 
e algumas células epiteliais.
• Induzidas por, fagocitose, e estresse físico.
• Inibidas por TGF-b e esteróides.
Remodelagem Tecidual
• São produzidas em forma inativa e são ativadas por 
proteinases como a plasmina.
• Ativadas vão degradar a MEC.
• São inibidas pelos inibidores teciduais específicos das 
metaloproteinases (TIMP)
Cicatrização de feridas
• Por primeira intenção
• Por segunda intenção
Tabela 2.3: Atividade biológica dos fatores 
de crescimento implicados na reparação 
cutânea.
FATOR de CRESCIMENTO
Atividade Biológica
PDGF vasoconstrição
modulador da síntese de componentes de matriz extracelular
aumenta proliferação de fibroblastos, cels. da musc. lisa e cels. gliais 
ativação de fosfolipases
EGF in vitro
aumenta proliferação de queratinócitos e cels. endoteliais
aumenta a síntese de GAGs
favorece a união EGF - EGF-R
aumenta a produção de IGH
in vitro
favorece a hiperplasia e hipertrofia
IGF modula a proliferação de queratinócitos
aumenta a síntese de fosfatidilcolina
diminui o catabolismo protéico
inibe a glicogênese em adipócitos 
TGF regula a proliferação cél. e síntese de componentes de matriz extra celular
diminui o crescimento de queratinócitos e fibroblastos
favorece a formação de queratina
aumenta a proliferação de fibroblastos e osteoblastos
imunossupressor de linfócitos T
FGF in vitro
atua como um fator de concorrência
intervém na morfologia, proliferação e diferenciação celular
potente mitógeno para mesoderma e cels. derivadas
modula a proporção relativa dos tipos de colágeno sintetizado pelo endotélio vascular
substituto da matriz extra celular na regulação da diferenciação das cels. mesodérmicas
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Cicatrização de feridas
• Fatores que influenciam a cicatrização
• Aspectos patológicos do Reparo
– Formação deficiente da cicatriz
– Formação excessiva
– Contratura
Tipos de Cicatrização
1a Intenção;
2a Intenção;
FATORES GERAIS
• Estado nutricional;
• Proteínas;
• Ácido ascórbico (Vit. C);
• Sistema imune;
• Estresse;
• Idade;
• Doenças sistêmicas;
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FATORES LOCAIS
• Crosta;
• Infecções;
• Mobilização de tecidos desvitalizados;