Alterações da Proliferação e da Diferenciação Celular

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Alterações da Proliferação e da Diferenciação Celular
Proliferação celular
Formação do conjunto de células que compõem os indivíduos.
Desenvolvimento normal e reposição das células que morrem pelo processo natural de envelhecimento ou patológico.
Regulação
Essencial: manutenção da homeostasia tecidual, regulação dos processos
fisiológicos de crescimento (regeneração e reparo). Agentes estimulantes (fatores de crescimento) e inibidores da divisão.
Fatores de crescimento: 
Produtos da própria célula
De células vizinhas
De células à distância
Da matriz extracelular
Mecanismo de crescimento celular
Sinalizações
Sinalização Autócrina: Produzido pela própria célula.
Sinalização Endócrina: Produzido por tipos de células e vão pra corrente sanguínea, chegar em células distantes.
Sinalização Parácrina: Produzido por células vizinhas.
Fator de Crescimento Epidérmico
EGF – plaquetas , macrofagos, saliva, urina, leite, plasma
Mitogênico: queratinócitos, fibroblastos
Fator de crescimento derivado de plaquetas 
PDGF - plaquetas , macrofagos, células endoteliais, queratinócitos, células musculares lisas
Mitogênico: fibroblastos, células endoteliais
Fator de crescimento fibroblástico
FGF – macrófagos, linfócitos T, células endoteliais, mastócitos, fibroblastos
Mitogênico: fibroblastos, queratinócitos 
Ciclo celular
Duplicação do DNA e divisão celular.
Duas grandes etapas:
Intérfase (crescimento): G1, S, G2
Mitose (divisão em duas células filhas): M
Progressão ordenada das células através das diferentes fases do ciclo.
Sinais químicos internos (proteínas específicas):
Ciclinas: D, E, A e B
Quinases ciclina-dependentes (CDKs) e seus inibidores (p15, p16, p18, p19 – INK4 e
p21, p27, p57 – Cip/Kip).
Checkpoints ou pontos de checagem: Ciclo pode ser interrompido se os eventos anteriores não se completarem.
Entrada na fase S impedida: lesão no DNA.
Entrada na fase M impedida: replicação do DNA não está completa.
Saída da fase M: os cromossomos não estiverem adequadamente fixados
no fuso mitótico.
Células tronco: em muitos tecidos adultos contribuem para a manutenção da homeostase tecidual. Função: manter uma reserva celular constante que pode diferenciar-se em tipos
especializados.
Diferenciação celular: Especialização morfológica e funcional das células. Permite o desenvolvimento dos organismos.
Alterações da Proliferação e da Diferenciação Celulares
Alteração do volume celular
Hipertrofia: Aumento dos constituintes estruturais e das funções celulares, o que resulta
em aumento volumétrico das células e dos órgãos afetados. Processo adaptativo e reversível. 
FISIOLÓGICA: músculo esquelético na atividade física; músculo uterino e mamas durante a gestação.
PATOLÓGICA: hipertrofia do miocárdio - hipertensão (sobrecarga hemodinâmica).
Exige: Maior fornecimento de oxigênio e nutrientes; Integridade dos sistemas enzimáticos e das organelas e Inervação preservada.
Hipotrofia: Redução quantitativa dos constituintes estruturais e das funções celulares, resultando em diminuição volumétrico das células e dos órgãos afetados. Processo adaptativo e reversível. 
FISIOLÓGICA: Senilidade ou desenvolvimento fetal (ducto tireoglosso), perda da estimulação hormonal na menopausa.
PATOLÓGICA: Nutrição inadequada (marasmo, caquexia)
Diminuição da carga (desuso e repouso absoluto)
Compressão (neoplasias)
Perda da inervação (músculos esqueléticos)
Isquemia (obstrução vascular - aterosclerose)
Perda da estimulação endócrina (mama)
Alteração da taxa de divisão celular
Hiperplasia (células lábeis ou estáveis, costuma ocorrer com hipertrofia): Aumento do número de células de um órgão ou parte dele, por aumento da proliferação e/ou por diminuição na apoptose (como ocorre no tecido linfóide). Processo adaptativo e reversível. Mecanismos de controle e regulação normais.
Exige: Maior fornecimento de oxigênio e nutrientes; Integridade dos sistemas enzimáticos e das organelas e Inervação preservada.
FISIOLÓGICA: 
Hiperplasia compensatória: Proliferação de tecido residual após remoção ou perda da porção de um órgão.
Hiperplasia hormonal: Proliferação do epitélio glandular da mama: puberdade e gravidez.
PATOLÓGICA:
Hiperplasia por hiperestimulação hormonal: Hiperplasia do endométrio: sangramento
anormal.
Hiperplasia inflamatória: Fatores de crescimento produzidos por leucócitos em resposta à
lesão.
Hipoplasia: É a diminuição da população celular de um tecido, de um órgão ou parte do corpo. A região afetada é menor e menos pesada que o normal, mas conserva o padrão arquitetural básico. reversível* (salvo decorrentes de anomalias congênitas).
FISIOLÓGICA: Involução do timo a partir da puberdade; Involução das gônadas sexuais femininas no climatério e Senilidade.
PATOLÓGICA: Intoxicações ou infecções da medula óssea e Órgãos linfóides na AIDS. 
Alteração da diferenciação celular
Metaplasia: Mudança de um tipo de tecido adulto (epitelial ou mesenquimal) em outro da mesma linhagem. Processo adaptativo e reversível.
Etiopatogênese: Não resulta de uma alteração no fenótipo de um tipo celular já diferenciado (transdiferenciação). 
“Reprogramação” genética de células-tronco que sabidamente existem em tecidos normais ou de células mesenquimais indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo.
Estímulos externos (citocinas, fatores de crescimento e componentes da MEC no ambiente das células) promovem a expressão de genes que direcionam as células para uma via específica de diferenciação.
Adaptação celular por substituição: onde células mais sensíveis ao estresse são substituídas por células mais capazes de sobreviver ao ambiente adverso.
Exemplos: Cigarro, Deficiência de vitamina A, Doença do refluxo gastroesofágico
Agressões mecânicas repetidas
Irritação química persistente
Irritação por calor prolongado
Inflamações crônicas
Na maioria das vezes representa uma mudança INDESEJÁVEL. Se as influências que predispõem à metaplasia persistirem ocorre TRANSFORMAÇÕES MALIGNAS do epitélio metaplásico.
Displasia: Condição adquirida caracterizada por alterações da proliferação e da diferenciação celulares acompanhadas de redução ou perda de diferenciação das células afetadas. Alteração na expressão de genes que controlam: Ex. Displasia epitelial: ↑ Proliferação + ↓ Maturação (atipias celulares e arquiteturais).