Alterações Cromossômicas e seus Distúrbios Funcionais

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Alterações cromossômicas e seus 
distúrbios funcionais.
Disciplinas: Turmas: 
Fundamentos da Genética e Biologia Molecular Fisioterapia (1o Ano)
Docente: Profa. Dra. Marilanda Ferreira Bellini
E-mail: marilanda_bellini@yahoo.com
Blog: http://marilandabellini.wordpress.com
Propriedades dos cromossomos
Propriedades dos Cromossomos
� 1ª: Afinidade de pareamento na prófase I meiótica;
� Formação de bivatentes;
� Quiasmas;
� 2ª: Reatividade das terminações cromossômicas
com fragmentos;
� 3ª:Sensibilidade a mudanças no conteúdo gênico
em diplóides (2n).
Alterações Cromossômicas
Modificam o 
funcionamento normal funcionamento normal 
do sistema genético.
Alterações Cromossômicas
Euploidias Aneuploidias
� Diminuição de um ou 
aumento de, pelo menos, 
um conjunto 
cromossômico haplóide.
� Adição ou perda de 
um cromossomo.
cromossômico haplóide.
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Monoploidia/Haplodia
PartenogênesePartenogênese
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Partenogênese Autopoliplóides
PoliploidiaMonoploidia/Haplodia
Partenogênese 
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Autopoliplóides
Alopoliplóide
Alterações Cromossômicas
Euploidia
Autopoliplóides
Poliploidia
� Conjunto de 
cromossomos de uma
única espécie.
� não-disjunção ou por
poliespermia.
Autopoliplóides
� 3n = Aborto espontâneo
� 1 óvulo + 2 espermatozóides;
� 1 gameta (n) + 1 gameta (2n) 
� Células Cancerosas
Alterações Cromossômicas
Euplodia
Partenogênese Autopoliplóides
PoliploidiaMonoploidia/Haplodia
� Conjunto de cromossomos
de uma única espécie.
� não-disjunção ou por
poliespermia
� Conjunto cromossômico de 
diferentes espécies.
Partenogênese 
(abelhas, vespas, formigas, plantas)
Autopoliplóides
Alopoliplóide
Alterações Cromossômicas
Euploidias Aneuploidias
� Diminuição de um ou 
aumento de, pelo menos, 
um conjunto 
cromossômico haplóide.
� Adição ou perda de 
um cromossomo.
cromossômico haplóide.
Tipos de alterações cromossômicas
Estruturais Numéricas
� Morfologia � Número de 
cromossomos.
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
� Rearranjos balanceados :
� Não há perda, nem ganho de material genético.
� Rearranjos não balanceados:
� O complemento cromossômico contém uma
quantidade incorreta de material genético.
Relembrando Divisão Celular (I)
46 
cromossomos
46 
cromossomoscromossomos
(2 cromátides 
em cada)
Recombinação
2 células
46 cromossomos em cada
4 células
23 cromossomos em cada
Alterações Cromossômicas Estruturais
� Cromossomos distendidos e 
metabolicamente ativos
� Vulneráveis a variações do � Vulneráveis a variações do 
ambiente
� Rupturas de sua estrutura
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção:
� perda de um segmento do cromossomo
DELEÇÃO
Alterações Cromossômicas Estruturais:
Tipos
� Deleção:
� Origem:� Origem:
� quebra cromossômica e 
perda do segmento 
acêntrico. 
� crossing-over desigual.
DELEÇÃO
Alterações Cromossômicas Estruturais:
Propriedades
Pareamento• Irreversível;
• Pode ser Letal;
� Deleção:
• Revelação de alelos 
recessivos ����
pseudodominância;
Estrutura Formada na Meiose
Alterações Cromossômicas Estruturais
Deleções
Síndrome de Cri du chat – Miado de Gato
1963 – Jérôme Lejeune
Incidência: 1: 50000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos: 
46, XX (5p-) 
46, XY (5p-)
Alterações Cromossômicas Estruturais
Deleções
Síndrome de Prader-Willi
Atraso geral do desenvolvimento;
Hipotonia;
Hipogonadismo,
Obesidade.
Deleções no 15
Síndrome de Angelman
Atraso do desenvolvimento físico
e mental, ausência de fala, tremores,
macrostomia e ataxia (perda de coor-
-denação dos movimentos
musculares voluntários).
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação:
� Quando um segmento do cromossomo é duplicado.� Quando um segmento do cromossomo é duplicado.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou 
deleção
� Duplicação:
� Pareamento:
� Em Tandem: A B C B C D
� Reversa: A B C C B D
� Duplicação:
� Origem:
� segregação anormal na 
meiose. 
� crossing-over desigual.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Duplicação do 5q
Possíveis Cariótipos:
46, XX (5q+) 
46, XY (5q+) 
(duplicação de cerca de 10% do braço longo do cromossomo 5). 
Características: 
Retardamento Físico e Mental, 
Boca pequena, 
Testa protusa .
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Duplicação 10q24 a qter
Possíveis Cariótipos:
46, XX (10q+) 
46, XY (10q+) 46, XY (10q+) 
Deficiência de crescimento pré-natal; 
Deficiência Mental Severa; 
Microcefalia;
Face achatada com região frontal alta; 
Fissuras palpebrais pequenas; 
Malformações Cardíacas e Renais;
50% letalidade no 1º ano de vida 
Alterações Cromossômicas Estruturais
Duplicações
Síndrome do Olho de Gato - Duplicação no cromossomo 22
Duplicação - 22pter � q11 
Possíveis Cariótipos:
46, XX (22+) 
46, XY (22+) 
Deficiência Mental Leve) 
Defeitos Cardíacos (mais de 1/3) 
Retorno venoso pulmonar anômalo
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão 
� quando um segmento do cromossomo originado 
de duas quebras sofre rotação de 180°e é 
ressoldado
DELEÇÃO
Alterações Cromossômicas Estruturais:
Propriedades
Pareamento• Não causa fenótipo anormal 
nos portadores
Risco de produzir gametas 
� Inversão:
• Risco de produzir gametas 
anormais ���� prole não-
balanceada.
• Associados à abortos e 
infertilidade.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão � Inversão 
� Translocação Recíproca:
� troca de segmentos entre cromossomos não 
homólogos.
DELEÇÃO
Alterações Cromossômicas Estruturais:
Propriedades
Pareamento• Portadores � Normais
� DM
� Translocação Recíproca:
• Risco de produzir gametas 
anormais ���� prole não-
balanceada.
• Associados à abortos e 
infertilidade.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão � Inversão 
� Translocação Robertsoniana:
� Fusão de dois cromossomos acrocêntricos, próximo 
ao centrômero, com perda dos braços curtos.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Translocações
Síndrome de Down (t14����21)
A síndrome de Down por translocação é a forma com maior
probabilidade de reincidir na família.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Translocações
Tumor de Mama
TranslocaçãoTranslocação
8-17
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão � Inversão 
� Translocação
� Isocromossomos:
� Resultam de um erro na divisão do centrômero que 
ao invés de separar as cromátides separa os braços 
do cromossomo.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão � Inversão 
� Translocação
� Isocromossomos
� Cromossomo em anel: 
� ocorrem duas quebras em um cromossomo uma 
em cada braço, as pontas se afastam ou se juntam 
e o pedaço mediano se curva, formando um anel.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Tipos
� Deficiência ou deleção
� Duplicação
� Inversão � Inversão 
� Translocação
� Isocromossomos
� Cromossomo em anel
Alterações Cromossômicas Numéricas
Autossômicas Sexuais 
� Nulissomias
(2n-2)
Aneuploidias
Do par 1
ao 22 XY
Cariótipo normal humano: 
44 A + par sexual (XX ou XY)
(2n-2)
� Monossomias
(2n-1)
� Trissomia
(2n+1)
Causas das anomalias cromossômicas numéricas
Erros na Meiose ou Mitose
- não segregação Pré-zigótica
-não segregação Pós-zigótica
PRÉ – ZIGÓTICA
ocorre uma não-disjunção dos 
Causas das anomalias cromossômicas numéricas
ocorre uma não-disjunção dos 
cromossomos na meiose.
2A+XX
A+XX A 
NÃO SEGREGAÇÃO DOS CROMOSSOMOS NA OVULOGÊNESE, ORIGINANDO GAMETAS E 
ZIGOTOS ANEUPLÓIDES
A+XX
A+XX A A 
2A+XXX 2A+XXY 2A+X 2A+Y
S. Triplo X S. Klinefelter S. Turner Inviável
NÃO SEGREGAÇÃO DOS CROMOSSOMOS NA ESPERMATOGÊNESE, ORIGINANDO 
GAMETAS E ZIGOTOS ANEUPLÓIDES
AA+XY
A+XY A A
2A+XY
A+XA+X
2A+X2A+XXY
A+XY A+XY A A
ÓVULOS
S. Klinefelter S. Turner
PÓS - ZIGÓTICA
Causas das anomalias cromossômicas numéricas
PÓS - ZIGÓTICA
ocorre uma não disjunção dos 
cromossomos na mitose
Origem de Mosaicos Cromossômicos devido a Não Segregação Mitótica 
em um Zigoto Normal
46
ZIGOTO ZIGOTO
46
MITOSE 
NORMAL MITOSE COM NÃO SEGREGAÇÃO
4646
464647
47474545
4745
45
NORMALNÃO 
SEGREGAÇÃO
MITOSES NORMAIS
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Nulissomias (2n-2)
� Autossômica � Autossômica 
� se os dois elementos do par cromossômico 
estiverem ausentes. ( ex.: 44, XX, -21,-21)
� Sexual 
� quando a célula não apresenta cromossomos 
sexuais ou apresenta apenas cromossomo Y. 
(ex.: 45,Y, - X )
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Monossomias (2n-1)
� quando uma célula apresentar diminuição de � quando uma célula apresentar diminuição de 
um homólogo de um determinado cromossomo.
� Década 80 � 8 casos de monossomia do 21
Erro de identificação
� Monossomia em Autossomos �
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Monossomias (2n-1)
Síndrome de Turner
1938 – Turner
Incidência: 1: 5000 recém-nascidos
20% abortos espontâneos
Possíveis cariótipo: 45, X_ 
46, Xi (Xq)
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias Monossomias (2n-1)
Síndrome de Turner
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
� quando uma célula apresentar um homólogo � quando uma célula apresentar um homólogo 
adicional de um determinado cromossomo.
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Edwards
Trissomia do cromossomo 18
1960 - Edwards e colaboradores;1960 - Edwards e colaboradores;
Incidência: 1/8000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos: 47, XX + 18 
47, XY + 18
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Patau
Trissomia do cromossomo 13
1960 - Patau e colaboradores;1960 - Patau e colaboradores;
Incidência: 1/25000 recém-nascidos
Possíveis cariótipos: 47, XX + 13 
47, XY + 13
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21
Possíveis cariótipos: 47, XX + 21; Possíveis cariótipos: 47, XX + 21; 
47, XY + 21
46, XX, t (14q21q)
45, XX, t (21q21q)
Risco de recorrência: 100% � pais portadores
Origem do gameta anormal: 
20% não-disjunção paterna (meiose I)
80% não-disjunção materna (meiose I)
Alterações Cromossômicas Numéricas
Aneuploidias
Trissomias (2n+1)
Síndrome de Down
Fendas palpebrais obíquas
Perfil achatado
Língua grande, 
protusa e sulcada
Encurvmento 5o. 
dígito
Orelhas pequenas Única fenda palmar
> distância entre 1o. 
e 2o artelho
Causas das Aneuploidias
� Radiações;
� Drogas;
� Infecções;
� Idade dos pais.� Idade dos pais.
Resumindo:
� Propriedades dos cromossomos
� Alterações cromossômicas:
� Euploidia
� Monoploidia
� Alopoliplóide� Alopoliplóide
� Autopoliplóide
� Aneuploidia
� Alterações estruturais
� Alterações numéricas
Bibliografia
LIVROS
� GRIFFITHS, A.J.; MILLER, J.H.; SUZUKI, D.T.; LEWONTIN, R.C. & 
GELBART, W.M. Introdução à Genética. 8°ed., Rio de Janeiro, Guanabara 
Koogan, 2006.
� PASSARGE, E. Color Atlas of Genetics. 2ª ed., Thieme Stuttgart, New York, 
2001.
� MUSTACHI, Z. & Peres, S. Genética Baseada em Evidências. Síndromes e 
Heranças. CID editora, 2000.
� NUSSBAUM, R.L.; MCINNES, R.R. & WILLARD, H.F. Thompson e 
Thompson Genética Médica. 7ª ed.,Elsevier, 2008. 
� SNUSTAD, P.; SIMMONS, M.J. Fundamentos de Genética. 4ª ed., Rio de 
Janeiro, Guanabara Koogan, 2008.