Aula 3 Anticorpos e antigenos

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ANTICORPO
IMUNOGLOBULINA
GAMAGLOBULINA
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Em 1900, pacientes com infecção diftérica eram tratados com soro de cavalos - imunizados com a toxina diftérica.
Imunidade humoral mediada por uma família de glicoproteínas – imunoglobulinas (Ig) ou anticorpos (Ac).
Moléculas da imunidade adquirida, secretadas pelas células B e utilizadas para reconhecer antígenos.
São secretadas e podem estar presentes no plasma, secreções das mucosas e no líquido intersticial dos tecidos.
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Um indivíduo pode ter até 109 diferentes moléculas de Ac.
24 kD
55 ou 70 kD
ESTRUTURA
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A FLEXIBILIDADE DA MOLÉCULA DE Ac
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Domínio de Ig: duas camadas de folha -pregueada onde cada uma contém de 3 a 5 filamentos de cadeia polipeptídica antiparalela.
VH: um domínio de Ig.
CH: 3 ou 4 domínios de Ig.
VL e CL: um domínio de Ig. 
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cadeia pesada
cadeia leve
Ligação dissulfeto
2 tipos
 e 
5 tipos
, , , , 
Define a classe do anticorpo
ESTRUTURA BÁSICA DOS ANTICORPOS
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ESTRUTURA BÁSICA DOS ANTICORPOS
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Fab 
(Fragment Antigen Binding)
Fc
(Fragment Crystallizable)
ESTRUTURA BÁSICA DOS ANTICORPOS
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Sítios de ligação ao antigeno
Regiões de hipervariabilidade
(Complementarity Determining Regions CDRs)
FAB (Fragment Binding Antigen)
Fab
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FC (Fragment Crystallizable)
Fc
Ligação a moléculas do complemento
Ligação a receptores especializados expressos por células do sistema imune 
macrófagos, neutrófilos: fagocitose
b) basófilos, mastócitos: liberação de mediadores da inflamação
Define a classe dos anticorpos (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Fcs de diferentes isotipos são reconhecidos por receptores expressos em diferentes celulas do sistema imune
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FORÇAS ENTRE Ag-Ac
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REGIÕES DE HIPERVARIABILIDADE
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REGIÕES DE HIPERVARIABILIDADE
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FUNÇÕES GERAIS DOS
ANTICOSPOS
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FUNÇÕES GERAIS
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ISOTIPOS DE 
ANTICORPOS
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TIPOS ANTICORPOS
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IgM
Cadeias pesadas  
Ativa a via clássica do complemento
Presente na membrana de células B maduras
Primeira Ig produzida pelo recém-nascido e durante a resposta primária
Liga-se a receptores Fc das células que fazem fagocitose
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IgM
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IgG
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
IgG5
5 subtipos
Cadeias pesadas  
Ativa a via clássica do complemento
Liga-se a receptores Fc das células que fazem fagocitose
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IgA
IgA1
IgA2
2 subtipos
Cadeias pesadas  
Maior classe das Igs nas secreções: lágrima, saliva, colostro, muco
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IgE
Cadeias pesadas 
Liga-se a receptores Fc nos basófilos e mastócitos
Envolvida em reações alérgicas
Induz a degranulação dos mastócitos; liberação de mediadores farmacológicos resultando nos sintomas alérgicos
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IgD
Cadeias pesadas  
Presente na membrana de células B maduras
Funciona como receptor de Ags
Não se liga ao complemento
Produzido em pequenas quantidades
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Secretados
Proteínas Transmembrânicas
Receptores BCR
ANTICORPOS
Plasma, secreções (muco, leite, suor)
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SUBCLASSES Igs X ESTRUTURA x FUNÇÃO
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SUBCLASSES Igs X ESTRUTURA x FUNÇÃO
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GENÉTICA
 DE IMUNOGLOBULINAS
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REPERTÓRIO
BACTÉRIAS
VÍRUS
FUNGOS
TOXINAS
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O sistema imune tem a capacidade de reconhecer e
 responder a cerca de 100 milhões de antígenos diferentes
GENÉTICA DAS Igs
Como é gerada a DIVERSIDADE da região variável 
entre os anticorpos?
Múltiplos genes no DNA das celulas germinativas
Diferentes recombinações e Mutações durante a 
diferenciação das linhagens germinativas 
em células B
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SOLUÇÃO
Múltiplos “fragmentos” gênicos de Ig na linhagem germinativa.
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REARRANJO DE DNA NAS CÉLULAS B
V
C
Linfócito B 
Rearranjo Genético
Outras células
Sem Rearranjo Genético
V
C
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DIVERSIDADE DA REGIÃO V (cadeia leve)
Cerca de 1000 combinações diferentes
Cadeia leve
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DIVERSIDADE DA REGIÃO V (cadeia leve)
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Várias combinações diferentes possíveis
Cadeia pesada
Mais de 9600 combinações diferentes possíveis
DIVERSIDADE DA REGIÃO V (cadeia pesada)
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DIVERSIDADE DA REGIÃO V (cadeia pesada)
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SPLICING
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IgM
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MECANISMO MOLECULAR DE MUDANÇA DE ISOTIPO
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DIVERSIDADE REGIÃO C
Diferenças nas seqüências das cadeias pesadas das Igs geram os diferentes isótipos
IgM
antígenos
Outros Tipos
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TROCA DE ISOTIPO DE IgM PARA OUTRO
Switching Isotype
B
A
C
D
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TROCA DE ISOTIPO DE Igs X CITOCINAS
Switching Isotype
Ig G1
Ig E
Ig G2b
Ig A
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ANTICORPOS MONOCLONAIS
Pacientes com mieloma múltiplo (tumor monoclonal de célula produtora de Ac).
Purificação do Ac – coluna de afinidade.
Köhler & Milstein, 1975: imortalizaram células geradoras de Ac a partir de animais imunizados – originaram o hibridoma.
Foi capaz então de obter a seqüência de aas e a cristalografia de raio X da estrutura tridimensional do Ac ou Ag-Ac.
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Antígeno
Imunógeno
Hapteno (DNP)
Carreador
Epítopo ou determinante
Super Antígeno
DEFINIÇÕES
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