1. Carditónicos e Antiarrítmicos

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
*
FÁRMACOS COM ACÇÃO AO NÍVEL DO CORAÇÃO
Esperança Sevene
Setembro 2012
*
*
ELECTROFISIOLOGIA DO CORAÇÃO
 Quando a célula miocárdica é excitada ocorre uma complexa sequência de alterações da voltagem, resultantes de alterações na condutância iónica ao nível da membrana celular.
 
Existem 4 iões importantes no desencadeamento do potencial de acção (PA): NA+, K+, Ca++ e Cl-.
*
*
Canais iónicos
- Canais de sódio
 Os canais de Na+ têm 2 comportas: M (extracelular) e H (intracelular).
 
Estas comportas abrem-se e fecham-se dependendo da variação do potencial de acção.
 Quando o sódio entra provoca diminuição do PA. Os canais fecham-se através da porta de inactivação (interna).
 
*
*
Canais iónicos
- Canais de cálcio
 
Quando o limiar se torna mais alto abrem-se os canais de Ca++ e K+ e inicia-se a fase de repolarização. 
  O plateau indica abertura do canal de cálcio com correntes lentas (canais lentos de cálcio).
 
Depois começa a acção da bomba de Na+/K+ contra o gradiente de concentração. É a fase diastólica do potencial de acção.
*
*
Canais iónicos
 Excitabilidade
 
É medida pela força de um impulso eléctrico requerido para excitar o coração quando aplicada num tempo seleccionado no ciclo cardíaco.
 
Refractariedade
 
É a duração do período refractário absoluto, ou seja é o intervalo mínimo entre as respostas propagadoras.
 
*
*
*
*
Abertura dos canais rápidos de sódio. Inactivação rápida dos canais de sódio.
Repolarização parcial Inactivação dos canais de sódio. Abertura dos canais rápidos de potássio
Repolarização 
Encerramento dos canais de cálcio.
Abertura dos canais de potássio
Aumento da despolarização 
Precede o início do novo ciclo. 
*
*
Ca++ armaz. no r. sarcopl.
A entrada de Ca++ estimula a libertação da reserva e aumenta o Ca++ livre
Aumento da concentração de Ca++ inicia a contracção 
Balanço Na+/K+ pela ATPase
Ca++ removido por permuta com Na+ dependendo da concentração
*
*
CARDIOTÓNICOS
 
 São fármacos usados para estimular a contracção cardíaca. 
 Os mais usados são os glicosídeos cardiotónicos (digitálicos).
 
*
*
1. DIGITÁLICOS
 
São fármacos extraídos de plantas (Digitalis purpuria, Digitalis lanata). Têm efeitos muito complexos que se manifestam na função mecânica e eléctrica do coração.
*
*
1. DIGITÁLICOS - Mecanismos de acção
 
 
Efeito na acção mecânica
 
Os digitálicos bloqueiam a bomba de NA+/K+ por inibição da ATPase, enzima importante para desencadear o potencial de acção. 
*
*
Digitálicos inibem a ATPase
Aumenta Na+ intracelular
Maior permuta Na/Ca, maior forca de contraccao
Ca++ armaz. no r. sarcoplas
1. DIGITÁLICOS - Mecanismos de acção
 
*
*
Efeito na acção eléctrica 
 a) Directo
Têm um efeito directo a nível da fibra onde provocam encurtamento do potencial de acção. 
 
b) Indirecto 
Têm acção a nível do SNA onde estimulam o parassimpático e provocam uma diminuição do período refractário da fibra muscular auricular. 
 
 1. DIGITÁLICOS - Mecanismos de acção   
*
*
 No coração e vasos 
Aumentam a força contráctil do coração (efeito inotrópico positivo). Têm um efeito cronotrópico negativo por estimulação vagal. 
 
Há um aumento da RVP, ligeira subida da TA e aumento do DC.
 
Diminuem a pressão hidrostática e consequentemente há uma diminuição dos edemas.
  
 1. DIGITÁLICOS - Propriedades farmacológicas 
*
*
No SNC
Estimulam o núcleo central do vago e o centro do vómito.
 
Podem dar alterações visuais (escotomas, alterações na percepção da cor principalmente do verde e do amarelo, ambliopia e cegueira).
 
Alucinações
 
 1. DIGITÁLICOS - Propriedades farmacológicas 
*
*
No TGI
Podem dar anorexia, vómitos e diarreia 
No rim
Melhoram a perfusão renal aumentando a filtração glomerular , têm efeito diurético.
 
No S. endócrino
Provocam ginecomastia e alteração no epitélio vaginal
 1. DIGITÁLICOS - Propriedades farmacológicas 
*
*
Digoxina e Digitoxina
 
A digoxina é o digitálico mais usado e o mais seguro, tem uma maior margem terapêutica e um menor efeito tóxico.
 
 
 1. DIGITÁLICOS – Fármacos do grupo 
*
*
Uso terapêutico dos digitálicos
 Insuficiência cardíaca congestiva
Fibrilhação auricular
Taquicardia paroxística supra-ventricular
 
Contra-indicações 
 Perturbações da condução aurículo-ventrícular
Taquicardia ventricular
Cardiopatia obstrutiva
No S. de Wolff-Parkinson-White  
 1. DIGITÁLICOS – Fármacos do grupo 
*
*
 Ocorre em 8-23% dos doentes hospitalizados e resulta do facto de possuírem um curto índice terapêutico.
 
a) Manifestações clínicas
 b) Factores de risco
 Função renal diminuída
Alterações eletrolíticas: hipokaliémia, hipomagnesémia, hipercalcémia
Alterações metabólicas: alcalose, acidose, hipoxémia
Doença miocárdica grave
Doença pulmonar aguda/crónica
Hipotiroidismo, amiloidose.
 
 
 
 1. DIGITÁLICOS – Intoxicação digitálica 
*
*
 c) Tratamento
 
Suspender o fármaco
Monitorizar o doente
Tratar as alterações no ritmo: com fenitoína, lidocaína ou propranolol 
Administrar K+ pois este diminui a ligação do digitálico com a célula cardíaca
Administrar antagonistas: anticorpos monoclonais específicos para os glicosídeos cardíacos: Fab (fragment for antigen binding)
 
 1. DIGITÁLICOS – Intoxicação digitálica 
*
*
Possuem actividade cardiotónica
Preferir os fármacos selectivos β1-adrenérgicos
Os mais usados são: dopamina e dobutamina
 
 
 
 
2. AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS
Dobutamina
Aumenta o DC
Diminui a RVP e a TA média
Reduz a pressão de enchimento ventricular 
 
 
 
Dopamina
 Provoca vasodilatação das arteríolas renais.
Aumenta o débito urinário
Diminui o edema
 
 
 
 
*
*
Tem acção inotrópica positiva por inibição da fosfodiesterase o que leva a uma elevação dos níveis do AMP cíclico
Tem também efeito vasodilatador periférico
Efeito secundário mais frequente: trombocitopénia
Fármacos do grupo
Amrinona
Milrinona
 
 
 
 
3. INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE
*
*
4. OUTROS FÁRMACOS CARDIOTÓNICOS
Glucagon
Xantinas
Sais de cálcio
*
*
FÁRMACOS ANTI-ARRÍTMICOS
 
Arritmia
 É uma alteração na sequência normal de actividades da aurícula e do ventrículo
 
Resulta de:
Anormalidade na frequência e regularidade do impulso cardíaco
Anormalidade no local de origem do impulso cardíaco
Distúrbio na condução 
*
*
FÁRMACOS ANTI-ARRÍTMICOS
 
 Alterações no automatismo normal
 O nódulo SA é o marcapasso normal do coração.
 Factores que influenciam a actividade do nódulo SA:
Actividade autónoma
Doença intrínseca do nódulo SA
Doenças hormonais: hipertiroidismo/hipotiroidismo
Alterações metabólicas, electrolíticas e hipoxia
 
*
*
FÁRMACOS ANTI-ARRÍTMICOS
 
 Perturbações na condução do impulso
 
A condução pode estar acelerada ou deprimida. 
A condução pode estar bloqueada 
O bloqueio pode ser anatómico ou fisiológico
Fenómeno de reentrada. 
*
*
FÁRMACOS ANTI-ARRÍTMICOS
 
Tratamento das arritmias
 Visa melhorar a condução ou bloquear activamente a condução na zona afectada.
 
Mecanismos
 Bloqueio dos canais de Na+
Bloqueio dos canais de Ca++
Prolongamento do período refractário
Modificações da actividade simpático do miocárdio.
*
*