Ativação dos linfócitos T e MHC

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LINFÓCITOS T 
MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
ELIZANGELA MAIRA DOS SANTOS
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS T /MHC
Ativar macrófagos 
e linfócitos B
Principais funções
dos linfócitos T
erradicação 
micro-organismos 
intracelulares
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS T /MHC
Linfócitos T interagem com:
- células apresentadoras de antígenos (APC- antigen presenting 
cells) → cels dendríticas, macrófagos, linfócitos B → Ag 
internalizado
- qualquer célula nucleada e infectada do hospedeiro → parasitas 
intracelulares obrigatórios
- células tumorais
Linfócitos T CD4+ auxiliares (helper) = APC 
Linfócitos T CD8+ citotóxicos (CTL) = célula infectada, células tumorais
Linfócitos T não interagem:
- diretamente com epítopos presentes nos micro-organismos
- diretamente com Ags livres na circulação ou nos líquidos 
extracelulares
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS T /MHC
- Receptores de antígenos dos linfócitos T = TCR
reconhecem Ags protéicos (peptídeos) apresentados por moléculas do 
complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
- MHC = moléculas de superfície presentes nas células nucleadas do 
hospedeiro
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS T /MHC
*A maioria dos linfócitos T 
reconhece apenas peptídeos 
lineares curtos:
→ receptores TCR são específicos 
para Ags apresentados pelo 
MHC, e o MHC somente liga-se 
a peptídeos
- linfócitos T: estimulados por Ags 
protéicos
- linfócitos B: estimulados por Ags 
protéicos e não protéicos
Estrutura do receptor de antígeno dos linfócitos T (TCR) e do 
MHC 
LINFÓCITOS T /MHC
TCR
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC)
LINFÓCITOS T /MHC
Para que o linfócito T auxiliar seja ativado, é necessária 
apresentação do antígeno pela APC (peptídeo + MHC de 
classe II transmembrana na APC)
APC estimuladoras de linfócitos T auxiliares CD4+: células 
dendríticas, macrófagos e linfócitos B
- células dendríticas estimulam linfócitos T virgens 
- macrófagos e linfócitos B estimulam linfócitos T 
efetores
FUNCÕES DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC)
LINFÓCITOS T /MHC
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC)
LINFÓCITOS T /MHC
Para que o linfócito T citotóxico seja ativado, é necessária 
apresentação do antígeno pela célula infectada (peptídeo + MHC de 
classe I transmembrana da célula nucleada)
Células estimuladoras de linfócitos T citotóxicos CD8+: todas as 
células nucleadas
OBS: todas as células nucleadas são susceptíveis a infecções virais e 
a mutações que produzem câncer.
Os linfócitos T CD8+ reconhecem peptídeos de origem viral e de 
proteínas que sofrem mutação, associados ao MHC de classe I, em 
qualquer célula nucleada. 
LINFÓCITOS T /MHC
MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC)
- O MHC foi descoberto com resultados de estudos sobre transplante 
de tecidos em camundongos:
• tecidos de pele quando trocados entre animais não idênticos são 
rejeitados, enquanto os mesmos enxertos entre gêmeos idênticos 
são aceitos.
• genes herdados dos progenitores estão envolvidos no processo de 
rejeição dos tecidos
• região genética que controla a rejeição de enxertos = complexo 
principal de histocompatibilidade 
- MHC humano = HLA- antígenos leucocitários humanos
LINFÓCITOS T /MHC
MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC)
LINFÓCITOS T /MHC
MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC)
MHC de classe I apresenta peptídeos para os linfócitos T CD8+
MHC de classe II apresenta peptídeos para os linfócitos T CD4+
OBS: moléculas CD4+ e CD8+ são correceptores dos linfócitos T para 
ligação ao Ag:
CD4+ se liga ao MHC de classe II e CD8+ se liga ao MHC de classe I
As moléculas do MHC são sintetizadas no retículo endoplasmático e 
adquirem sua carga de peptídeos durante a sua síntese no interior 
das células:
MHC de classe I + peptídeos sintetizados no citoplasma (vírus e tumorais)
MHC de classe II + peptídeos internalizados em vesículas intracelulares
LINFÓCITOS T /MHC
MOLÉCULAS DO COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC)
• proteínas MHC de classe I são expressas de modo constitutivo em 
células nucleadas
• proteínas MHC de classe II são expressas em células dendríticas, 
macrófagos e linfócitos B
Cada indivíduo contém ~ 6 tipos diferentes de moléculas do MHC de 
classe I e até 20 tipos diferentes de moléculas do MHC de classe II
LINFÓCITOS T /MHC
MHC E APRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS EXTRACELULARES E CITOSÓLICOS AO 
LINFÓCITO T
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
- A ativação inicial dos linfócitos T virgens ocorre principalmente nos 
órgãos linfóides secundários, pelos quais essas células 
normalmente circulam e onde podem encontrar Ags apresentados 
pelas células dendríticas maduras;
- o reconhecimento do Ag e outros estímulos ativadores induzem 
várias respostas:
• secreção de citocinas pelas linfócitos T
• expansão clonal
• diferenciação dos linfócitos T virgens em efetores e de memória
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
FASES DAS RESPOSTAS DOS LINFÓCITOS T
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T CD4+ EM CÉLULAS EFETORAS 
TH1, TH2, TH17
Subtipos de linfócitos T CD4+: TH1, TH2, TH17
- Relacionados com a defesa do organismo contra diferentes tipos de 
agentes infecciosos e estão envolvidos em tipos diferentes de lesão 
ao tecido nas patologias imunomediadas
- Além de fatores genéticos, as características que definem os 
subtipos diferenciados das células T CD4+ efetoras são os tipos de 
citocinas que produzem:
• TH1 → IFNɣ
• TH2 → IL-4, IL-5, IL-13
• TH17 → IL-17, IL-21, IL-22
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T CD4+ EM CÉLULAS EFETORAS 
TH1, TH2, TH17
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T CD4+ EM CÉLULAS EFETORAS 
TH1, TH2, TH17
- Subtipos de linfócitos T CD4+ diferenciados TH1, TH2, TH17 se 
desenvolvem a partir de linfócitos virgens em resposta às citocinas 
produzidas por células da resposta imune inata presentes no local 
da infecção (células dendríticas, MØ, NK, basófilos e mastócitos);
- Cada subtipo de célula T CD4+ efetora produz citocinas que 
promovem seu próprio desenvolvimento e podem suprimir o 
desenvolvimento de outros subtipos:
• IFNɣ secretado pelas células TH1 promove a diferenciação adicional 
de TH1, e inibe a geração de células TH2
• IL-4 secretada pelas células TH2 promove diferenciação de TH2
• IL-21 secretada pelas células TH17 promove diferenciação de TH17
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T CD4+ EM CÉLULAS EFETORAS 
TH1, TH2, TH17
- Especialização do sistema imune adaptativo: capacidade do 
sistema imune em responder aos diferentes micro-organismos de 
maneira adequada para conseguir combatê-los;
→ a diferenciação de cada subtipo de linfócitos T CD4+ é induzida 
pelos tipos de patógenos que cada subtipo é capaz de combater 
com eficiência:
Micro-organismos
intracelulares
TH1
Helmintos
protozoários
TH2
Bactérias e fungos
TH17