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Células apresentadoras de antígenos Imunologia Células que apresentam peptídeos Células que apresentam peptídeos associados a moléculas de MHC de classe I a células CD8+ são denominadas células alvo (target cells) Células que apresentam peptídeos associados a moléculas de MHC de classe II a células CD4+ são denominadas apresentadoras de antígenos (APCs) Definição APC Células especializadas em capturar microorganismos (mos) e outros antígenos (Ags), exibir fragmentos peptídicos em associação a moléculas do MHC em sua superfície e ativar linfócitos T específicos do Ag Além de exibir complexos peptídeo-MHC, as APCs também precisam expressar moléculas co-estimulatórias para proliferação e diferenciação dos linfócitos T Células Apresentadoras de Antígenos profissionais APCs para linfócitos T auxiliares naive, usadas para referência às células dendríticas, fagócitos mononucleares e linfócitos B, todos os quais são capazes de expressar moléculas do MHC classe II e co- estimuladores APCs profissionais mais importantes para iniciar reposta primária dos linfócitos T -> Células dendríticas (DC) Complexo principal de histocompatibilidade Definição A função de apresentar antígenos associados a células para serem reconhecidas pelas células T é desempenhada por proteínas especializadas que são codificadas por genes em um locus chamado complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Função: apresentação de peptídeos as células T Características gerais Inicialmente chamadas ‘’antígenos de transplantação principal’’ Os genes MHC são os mais polimórficos presentes nos genomas das espécies já analisados Todos individuo expressa alelos MHC em ambos os cromossomos que são herdados de ambos os pais Genes MHC controlam não só a rejeição de enxertos, mas também as respostas imunes A expressão das moléculas do MHC é aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas imunes (inata e adquirida), principalmente INF-gama Tipos principais de produtos dos genes do MHC Moléculas de classe I Apresentam antígenos proteicos citosólicos Linfócitos citolíticos CD8+ Moléculas de classe II Apresentam antígenos proteicos extracelulares que tenham sido endocitados em vesículas Linfócitos auxiliares CD4+ Peptídeos associados ao MHC classe I Todas as células nucleadas podem apresentar peptídeos associados ao MHC I, derivados de Ags proteicos citosólicos a linfócitos T CD8+ Também células que sofreram mutação (tumorais) Em presença de INF-gama e TNF ampliam a expressão de MHC I Peptídeos associados ao MHC classe II Células apresentadoras de antígenos Ampliam a expressão de MHC II em determinadas condições de ativação (citocinas, PAMPs, CD40-CD40L, entre outras) Estrutura do MHC Ambas moléculas possuem: Uma fenda de ligação de peptídeo extracelular Uma região não polimórfica semelhante a Ig (contém sítios de ligação para células T) Uma região transmembrana Uma região citoplasmática A ligação dos peptídeos às moléculas do MHC é feita por meio de uma interação não covalente mediada por aminoácidos tanto nos peptídeos quanto nas fendas das moléculas do MHC Via de processamento e apresentação de Ags via MHC classe I Via de processamento e apresentação de Ags via MHC classe II
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