ANESTÉSICOS LOCAIS

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Agentes anestésicos locais 
bloqueiam os nervos que transmitem a 
sensação da dor. Esta ação anestésica é 
reversível. 
 Embora os anestésicos locais sejam 
administrados localmente, eles também 
exercem efeitos sistêmicos porque 
podem ser transportados do ponto de 
aplicação até outros órgãos do corpo 
através da corrente sanguínea. 
 Os neurônios são ativados por estímulos 
químicos, elétricos e mecânicos. Estes 
transmitem a informação suprida por estas 
fontes sob a forma de sinais elétricos 
conhecidos como o potencial de ação ou 
impulso nervoso, que viaja ao longo do 
comprimento da célula com velocidades de 
até 120 ms nos axônios mielinizados, porém 
com somente 10ms nos axônios não 
mielinizados. No botão sináptico, os sinais 
elétricos liberam mensageiros químicos, que 
cruzam a fenda sináptica e deflagram o sinal 
elétrico apropriado no próximo neurônio. 
 A transmissão do sinal ao longo do 
neurônio é devida a mudanças sucessivas da 
diferença de potencial através da 
membrana(potencial de membrana).Este 
potencial é devido principalmente ao 
transporte passivo de pequenos íons 
inorgânicos, tais como os íons Na
+, 
K
+, 
Ca
2+
 e 
Cl
- 
 através da membrana vias canais 
iônicos. 
 Para as células em repouso, a superfície 
interior da membrana plasmática é o lado 
negativo da diferença de potencial. 
 
 Alguns canais iônicos não estão 
permanentemente abertos, porém abrem-se 
brevemente quando ocorrem mudanças nas 
conformações das proteínas que formam o 
canal. Denomina-se estes canais de canais 
com comportas. 
 A abertura de um canal pode ser 
iniciada pela presença de ligantes 
específicos(canais ligante-dependentes), ou 
por mudanças do potencial de 
membrana(canais voltagem-dependentes). 
 Acredita-se que a estimulação de um 
nervo resulte na abertura de canais de 
comporta de Na
+ 
 na membrana 
plasmática. 
 Os principais agentes anestésicos 
locais em uso clínico são compostos 
básicos que podem ser geralmente 
classificados como amidas aromáticas ou 
derivados de ésteres. 
 A cocaína e outros fármacos 
anestésicos locais alcaloides somente 
são usados sob condições rigorosamente 
controladas, devido às suas propriedades 
de causar dependência. 
 
 
 colocar figura 4.35, p. 134 
 Os anestésicos locais, os alcalóides e as 
amidas aromáticas e ésteres básicos atuem 
bloqueando os canais do íon Na
+
 , o que impede 
o influxo inicial de íons sódio para dentro da 
célula. 
Esta ação pode ocorrer de três formas: 
 -O agente bloqueia a entrada externa do canal 
de íon Na
+
 ; 
 
 - O fármaco penetra no canal e age como uma 
rolha, fechando o canal na porção central de seu 
comprimento; 
 - O fármaco liga-se às proteínas plasmáticas 
que formam o canal e como resultado distorce 
as suas estruturas de tal modo que o canal não 
permitirá a passagem de íons Na
+ 
 . 
 
 As estruturas da maioria dos 
anestésicos locais em uso clínico contêm 
grupamentos básicos, tais como as aminas 
terciárias, que em pH fisiológico estão 
ionizadas. 
 Visto que as moléculas neutras 
difundem-se para dentro da membrana apolar 
mais facilmente que as espécies carregadas, 
os anestésicos locais devem penetrar na 
membrana lipídica em sua forma 
descarregada. 
 Uma vez dentro do neurônio, as 
evidências sugerem que é a forma carregada 
do fármaco que se liga ao sítio receptor. 
 colocar figura 4.36,p. 135 
 Acredita-se que os agentes 
anestésicos locais atuem bloqueando a 
entrada externa dos canais iônicos de 
Na
+ 
 , ao passo que imagina-se que a 
ação principal dos agentes baseados nas 
amidas e nos ésteres é bloquear 
internamente tais canais. 
 Figura 4.37,p.136 
 As relações estrutura-atividade dos agentes 
anestésicos locais são documentadas de tal forma 
que os fármacos ativos baseados nas amidas e nos 
ésteres possuem centros hidrofílicos e lipofílicos 
separados por uma estrutura contendo um 
grupamento éster ou amida. O centro hidrofílico 
contém um grupamento básico, geralmente uma 
amina secundária, ou terciária, enquanto o centro 
lipofílico geralmente consiste em um derivado de um 
sistema de anel carbocíclico ou heterocíclico. Além 
de um grupamento éster ou amida, a estrutura que 
liga os centros hidrofílicos e lipofílicos pode conter 
uma cadeia curta de hidrocarboneto e átomos de 
nitrogênio, oxigênio e de enxofre. 
 Fig.4.35,p.134