Anestesicos Locais

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15/06/2020 UNIP - Universidade Paulista : DisciplinaOnline - Sistemas de conteúdo online para Alunos.
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Relação Estrutura Atividade dos Anestésicos Locais
Artigo por Colunista Portal - Educação - terça-feira, 11 de dezembro de 2012
Todos anestésicos locais são bases fracas, classificadas como aminas terciárias.
Anel aromático - facilita a entrada do AL na membrana (Expansão)
Ligação éster ou amida - relação com a farmacocinética e potência do AL, pode ser:
- éster: AL é metabolizado pela colinesterase plasmática, drogas com meia vida curta. Ex: procaína, ametocaína.
- amida: metabolismo hepático - metabólitos ativos, drogas com meia vida mais longa. 
Cadeia lateral: é a porção do AL que penetra na fibra nervosa produzindo o bloqueio.
Ésteres: 
• Incluem: cocaína, procaína, tetracaína e cloroprocaína.
• São hidrolisados no plasma pela pseudo-colinesterase.
• Um dos subprodutos do metabolismo é o ácido para-aminobenzóico (PABA), que pode comumente causar reações alérgicas.
• Interação com antibióticos (Sulfas)
Amidas: 
• Inclui: lidocaína, mepivicaína, prilocaína, bupivacaína e etidocaína.
• São metabolizados no fígado, gerando compostos inativos.
• Reações alérgicas são raras (especialmente com a lidocaína).
 
ANESTÉSICOS LOCAIS
Introdução
Os anestésicos locais são agentes que bloqueiam de forma reversível a condução nervosa, quando aplicados a uma região
circunscrita do corpo.
Embora inúmeras substâncias de estrutura química diversa sejam capazes de produzir anestesia local, a maioria das drogas utilizadas
em clínica (identificadas com o prefixo “caína”) compartilha a configuração fundamental com a cocaína.
 
Histórico:
Nativos das montanhas peruanas: uso de folhas de coca para evitar a fome, fadiga e elevar o espírito.
 Isolamento da cocaína da Erythroxylon coca: Niemann (1859)
Estudo da sua farmacologia: von Anrep (1880)
Alívio da dor em procedimentos oftamológicos: Carl Koller (1884)
 
 
Estudo de anestésicos locais que não induzam dependência: Einhorn (1892) – 12 anos depois surgiu a
Procaína.
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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
Ø GRUPO AROMÁTICO – PROPRIEDADES LIPOFÍLICAS.
Ø CADEIA INTERMEDIÁRIA – SEPARAÇÃO ESPACIAL ENTREAS DUAS EXTREMIDADES E DEFINE A CLASSIFICAÇÃO:
ÉSTERES E AMIDAS.
EXTREMIDADE AMINOTERMINAL SECUNDÁRIA OU TERCIÁRIA – HIDROSSOLUBILIDADE.
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Anestésicos Locais - bases fracas - pKa = 7,5 - 9,5
 
Exercício 1:
Anestésicos locais (AL) são substâncias capazes de causar diminuição da sensibilidade, motricidade e função
autonômica, através do bloqueio da geração e propagação do potencial de ação em tecidos eletricamente excitáveis. A
modificação da estrutura química produz efeitos farmacológicos. Por exemplo, se aumentarmos o número de átomos
de carbono na amina terciária ou no anel aromático, há alteração na lipossolubilidade, potência, taxa de metabolismo
e duração de ação. Analisando as estruturas abaixo, assinale a alternativa correta:
 
 (A) (B)
 
A)
O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais
lipofílico que (B), seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais
de sódio
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B)
O AL com maior duração de ação é (B) por possuir na cadeia intermediária um grupo éster e por ter cárater mais
lipofílico que (A), seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais
de cálcio
C)
O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais
lipofílico que (B), seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais
de cálcio e sódio
D)
O AL com maior duração de ação é (B) por possuir na cadeia intermediária um grupo éster e por ter cárater mais
lipofílico que (A), seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais
de sódio
E)
O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais
lipofílico que (B), seu mecanismo de ação está diretamente relacionado a hidrólise promovida pelas esterases
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
A) 
Exercício 2:
Abaixo representamos as estruturas químicas e os nomes de vários fármacos anestésicos locais. Com base apenas na
observação destas estruturas químicas, ainale a opção que apresenta apenas anestésicos locais do tipo éster.
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A)
benzocaína, etidocaína, ropivacaína e clorprocaína.
B)
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articaína, benzocaína, procaína e bupivacaína.
C)
articaína, lidocaína, procaína e etidocaína.
D)
lidocaína, etidocaína, bupivacaína e clorprocaína,
E)
benzocaína, procaína, tetracaína e clorprocaína.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
D) 
E) 
Exercício 3:
Abaixo representamos as estruturas químicas e os nomes de vários fármacos anestésicos locais. Com base apenas na observação
destas estruturas químicas, ainale a opção que apresenta apenas anestésicos locais do tipo amida.
 
A)
benzocaína, etidocaína, ropivacaína e clorprocaína.
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B)
benzocaína, procaína, tetracaína e clorprocaína.
C)
articaína, lidocaína, procaína e etidocaína.
D)
bupivacaína, xilocaína, ropivacaína e edidocaína
E)
bupivacaína, xilocaína, ropivacaína e tetracaína
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
D) 
Exercício 4:
Abaixo representamos as estruturas de dois fármacos anetésicos locais, comparando as suas porções hidrofílica e lipofílica e a cadeia
intermediária. Quando comparamos a rapidez da ação anestesica entre estes dois fármacos, a prilocaína apresenta ação mais rápida.
este fato é explicado com base:
A)
na comparação da porção hidrofílica.
B)
na comparação da porção hidrofóbica.
C)
na cadeia intermediária.
D)
na porção hidrofílica e na porção hidrofóbica.
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E)
na quantidade total de átomos de carbono.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
Exercício 5:
Abaixo representamos a estrutura geral dos anestésicos locais. Quando estudamos a ação destes fármacos é importante o
conhecimento de sua relação estrutura química e atividade biológica (REA). Assim sendo escolha a alternativa que representa
corretamente o que a letra (A) significa na REA destes anestésicos locais.
 
A)
Grupo aromático (região hidrossolúvel).
B)
Cadeia polar intermediária (amida ou éster). 
C)
Grupo amina (região hidrofílica).
D)
Grupo aromático (região lipossolúvel).
E)
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Gruporesponsável pela variação de potencia.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
D) 
Exercício 6:
Abaixo representamos a estrutura geral dos anestésicos locais. Quando estudamos a ação destes fármacos é importante o
conhecimento de sua relação estrutura química e atividade biológica (REA). Assim sendo escolha a alternativa que representa
corretamente o que a letra (B) significa na REA destes anestésicos locais.
A)
Grupo amina (região hidrofílica).
B)
Grupo aromático (região hidrossolúvel).
C)
Cadeia polar intermediária (amida ou éster).
D)
Grupo que influencia a velocidade da ação.
E)
Grupo aromático (região lipossolúvel).
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O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
Exercício 7:
Abaixo representamos a estrutura geral dos anestésicos locais. Quando estudamos a ação destes fármacos é importante o
conhecimento de sua relação estrutura química e atividade biológica (REA). Assim sendo escolha a alternativa que representa
corretamente o que a letra (C) significa na REA destes anestésicos locais.
A)
Grupo responsável pela variação de potencia.
B)
Grupo amina (região hidrofílica).
C)
Grupo aromático (região lipossolúvel).
D)
Grupo aromático (região hidrossolúvel).
E)
Cadeia polar intermediária (amida ou éster).
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
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A) 
B) 
Exercício 8:
Todos os anestésicos locais são bases fracas, assim eles podem se apresentar de duas formas: não ionizada (B) ou ionizada (BH+). O
pKa de uma base fraca define o pH no qual as duas formas coexistem em equilíbrio. Como o pH dos tecidos difere do pKa de uma
determinada droga, haverá maior proporção de uma das formas, a ionizada ou a não ionizada. Essa relação é expressa pela equação
de Henderson-Hasselbach.
O pKa dos anestésicos locais determina a quantidade de droga existente na forma ionizada em um determinado pH. No pH fisiológico
(7,4) todos os anestésicos locais apresentam sua forma ionizada em maior proporção, visto que o pKa de todos os AL é maior que 7,4.
Todavia, como cada droga possui um pKa diferente, a proporção da forma ionizada e não-ionizada (molecular) presentes no local
apresenta variabilidade. A lidocaína possui pKa de 7,9, por isso em pH fisiológico apenas 25% da droga apresenta-se na sua forma
não-ionizada. A bupivacaína possui pKa de 8,1, por isso em pH fisiológico haverá uma fração ainda menor da forma não-ionizada,
aproximadamente 15%. A droga deve atravessar a membrana lipídica da célula para no meio intracelular atuar nos canais de sódio. A
porção não-ionizada atravessa a membrana mais facilmente que a ionizada. Assim, a droga com maior fração não-ionizada em pH
fisiológico alcança seu sítio efetor de forma mais rápida. Isso explica porque a lidocaína tem menor tempo de latência que a
bupivacaína. 
Assim sendo qual das alternativas indica corretamente o porque dos anestésicos locais não atuarem com eficiencia em áreas
inflamadas?
A)
Como há redução no pH local, há menor fração não-ionizada de anestésico local e por isso o efeito será mais lento e reduzido.
B)
Como há aumento no pH local, há menor fração não-ionizada de anestésico local e por isso o efeito será mais lento e reduzido.
C)
Como há redução no pH local, há menor fração ionizada de anestésico local e por isso o efeito será mais lento e reduzido.
D)
Como há redução no pH local, há maior fração não-ionizada de anestésico local e por isso o efeito será mais lento e reduzido.
E)
Como há aumento no pH local, há maior fração ionizada de anestésico local e por isso o efeito será mais lento e reduzido.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
A)