Prostaglandina

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Disciplina de Farmacologia
COMUNICAÇÃO
O CORPO HUMANO TEM DIVERSOS MEIOS DE 
TRANSMISSÃO DE INFORMAÇÃO ENTRE SUAS 
CÉLULAS QUE VÃO INDUZIR OU MODULAR INÚMERAS 
ATIVIDADES. ISSO ACONTECE POR MEIO DE SINAIS E 
RECEPTORES
O que são sinais ?
Os sinais são representados por moléculas simples ou
complexas encontradas no organismo que serão
responsáveis pela transmissão da informação de uma
célula para outra ( ESTÍMULO) e que podem ser:
1. ESTÍMULOS NEURAIS
2. NEUROENDÓCRINOS
3. ENDÓCRINOS
4. AUTACÓIDES
FISIOLÓGICAS E PATOLÓGICAS
Representam um grupo formado por
substâncias distintas que participam de 
inúmeras funções
principais características
1. APRESENTAM UMA AÇÀO DE CURTA DURAÇÃO
2. EXERCEM UMA AÇÃO LOCALIZADA
Atenção: alguns autacóides como as citocinas se 
comportam como se fossem hormônios (atingem o 
efetor distante via sangue)
Principais autacóides:
2. citocinas
3. eicosanóides
1. histamina
Hoje estudaremos os eicosanóides
EICOSANÓIDES
são derivadas da oxigenação de ácidos graxos
poliinsaturados de cadeia longa normalmente encontrado
na camada bimolecular de fosfolipídio de membrana
H i s t H i s t H i s t H i s t óóóó r i c or i c or i c or i c o
1. Kurzrok & Lieb (1930): demonstram que tiras de útero 
humano contraiam ou relaxavam na presença de sêmen.
2. Von Euler admitindo que o princípio ativo fosse produzido na 
próstata chamou-a substância de PROSTAGLANDINA
3. Golblatt (inglaterra): demonstração a contração de músculo
liso visceral na presença de líquido seminal
4. Von Euler (Suécia): demosntra que o líquido seminal relaxa
músculo liso vascular.
5. BERGSTROM e SAMUELSON(1960)
Isolaram na forma cristalina
PGE PGF2 α
O TERMO EICOSANÓIDE DERIVA
EICOSA ENEICOSA ENEICOSA ENEICOSA ENÓÓÓÓICICICIC
20 átomos DUPLA
CARBONO LIGAÇÃO
6. O marco mais importante aconteceu em 1970 quando VANE
correlaciona a ação antiinflamatória do
ácido acetilsalicílico com as prostaglandinas
AO CONTRÁRIO DE OUTROS AUTACDE OUTROS AUTACDE OUTROS AUTACDE OUTROS AUTACÓÓÓÓIDES OS IDES OS IDES OS IDES OS 
EICOSANEICOSANEICOSANEICOSANÓÓÓÓIDES NÃO SÃO ENCONTRADOS PRIDES NÃO SÃO ENCONTRADOS PRIDES NÃO SÃO ENCONTRADOS PRIDES NÃO SÃO ENCONTRADOS PRÉÉÉÉ----FORMADOS FORMADOS FORMADOS FORMADOS 
DOS TECIDOS.DOS TECIDOS.DOS TECIDOS.DOS TECIDOS.
SUA SSUA SSUA SSUA SÍÍÍÍNTESE E LIBERANTESE E LIBERANTESE E LIBERANTESE E LIBERAÇÀÇÀÇÀÇÀO SO SO SO SÓÓÓÓ ACONTECEM MEDIANTE UM ACONTECEM MEDIANTE UM ACONTECEM MEDIANTE UM ACONTECEM MEDIANTE UM 
ESTESTESTESTÍÍÍÍMULOMULOMULOMULO
BIOSÍNTESE
O PRECURSOR MAIS IMPORTANTE PARA A 
SÍNTESE DE TODOS EICOSANÓIDES É O 
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
Ác fosfatídico diacilglicerol
Ácido araquidônico
fosfolipídio
Fosfolipase D fosfolipase C
DAG quinase
fosfolipaseA2 DAG lipase
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
LISO-
GLICEROL 
FOSFORIL
COLINA
CICLO
OXIGENASE
COX-1 
COX-2
LIPO
OXIGENASE
PAF PROSTANÓIDES LEUCOTRIENOOS
São em maior número, mais importantes e de ação mais variada
COX 1 
COX 2
IMPORTANTEimportante
Regulação fisiológica
COX 1
constitutiva
Regulação patológia 
COX 2
induzida
Produzida em muitos tecidos
• Pontes de H+ instantaneamente 
reversíveis
•Ação curta 
Produzida por células do processo 
inflamatório e imunológico
• Ligações covalentes irreversíveis
• Ação prolongada
Ác. araquidônico
Regulação 
fisiológica
COX 1
Regulação 
patológia
COX 2
PGE PGI TXa
Proteção 
GI
Proteção GI 
agregação 
plaquetas 
regula fluxo sg
função renal
Função 
plaquetas
Regula fluxo sg.
PGE PGI TXa
Associadas a outros
mediadores da
Inflamação
Dor
febre
PODE OCORRER EM RESPOSTA A 
VÁRIOS ESTÍMULOS
PLAQUETAS TROMBINA
NEUTRÓFILOS COMPLEMENTO C5
FIBROBLASTOS BRADICININA
MASTÓCITO REAÇÃO Ag/Ac
PRINCIPAL ESTÍMULO PARA CADA TIPO DE CÉLULA.
PGF2αÚtero 
PGI e PGE2Estômago
PGI e PGE2Endotélio 
TBxA2Plaquetas
PGE2Mastócitos
PGE2Macrófagos
Prostanóide principallocal
Principais Células Produtoras de 
Prostanóides
Os eicosanóides atuam através de receptores presentes na
membrana celular sendo a SELETIVIDADE determinada pela
densidade e pelo tipo de receptor presente
Todos os eicosanóides attuam através da proteína G
DAG 
IP3
Vasodilatação + inibe agreg. Plaquetária
natriurese + renina
↑↑↑↑ AMPcIPPGI2
Luteólise em algumas espécies 
contrai útero humano
↑↑↑↑ IP3 
↑↑↑↑ DAG
FPPGF2αααα
Contrai músc. Intestinal + inibe secreção 
HCl E contrai O útero
↑↑↑↑ AMPcEP3
Broncodilatação – vasodilatação –
estimula secreção líq. Intest. – Relaxa 
músc. Liso intestinal 
↑↑↑↑ AMPcEP2
PGE2
Contrai músculo liso visceral -
broncoconstricção
↑↑↑↑ IP3 
↑↑↑↑ DAG
EP1
vasodilatação – diminui agregação 
plaquetária – relaxa músc. visceral 
↑↑↑↑ AMPcDPPGD2
Mobiliza cálcio (Vasoconstricção
agregação plaquetária – broncoconstric.)
↑↑↑↑ IP3 
↑↑↑↑ DAG
TPTXA2
EFEITOS PRINCIPAISAÇÃORECEPTORAGONISTA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
PGE * PGI * PGD2 * vasodilatadora
exceto vasos pulmonares
TBXa2: potente vasoconstrictor e mitógeno p/ células musculares 
lisa
LEUCOTRIENOS: vasodilatação e aumento permeabilidade
PGF2α potente vasoconstrictor mas não atua como mitógeno p/ 
células musculares lisa
SISTEMA CARDIOVASCULAR
1. Aumenta o fluxo sanguíneo para a maioria dos 
tecidos
2. Durante a vida fetal PGI é importante para manter 
o ducto-arterioso aberto
3. O aumento da frequência e força do coração parece 
ser decorrente de um mecanismo reflexo em resposta 
a queda da PA. 
Em geral as prostaglandinas vasodilatadoras produzem:
Queda da pressão arterial e aumento do débito cardíaco
Função plaquetária
PGI: ativa formação de AMPc
TBX: ativa agregação plaquetária
adenilciclase fosfodiesterase
ATP AMPc 5-AMP
Ca
armazenado
Ca livre Grânulosdensos
bloqueio Atividade 
vasoconstritora
e trombogênica
Serotonina
ADP
FP4
Fator 
mitogênicoColágeno + fosfolipase 
subendotelial plaqueta
TTX
Reação do PGI
endotélio
Vasodilatação 
e inibe a 
agregação 
plaquetária
MEMBRANA DA PLAQUETA
ENDOTÉLIO
Bronco constricção
PGF
TBX
LEUCOTRIENO*
Bronco dilatação
PGE1 
PGE2 
PGI
Sistema Respiratório
• Os leucotrienos:
1. embora produzam efeitos menores do que os da 
histamina são mais duradouros
2. Exercem potente ação quimiotática
3. Aumenta secreção de muco
Gastrina Ach Histamina
H+
somatostatina
Inibidores da célula parietal
Anti-Ach Anti-H2
K+
ATP’ase
Inibidor da bomba
PGE2
PGI
Outros efeitos:
1. Aumenta a secreção de muco protetor no 
estômago
2. Contrai o músculo liso longitudinal
3. Em geral relaxa o músculo circular
4. Aumenta a secreção de água intestinal
SISTEMA RENAL
(tanto a medula quanto o 
córtex produzem PGLs)
1. PGE2 + PGI (os principais da região cortical). 
2. � aumenta a filtração em decorrência do aumento do fluxo
sanguíneo.
3. Aumentam a excreção de água e sódio atenuando os efeitos do 
HAD
4. PGE2 + PGI + PGD2 � secreção de renina
( este efeito é melhor controlado pelo simpático)
5. TBA2 � fluxo de sangue e taxa de filtração glomerular
SENSIBILIZAÇÃO DE 
INÍCIO LENTO E DE 
DURAÇÃO 
PROLONGADA
NA DOR
As PGLs produzem hiperalgesia
PGI2
SENSIBILIZAÇÃO 
RÁPIDA DE 
CURTADURAÇÃO
PGE2 
PGD2
PGL + BRADICININA + HISTAMINA DOR INTENSA
IMPORTANTE: A INTENSIDADE DA DOR DEPENDE DA 
QUANTIDDE E VARIEDADE DE MEDIADORES 
LIBERADOS
PGL + HISTAMINA DOR LEVE
PGL + BRADICININA DOR MODERADA
termorregulação
BALANÇO TÉRMICO
TERMOGÊNESE
METABOLISMO BASAL
CONTRAÇÃO MUSCULAR
HORMÔNIOS
CALOR ESPECÍFICO
TERMÓLISE
CONDUÇÃO
CONVECÇÃO
IRRADIAÇÃO
EVAPORAÇÃO
Aparelho Reprodutor Masculino
O sêmen de homens 
férteis apresentam 
grandes concentrações de 
prostaglandinas 
( PGE 20x > PGF ). 
Não se sabe o certo qual o 
papel desempenhado
APARELHO REPRODUTOR FEMININO
ATUA SINERGICAMENTE COM A OXITOCINA NO ÚTERO
OX NAPROX. PGL
OX NAPROX OX PGL
EM GERAL SÃO LIMITADOS POR CONTA 
• REAÇÕES ADVERSAS
• EFEITOS POUCO DURADOUROS
1.MISOPROSTOL
CITOPROTETOR PARA EVITAR O APARECIMENTO DE ULCERAS 
PÉPTICAS EM PACIENTES QUE TOMAM ANTIINFLAMATÓRIOS E 
OUTROS IRRITANTES DA MUCOSA GÁSTRICA
Sua eficácia se equivale aos dos antihistamínicos mas…
Não produz um 
consistente 
alívio da dor
Baixa eficácia 
na cicatrização 
de úlcera 
duodenal
Tratamento do glaucoma
Bimatropost ( PGF2αααα) – usar uma vez ao dia
Reação adversa: vermelhidão do 
globo ocular
ALPROSTADIL ( aplicav)
MECANISMO DE AÇÃO
Vasodilatação
INDICAÇÃO CLÍNICA:
1. Diagnóstico
2. Impotência psicológica x impotência de origem neurológica ( 
injuria da medula espinhal - neuropatia diabética)
Atenção: Disfunção veno-oclusiva ou insuficiência 
arterial graves não respondem bem a este 
tratamento.
Reações adversas:
1. Ereção dolorosa. (queixa mais comum)
2. Hematomas ( principalmente pacientes com 
coagulopatias ou que tomam anticoagulantes)
3. Hipotensão postural, arritmias, cefaléia (menos 
comum)
4. Priaprismo ( informar o médico se a ereção perdurar 
por mais de 4 horas)
Fatores predisponentes:
• anemia falciforme
• deformidades penianas - placas fibróticas (fibrose de Peyronie)
Prostaglandinas na mulher grávida
TROMETADINA DINOPROST (PGE2) 
CARBOPROST ( PGF2)
DESENCADEIAM E ESTIMULA EFETIVAMENTE O 
TRABALHO DE PARTO. 
ENTRETANTO ESSE NÃO É UM USO APROVADO
RISCO
AÇÃO ABORTIVA INCONSISTENTE E COM 
FREQUÊNCIA INCOMPLETA
Esperança inicial de que pudesse constituir um meio simples de 
contracepção após a ocorrência da implatação na forma de 
supositório vaginal – NÃO SE CONCRETIZOU.
UTILIDADE
1. ABORTO RETIDO
2. INDUÇÃO DO ABORTO NO 2o SEMESTRE
Embora possam induzir o parto a 
termo PGE e PGF são mais 
usadas para facilitar o parto ao 
promover o amadurecimento e a 
dilatação do colo do útero
Para esse fim foi aprovado 
DINOPROST na forma de gel de 
uso cervical contendo 0,5 mg de 
PGE
COMO ABORTIVO:
1. VIA ENDOVENOSA:
SUCESSO EM 80% DOS CASOS E DEPENDE DA DOSE E DA 
DURAÇÃO DA INFUSÃO
2. VIA INTRAMNIÓTICA: 
40mg EM DOSE ÚNICA OFERECE MELHORES RESULTADOS E 
MAIOR SEGURANÇA. 
REAÇÕES ADVERSAS: 
NÁUSEAS E VÔMITOS + DIARRÉIA + HIPERTERMIA + 
BRONCOCONSTRICÇÀO + DIMINUI RETORNO VENOSO + 
HIPERTENSÃO PULMONAR GRAVE + COLAPSO CARDIO 
VASCULAR
placenta
c
o
r
p
o
Coração
esquerdo pulmões
Coração
direito
10%
40%
60%
Ducto arterioso
50%
50%
45%
55%
100%
QUANDO AO NASCER 
O DUCTO ARTERIOSO 
PERMANECE ABERTO 
O SANGUE RETORNA 
PARA ARTÉRIA 
PULMONAR
PARA PROMOVER O FECHAMENTO DO DUTO 
ARTERIOSO FARMACOLOGICAMENTE A DROGA 
DE ESCOLHA É O INIBIDOR DA COX
MANUTENÇÃO DA PERMEABILIDADE DO DUCTO 
ARTERIOSO A DROGA DE ESCOLHA É
ALPROSTADIL - VIA EV
Ác fosfatídico diacilglicerol
Ácido araquidônico
fosfolipídio
Fosfolipase D fosfolipase C
DAG quinasefosfolipaseA2 DAG lipase
GLICOCORTICÓIDES
ÁC. ACETILSALICÍLICO 
PIROXICAN 
IBUPROFENO
DIPIRONA
INDOMETACINA
DICLOFENACO
2. ANTAGONISTAS NÃO SELETIVOS DA COX
2. ANTAGONISTAS SELETIVOS DA COX2
• NIMESULIDE
• CELECOXIB *
• ROFECOXIB
* RETIRADO DO MERCADO
����
����
����
����
����
ZAFIRLUKAST
MONTELUKAST
BLOQUEIA OS RECEPTORES DOS 
LEUCOTRIENOS
C4 - D4 - E4 
ZILEUTON BLOQUEIA A ENZIMA LIPO-OXIGENASE
REAÇÃO ADVERSA
ANTAGONISTAS
1. INIBEM O METABOLISMO PARA DETERMINDADS 
DROGAS
2. PARA EVITAR O RISCO DE TOXICIDADE A 
FUNÇÃO HEPÁTICA DEVE SER MONITORADA
Por hoje é só...